三七须(绒)根药用价值开发研究探讨*
2015-12-10徐静逍程馨缘余晓玲胡志宇魏丹霞陆家龙
徐静逍,程馨缘,余晓玲,胡志宇,魏丹霞△,指 导:陆家龙
(1.昆明市中医医院,云南 昆明 650011;2.云南中医学院,云南 昆明 650500)
三七须(绒)根药用价值开发研究探讨*
徐静逍1,程馨缘2,余晓玲1,胡志宇1,魏丹霞1△,指 导:陆家龙1
(1.昆明市中医医院,云南 昆明 650011;2.云南中医学院,云南 昆明 650500)
目的 对三七须(绒)根的药用价值进行探讨,为进一步开发提供参考依据。方法 通过文献整理及研究,总结三七须(绒)根提取物制作成的中成药、有效成分的含量、主要化学成分的生理活性、药理作用的报道。结果 三七须(绒)根的有效成分主要是皂甙类、多糖类、黄酮类、甾醇类化合物,部分学者认为主要皂苷成分三七须(绒)根含量较主根更高;以根提取物制作而成的中成药“三七冠心宁”对预防和治疗心脑组织缺血、缺氧症等方面具有一定优势。结论 三七须(绒)根具有进一步开发及广泛使用于临床的必要性和重要价值。
三七须(绒)根;三七冠心宁;化学成分;药理研究;临床应用
三七,是临床常用的一味理血妙品,其活血、行血、补血、止血之功效卓著,具有止血而不留瘀,化瘀而不伤正的双向调节特点。随着三七对心脑血管疾病的广泛应用,三七须(绒)根药用价值的研究也逐渐引起了重视。本文对三七须(绒)根药用价值的研究进行深入探讨,旨在为三七须(绒)根进一步在临床中的应用及开发提供依据。
1 概述
三七须(绒)根[1]为五加科植物三七(Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen)的干燥须根。又称“绒根”或“毛根”。云南自古民间就有以三七修剪下的毛根做为著名的“三七汽锅鸡”的主要材料,帮助病后和产后气血亏虚的调理、滋补,也可预防冠心病、心绞痛、动脉硬化、高血压、脑血栓等疾病。
《临证指南》对三七有经典性总结:“血病五脏六腑皆有,三七治一切血症”。《本草纲目拾遗》中记载“人参补气第一,三七补血第一,味同而功亦等,故称人参三七,为中药之最珍贵者”。云南省中药材标准收载三七须(绒)根功能与主治[2]:散瘀止血,消肿定痛。用于咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌扑肿痛。用法与用量:3~9 g。研粉吞服,每次1~3 g。外用适量。孕妇慎用。
2 “三七冠心宁”药理研究
2.1 “三七冠心宁”系列制剂 以三七须(绒)根提取物制作而成的中成药 以五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen 的干燥根为主要原料,粉碎,乙醇浸泡后提取,浓缩,干燥后制成各种剂型:叶宏裕专利注册的“三七冠心宁滴丸”(授权公告号:CN 101019904 B)。其化学成分主要含四环三萜达马烷型皂苷、黄酮类化合物(槲皮素和槲皮素苷)、甾醇类化合物(β-谷甾醇、胡萝卜苷)及糖类等[3]。据云南省药物研究所提供资料显示,上世纪70年代以魏均娴主要负责研发的“三七冠心宁片”就已进入临床验证阶段,80年代获得新药鉴定后云南省卫生厅批准转让给云南白药厂生产,至今“三七冠心宁”共有4个剂型(片剂、胶囊剂、合剂、滴丸),3个厂家(云南维和,云南白药,云南金不换)生产,获得过9个批准文号。
2.2 “三七冠心宁”药理学 研究证实其具有提高小白鼠缺氧耐受力;能增加离体豚鼠心脏冠状动脉血流量、增强心肌收缩力,但不增快心率;能够使狗的心率减慢、减少心泵舒缩强度和速度、降低心泵阻力、增加冠脉血流量;能改善家兔急性心肌缺血、治疗心肌梗塞,对家兔皮肤血管、横纹肌血管及肾脏血管有明显的扩张作用;对麻醉猫有短暂而较强的降压作用;在体外能够对抗家兔ADP引起的血小板聚集作用,降低血粘度;对正常小白鼠营养性心肌血流量有一定影响,对脑垂体后叶素引起的急性心肌缺血改善明显[4~6]。
