血脂控制水平与冠状动脉支架置入术后支架内再狭窄的相关性研究

赵存瑞，白明，张博，王东，彭瑜，张艳，庞军，王燚，张钲

血脂控制水平与冠状动脉支架置入术后支架内再狭窄的相关性研究

赵存瑞，白明，张博，王东，彭瑜，张艳，庞军，王燚，张钲

目的：探讨血脂控制水平与经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后支架内再狭窄（ISR）的相关性。

方法：收集2012-01至2012-12在兰州大学第一医院心脏中心住院首次行PCI的冠心病患者211例，所有患者均常规口服双联抗血小板、他汀类药物，并于术后3～12个月再次入院行冠状动脉造影，根据造影结果分为两组，其中ISR组25例，无ISR组186例，所有入选患者于PCI术前及复查造影时采集外周静脉血，全自动生化分析仪检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，定量分析两次血脂水平，探讨其与冠状动脉ISR的关系。

结果：两组患者中年龄、性别、高血压患病率、冠心病家族史、术前诊断急性冠状动脉综合征、吸烟、饮酒比例等方面的差异均无统计学意义（P＞0.05）,PCI术前总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；ISR组合并2型糖尿病的患者比例（36.0%）较无ISR组（17.7%）差异有统计学意义（P=0. 03）。Logistic多因素逐步回归分析显示，PCI术后总胆固醇未下降（比值比=1.07，95%可信区间：0.38～2.62，P=0.04）、低密度脂蛋白胆固醇未控制在1.8 mmol/L以下或较PCI术前未下降50%（比值比=11.33，95%可信区间：3.62～35.52，P＜0.01）以及合并2型糖尿病（比值比=3.00，95%可信区间：1.04～8.67，P=0.04）与ISR呈正相关。

结论：PCI术后总胆固醇未下降、低密度脂蛋白胆固醇未达标是后期ISR发生的高危因素，合并2型糖尿病的患者PCI术后发生ISR的风险明显增高。

血脂；冠状动脉支架置入术；支架内再狭窄

Methods: A total of 211 coronary artery disease （CAD） patients who received primary PCI in our hospital from 2012-01 to 2012-12 were studied. All the patients took oral dual anti-platelet therapy and statins routinely, and they received coronary angiography （CAG） re-examination at （3-12） months after PCI. According to CAG findings, the patients were divided into 2 groups: ISR group, n=25 and Non-ISR group, n=186. Blood levels of TC, TG, HDL-C, LDL-C were detected and compared before primary PCI and after CAG re-examination between 2 groups.

Results: The baseline information such as age, gender, hypertension, family history of CAD, pre-operative diagnosis of coronary syndrome, smoking and drinking conditions were similar between 2 group, P＞0.05; the pre-operative TC, TG, HDL-C, LDL-C were similar between 2 group, P＞0.05. CAD patients combining with diabetes mellitus （DM） in ISR group

（36.0%） was higher than that in Non-ISR group （17.7%）, P=0. 03. Multivariate logistic regression analysis showed that at post PCI, no TC reduction （OR=1.07, 95% CI 0.38-2.62, P=0.04）, LDL-C ≥ 1.8 mmol/L or the reduction less than 50% （OR=11.33, 95% CI 3.62-35.52, P＜0.01）, combining with DM （OR=3.00,95% CI 1.04-8.67, P=0.04） were positively related to ISR.

Conclusion: Without TC reduction and nonstandard LDL-C level were the risk factors of ISR occurrence in CAD patients after PCI, DM complication may significantly increase the risk of ISR.

（Chinese Circulation Journal, 2015,30:644.）

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前冠心病治疗的一种重要手段。国内自1984年行第1例PCI以来，每年PCI人数以30%～40%的速度递增。与此同时，冠状动脉支架内再狭窄（ISR） 也成为PCI治疗的焦点与难点。随着药物洗脱支架的广泛应用，支架置入术后短期ISR的发生率有了显著降低[1]。Moses 等[2]研究发现，9个月随访时药物洗脱支架组ISR率为8.8% , 较裸金属支架组减少了75%。近50年来研究证实，冠心病形成过程中低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化的首要原因；同时多项研究也证实，除低密度脂蛋白胆固醇水平升高外，其他血脂指标异常的患者冠心病风险也增加。本研究对211例PCI术后患者进行分析, 旨在探明血脂水平异常与冠状动脉ISR是否有相关性, 为预防ISR提供部分临床依据。

1 资料与方法

研究对象：选择兰州大学第一医院心脏中心2012-01至2012-12期间接受PCI（术者由心脏中心已获得原卫生部冠心病介入诊疗资质且年手术量在200例以上的医师担任）、首次置入药物洗脱支架（均为雷帕霉素洗脱支架）并规律服用双联抗血小板聚集、他汀类药物治疗，且在术后3～12个月因择期再次处理其余病变、再发心绞痛或按计划住院复查，二次行冠状动脉造影术的211例患者，其中男性169例，女性42例，平均年龄为（59.87±9.96）岁。