2.3 “三七冠心宁” 临床疗效 30余年来,不少学者对“三七冠心宁”进行了大量的临床研究,70年代末,由昆明医学院附一院、内蒙医学院附属医院、北京积水潭医院、上海曙光医院、云南省第一人民医院等28家医院对“三七冠心宁”进行了临床疗效验证,共观察853例冠心病、心绞痛、心律失常、亚急性心肌梗塞患者,结果显示心绞痛缓解有效率为70.2%,心电图有效率为34.9%,硝酸甘油停减率为95%,胸闷、气短、乏力等症状缓解有效率为66~87%[3];陈晓丽等[7]用三七冠心宁片治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证、气滞血瘀证)80例,与复方丹参片30例对照,结果显示:“三七冠心宁片”组在胸痛程度、发作次数、疼痛时间、心悸及使用硝酸酯制剂剂量5个方面疗效优于对照组;鲍丽霞[8]用三七冠心宁配合西药在临床上治疗稳定型心绞痛(痰阻心脉证、心血瘀阻证)63例,与单纯西药治疗64例进行了对比研究,结果显示:有效率优于对照组,认为三七冠心宁既能扩张冠状动脉,又能抑制血栓,降低冠心病的危险因素,联合运用对稳定型心绞痛起到了双重保护作用。
3 三七须(绒)根有效成分含量、质量控制地方标准,测定方法
3.1 三七须(绒)根主要含有三七皂苷类(PanaxNotoginseng,Saponins,PNS)、人参皂苷类、多糖和少量黄酮醇类化合物、甾醇类化合物 二十世纪八十年代云南省药物研究所魏均娴等[9]首次从三七须(绒)根中分离出前人未报道过三七含的4种成分:少量的黄酮醇类化合物三七黄酮A(槲皮素),更少量的黄酮醇苷(三七黄酮B),从乙醇提取物的石油醚提出部分分离得甾醇类化合物β-谷甾醇,乙醚和醋酸乙酯提出部分分离得β-谷甾醇-D-葡萄糖苷(胡萝卜苷)。魏均娴等[10]又对三七主根与绒根应用薄层光密度法测定总皂苷及主要皂苷单体含量进行了研究对比,发现三七须(绒)根主要皂苷成分与商品三七主根相同,而且含量高,总苷含量达到10.0%,而商品三七80头的总苷仅为6.77%;对三七各部位(绒根、剪口、茎叶、花、果实、果梗)分得的主要皂苷成分比例显示,绒根和花的总皂苷比例是最高的为10%。
3.2 三七薄层光密度法含量测定 2005年《云南省中药材标准》中采用了《中国药典》高效液相色谱法(HPLC)确定了三七须(绒)根的质量控制标准[1]规定三七须(绒)根干燥品中须含有人生皂苷Rg1(C42H72O14)、人参皂苷Rb1(C54H92O23)和三七皂苷R1(C47H80O18)三者总量不得少于1.6%。2010年秦枫等[11]建立了液-质联用(HPLC-MS/MS)法,用于三七须(绒)根人参皂苷Rg1、Re含量的同时测定,认为HPLC-MS/MS法相较于传统使用HPLC检测,可提高含量测定的灵敏度和专属性,减小定量误差并获得较好的重复性。
4 三七须(绒)根的主要化学成分生理活性及药理作用研究
4.1 三七总皂甙(PanaxNotoginseng,Saponins,PNS) 现代动物药理试验研究认为,PNS具有抗心肌缺血再灌注损伤[12~13]、抑制心肌细胞凋亡[14]、脑组织保护及抑制血小板聚集率,抑制实验性血栓形成等作用[15~17]。冯培芳等[18]采用三七总皂苷注射液(TSPNS)联合开博通对高血压病左室舒张功能的影响及可能机制的临床与实验研究,临床研究显示开博通合并TSPNS降低血压的同时收缩期峰值(PSS)、末期室壁应力(ESS)明显下降,红细胞内Ca2+明显降低,红细胞膜Ca泵活性增加,左室心肌重量指数(LVMI)明显减低;大鼠试验显示红细胞内Ca2+及其膜上Ca泵活性与心肌细胞内Ca2+及其Ca泵活性有显著简单相关。
4.2 人参皂苷 人参皂苷是三七中的重要生理活性物质,众多皂苷成分中,Rg1、Rb1含量较高,活性强,有重要的生理作用。现代动物药理试验研究认为,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1均对大鼠脑缺血再灌注具有保护作用,可能与促进脑组织Bcl-2表达、抑制Bax表达有关[19-23]。另外,人参皂苷Rg1作用机制可能还与下调脑组织多聚二磷酸翔安荷塘聚合酶-1PARP-1、半胱氨酸蛋白酶-3caspase-3的表达,从而对抗脑细胞凋亡和胀亡[23],与抑制脑组织c-junN-末端激酶pJNK表达等作用有关[24];人参皂苷Rb1还可减轻海马LTP抑制,减轻大鼠慢性缺氧性认知功能障碍[25],对脑缺血再灌注后胶质细胞源性神经营养因子GDNF具有保护作用[26],对AMI大鼠左室重构具有治疗作用,其作用机制可能与抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性有关[27]。
4.3 多糖 多糖成分是中药增强免疫作用的重要活性成分,包括特异性和非特异性细胞免疫功能。三七水煎剂在机体免疫早期和免疫应答末期都有免疫增强作用,并能促进特异性体液免疫功能[28]。孙云等[29]通过观察复方三七口服液对D-半乳糖衰老模型小鼠的免疫功能和抗氧化功能的影响,认为复方三七口服液可提高实验性衰老小鼠的胸腺及脾脏指数、加快碳粒廓清速率、增强脾淋巴细胞转化能力等免疫学指标,提高衰老小鼠血清超氧化物歧化酶水平、降低脂质过氧化产物-丙二醛含量,表明三七口服液可增强免疫和抗氧化功能从而延缓衰老。
4.4 黄酮类化合物
4.4.1 槲皮素 槲皮素是一种黄酮类化合物,能够明显降低自发性高血压大鼠(SHR)的血压和心率[30];对大鼠阻力血管舒张能力更强[31];对血管平滑肌张力的影响表现出双重作用:一方面它可以使肌张力降低,另一方面它又增加肌张力,优势作用取决于槲皮素的浓度及内皮的完整性[32];对阿霉素(adriamycin,ADR)致培养心肌细胞凋亡具有保护作用[33];具有保护血管内皮细胞损伤的作用[34]。
4.4.2 山奈酚 虽然研究者对山奈酚的研究程度不及槲皮素,但是作为典型黄酮类,山奈酚同样具有明显的降血压、降血脂等作用[35],并且其抗氧化、抗肿瘤、抗癌、抗炎等生物活性,具有较大的潜在药用价值和开发价值[36]。
4.5 甾醇类化合物
4.5.1 β-谷甾醇 研究人员发现β-谷甾醇具有降胆固醇、消炎、退热、抗溃疡及抗肿瘤作用[37~38];魏金婷[39]研究表明补充植物甾醇(β-谷甾醇)能明显降低血液中的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量,而不降低高密度脂蛋白(HDL),使LDL/HDL比值降低;刘慧琼等[40]通过荧光光谱法和改良烘箱法等方法探讨β-谷甾醇对羟自由基的清除率、对超氧阴离子的抑制率及其在猪油中的抗氧化作用,发现β-谷甾醇对氧自由基有较强的抑制作用和较强的抗氧化活性。
4.5.2 胡萝卜苷 LEE J H等认为胡萝卜苷具有免疫调节活性,对白色念珠菌引起的感染有抑制作用[41];高晓燕等[42]通过MTT法、高效液相色谱法分别检测细胞增殖和胡萝卜苷含量,发现胡萝卜苷对具有促进成骨样细胞增殖的作用。
5 讨论
综上所述,三七须(绒)根除了具有悠久历史的云南民间药膳应用实践,其有效成分含量逐渐清晰,质量控制有了地方标准,测定方法进一步发展,以三七须(绒)根提取物制作而成的中成药“三七冠心宁” 药理研究透彻,系列产品临床使用疗效确切,对预防和治疗心脑组织缺血、缺氧症等方面具有一定优势。结合中药资源的充分开发及合理应用的原则,考虑药源成本,三七须(绒)根的价格仅为主根价格(80~120头)的50%以下,所以三七须(绒)根具有进一步开发,广泛使用于临床的必要性和重要价值。
[1]云南省食品药品监督管理局.云南省中药材标准[S].云南:云南美术出版社,2006:4.