研究方法：根据第二次在我院行冠状动脉造影的结果，将入组患者分为ISR组（n=25）和无ISR组（n=186）。冠状动脉ISR诊断标准：冠状动脉造影示支架内、两端（距支架边缘≤5 mm范围）或支架体内+两端的管腔内径狭窄＞50%[3]。回顾性定量分析比较两组患者首次PCI术前的危险因素，如年龄、性别、高血压、2型糖尿病、吸烟、饮酒、冠心病家族史、术前诊断急性冠脉综合征、血脂（包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）水平。定量分析患者第二次入院时的血脂水平，并分别与首次PCI术前比较以下指标：总胆固醇、甘油三酯水平是否下降，高密度脂蛋白胆固醇水平是否升高，低密度脂蛋白胆固醇水平是否控制≤1.8 mmol/L或较首次检查基线值下降50%[4]。

2 结果

两组患者PCI术前一般临床资料比较（表1）：两组间年龄、性别、高血压患病率、冠心病家族史、术前诊断急性冠状动脉综合征、吸烟、饮酒比例差异均无统计学意义（P＞0.05），ISR组合并2型糖尿病的患者比例（36.0%）与无ISR组（17.7%）之间的差异有统计学意义（P=0.03）。两组PCI术前总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者经皮冠状动脉介入术前一般临床资料比较[例（%）]

ISR的Logistic多因素逐步回归分析结果（表2）：总胆固醇未下降（复查时总胆固醇水平较PCI术前未下降）、低密度脂蛋白胆固醇未达标（复查时低密度脂蛋白胆固醇水平未控制在1.8 mmol/L以下或较PCI术前下降50%）以及合并2型糖尿病与支架内ISR正相关；甘油三酯未下降（复查时甘油三酯水平较PCI术前未下降）和高密度脂蛋白胆固醇未升高（复查时高密度脂蛋白胆固醇水平较PCI术前升高）与ISR无相关性。

表2 支架内再狭窄的Logistic多因素逐步回归分析结果

3 讨论

ISR 发生的机制主要是平滑肌增殖及移行导致内膜增生、管腔变窄，而一系列的神经—内分泌因素介导的炎症反应[5]、新生粥样硬化斑块[6]扮演了重要角色。既往研究表明,高血压、吸烟均伴有不同程度的血管内皮功能障碍及损伤，并促进血管内皮细胞增殖, 加速ISR的发生[7]，本研究未得到上述结果，考虑与样本数量少有关。 多项研究指出，血管直径[8]、支架释放过程[9]、支架类型、支架的横截面积和长度、病变血管的大小和病变长度均会影响ISR的发生。因上述因素需使用血管内超声、光学相干断层成像等特殊检查手段客观评价，故未在本研究中观察和讨论。本研究发现，对于PCI术后的冠心病患者，常规药物治疗3～12个月后低密度脂蛋白胆固醇水平未达标（控制在1.8 mmol/L以下或较术前基线值降低50%）是冠状动脉ISR发生的危险因素；一项随机、双盲、安慰剂对照的他汀延缓斑块生长评估（ REGRESS） 研究也发现，低密度脂蛋白胆固醇是ISR的预测因子。Rathore等[10]、金琴花等[11]研究发现，2型糖尿病是ISR的危险因素。本研究通过Logistic多因素回归分析验证了这一结果,再次表明合并2型糖尿病的冠心病患者为ISR高危人群。

由于ISR可引起心绞痛症状，影响日常生活质量，增加心理负担和医疗费用，严重时甚至危及生命，故预测和早期诊断ISR十分有必要。血管内超声及冠状动脉造影是评价ISR最有用的手段[12]，但由于上述检查费用高、有一定创伤，患者接受性差，不利于广泛应用。本研究重点关注血脂水平与ISR的相关性，证实低密度脂蛋白胆固醇水平对ISR发生有一定预测价值。由于血脂监测方法简单、应用成本低，患者依从性更好，通过密切监测血脂水平来指导冠心病患者口服他汀类药物，从而减少ISR发生，以期降低冠心病患者PCI术后严重不良事件的发生率，值得进一步深入研究。

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Relationship Between Lipid Control Level and In-stent Restenosis in Patients After Percutaneous Coronary Intervention

ZHAO Cun-rui, BAI Ming, ZHANG Bo, WANG Dong, PENG Yu, ZHANG Yan, PANG Jun, WANG Yan, ZHANG Zheng.
Heart Center, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou （730000）, Gansu, China

Objective: To investigate the relationship between lipid control level and in-stent restenosis （ISR） in patients after percutaneous coronary intervention （PCI）.

Blood lipids; Percutaneous coronary intervention; In-stent restenosis

2015-02-10）

（编辑：朱柳媛）

730000 甘肃省兰州市，兰州大学第一医院 心脏中心 甘肃省心血管疾病重点实验室（赵存瑞、白明、张博、王东、彭瑜、张艳、张钲）；兰州大学第一临床医学院（庞军、王燚）

赵存瑞 住院医师 学士 主要从事心血管内科疾病诊疗 Email：zhaocr2006@163.com 通讯作者：张钲 Email： zhangccu@163.com

R54

A

1000-3614（2015）07-0644-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.07.007