[2]云南省食品药品监督管理局.云南省中药材标准(2005年版)(第一册)[S].云南美术出版社,2005:25.
[3]魏均娴.三七冠心宁的研究[J].医学研究通讯,1982,12:23-25.
[4]苏雅,李勤华,张宝恒.三七须(绒)根提取物(76017)对心血管的作用[J].药学学报,1979,14(6):321-325.
[5]苏清芬,周兆年,宁学寒,等.三七须(绒)根提取物对心泵功能的影响[J].上海第一医学院学报,1982,9(2):125-132.
[6]蔡锡麟.三七冠心宁(76017)对小白鼠冠脉微循环的影响[J].云南医药,1982,01:42-43.
[7]陈晓丽,狄群英.三七冠心宁片治疗冠心病心绞痛110例分析[J].中医药学刊,2003,21(5):778-779.
[8]鲍丽霞.三七冠心宁治疗稳定型心绞痛临床研究[J].中医学报,2011,11:1371-1372.
[9]魏均娴,王菊芬,张良玉,等.三七的化学研究——Ⅰ.三七须(绒)根的成份研究[J].药学学报,1980,06:359-364.
[10]魏均娴,杜元冲.三七植物各部位的研究和开发利用[J].天然产物研究与开发,1992,4(3):94-99.
[11]秦枫,于生兰,高彦慧,等.HPLC-MS/MS法同时测定三七须(绒)根总皂甙中人参皂甙Rg1和Re的含量[J].中国药房,2010,31:2922-2924.
[12]刘季春,陈朋,方功德,等.三七总皂甙对犬心肌的保护作用[J].中国循环杂志,1998,02:47-48.
[13]唐旭东,姜建青,赁常文,等.三七总皂甙对心肌缺血——再灌注中中性粒细胞浸润的影响及其核转录机制的实验研究[J].成都中医药大学学报,2002,25(3):32.
[14]陈少贤,刘居理,刘晓颖,等.三七总皂甙通过调节AMPK抑制心肌细胞凋亡[J].中国病理生理杂志,2012,11:2027.
[15]史以菊,吴俊芳,夏作理,等.三七总皂甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用[J].中国临床药理学与治疗学,1999,04:272-275.
[16]马丽焱,王春兰,张琪,等.三七皂甙对脑组织血液供应和能量代谢的影响[J].中国药理学报,1998Feb:14(1).
[17]徐皓亮,季勇,饶曼人.三七皂甙Rg1对大鼠实验性血栓形成,血小板聚集率及血小板内游离钙水平的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,1998,01:41-43.
[18]冯培芳,秦南屏,乔樵,等.三七总皂甙改善高血压病左室舒张功能的临床与实验研究[J].中国中西医结合杂志,1997,17(2):17.
[19]包翠芬,刘霞,魏嘉,等.人参皂甙Rg1对脑缺血再灌注大鼠脑组织Bax和Bcl-2蛋白表达的影响[J].中国组织化学与细胞化学杂志,2009,02:217-221.
[20]杨朝鲜,刘军祥,孙珠蕾,等.人参皂甙Rb1对大鼠脑缺血再灌注时神经元凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响[J].四川大学学报(医学版),2008,02:214-217.
[21]罗天飞,刘姗姗,葛鹏飞,等.人参皂甙Rb1对短暂脑缺血后神经元损伤的保护作用[J].中国老年学杂志,2008,19:1892-1894.
[22]李明强,曾照芳,尤萍.人参皂甙Rb1对大鼠脑缺血再灌注神经损伤后的修复作用[J].生物信息学,2011,02:155-156+163.
[23]于利,刘霞,包翠芬,等.人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注大鼠大脑细胞死亡方式的影响[J].中国临床解剖学杂志,2013,05:555-559.
[24]包翠芬,刘霞,秦书俭.人参皂甙Rg1对脑缺血再灌注大鼠pJNK表达的影响[J].辽宁医学院学报,2009,02:144-146+200.
[25]刘慧琳,刘涛,徐孝娜,等.人参皂甙Rb1对大鼠慢性缺氧性认知功能障碍的治疗作用[J].现代生物医学进展,2013,22:4242-4245.
[26]徐鹏,付晓宇,仲维高.人参皂甙Rb1对大鼠局灶性脑缺血脑组织GDNF表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,08:937-939.
[27]王薇娜,赵良平,王丽,等.人参皂甙Rb1对大鼠急性心肌梗死后左室重构的影响[J].中国微循环,2006,04:256-258.
[28]王嘉明,白丰沛,陈志,等.三七对小鼠免疫功能的影响[J].中国医药学报,1989,(4):29-30.
[29]孙云,邓阳梅,蔡元培,等.复方三七口服液对小鼠免疫功能和抗氧化功能的影响[J].江苏临床医学杂志,2002,6(6):518-519.
[30]Duarte J,P·rez-Palencia R,Vargas F,et al.Antihypertensive effects of the flavonoid quercetin in spontaneously hypertensive rats[J].Br J Pharmacol,2001,133(1):117-124.
[31]Prez-Vizcano F,Ibarra M,Cogolludo AL,et al.Endothelium-in-dependent vasodilator effects of the flavonoid quercetin and itsmethylated metabolites in rat conductance and resistance arteries[J].J Pharmacol Exp Ther,2002,302(1):66-72.
[32]韩丽萍,徐长庆,李鸿珠,等.槲皮素对大鼠血管平滑肌肌张力的影响[J].浙江中医药大学报,2011,35(4):562-564.DOI:10.3969/j.issn.1005-5509.2011.04.043.
[33]裴天仙,徐长庆,于靖,等.槲皮素抗阿霉素诱导的培养心肌细胞的凋亡[J].中国药理学通报,2008,04:534-538.
[34]林蓉,刘俊田,李旭,陈葳.槲皮素对血管内皮细胞损伤的保护作用[J].中国循环杂志,2000,05:49-50.
[35]孙莲,严雷,石骁呢,等.RP-HPLC测定桑叶、桑枝和桑花中槲皮素和山奈酚的含量[J].药物分析杂志,2005,10:1230-1233.
[36]沈晓静.槲皮素、木犀草素和山奈酚的衍生化反应研究[D].云南大学,2013.
[37]彭莺,刘福祯,高欣.天然植物甾醇的应用与提取工[J].化工进展,2002,21(1):49.
[38]钟建华,徐方正.植物甾醇的特性、生理功能及应用[J].食品与药品,2005,7(2A):20.
[39]魏金婷,刘文奇.植物药活性成分β-谷甾醇研究概况[J].莆田学院学报,2007,02:38-40+46.
[40]刘慧琼,郭书好,沈英森,等.半夏中β-谷甾醇的抗氧化作用研究[J].广东药学院学报,2004,03:281-283.
[41]LEE J H,LEE J Y,PARK J H,et al.Immunoregulatory activity by daucosterol,a β-sitosterol glycoside,induces protective Th1 immune response against disseminated Candidiasis in mice[J].Vaccine,2007,25(19):3834.
[42]高晓燕,苏又凡,李发美.牛膝中胡萝卜甙对成骨样细胞的促进增殖作用及其含量测定[J].承德医学院学报,2003,01:1-4.
云南省社会发展科技计划——中药现代化科技产业(云南)基地建设(NO:2012CG031)
徐静逍(1986-),女,昆明人,硕士,研究方向:临床中药学,E-mail:125650178@qq.com
△通信作者:魏丹霞,E-mail:kmwdx@hotmail.com
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1007-2349(2015)10-0086-04
2015-08-10)