血清趋化素在不同程度心力衰竭患者中的水平变化

黄 平 王科科

血清趋化素在不同程度心力衰竭患者中的水平变化

黄 平1王科科2

目的 探讨不同程度心力衰竭患者血清趋化素的水平变化。方法 选取60例慢性左心功能不全患者分为心力衰竭Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度3组，各20例，又以年龄、性别、体质量、有无糖尿病史1:1匹配选取非心力衰竭对照组患者60例，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测心力衰竭与非心力衰竭患者血清趋化素与肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，进行比较研究。结果 血清趋化素与 TNF-α水平心力衰竭Ⅲ度组＞Ⅱ度组＞Ⅰ度组＞非心力衰竭对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；慢性心力衰竭患者的TNF-α水平（r=0.378）及心力衰竭严重程度（r=0.364）与患者血清趋化素水平密切相关（均P＜0.05）。结论 血清趋化素水平的高低能有效反映机体的免疫炎性反应，还能反映慢性心力衰竭的严重程度。

趋化素；肿瘤坏死因子α；慢性心力衰竭

心力衰竭是多种心血管疾病共同转归的结局，目前国际上因心力衰竭病死的人数在心血管病因死亡中占较大比重[1]。近年来，较多临床及实验室研究发现，多种脂肪因子在慢性心力衰竭过程中发挥着重要作用，并且与心力衰竭发生的严重程度密切相关。趋化素是新近发现的脂肪细胞因子，除可调节脂肪细胞代谢外，还参与了机体免疫炎性反应。本研究分析不同程度慢性心力衰竭患者血清趋化素水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年1月在我院心内科住院治疗的慢性左心功能不全患者 60例，男39例，女21例，平均年龄（69±10）岁。入选标准：①3个月及以上的慢性心力衰竭病史；②心脏彩色超声检查左心室射血分数＜45%。入选患者均符合2007年中华医学会心血管病学分会《慢性心力衰竭诊断治疗指南》诊断标准，为纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级的慢性心力衰竭患者，其中Ⅱ级（心力衰竭Ⅰ度组）、Ⅲ级（心力衰竭Ⅱ度组）、Ⅳ级（心力衰竭Ⅲ度组）各20例。同时由于目前研究已证实代谢综合征与血清趋化素水平关密切相关[2]，故以年龄、性别、体质量、有无糖尿病病史按1:1匹配，选取心功能正常的住院患者60例作为非心力衰竭对照组。排除标准：①瓣膜性病变引起的心力衰竭或近1个月有急性左侧心力衰竭发作；②感染；③有严重的肝肾肺功能不全；④恶性肿瘤；⑤自身免疫性疾病。

1.2 检测方法 所有样本采集均要求研究对象空腹平卧至少8 h，在清晨使用真空惰性分离胶促凝管收集静脉血3 ml，采用TG16A-WS离心机，离心半径6 cm，3 000 r/min，离心15 min分离血浆，取上部血清于－70 ℃保存待用。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测血清趋化素（试剂盒来自美国Millipore公司）、肿瘤坏死因子α（TNF-α，试剂盒来自美国R&D Systems公司）浓度。

1.3 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件对数据进行处理，计量资料以±s示，组间比较采用F检验；心力衰竭程度与血清趋化素水平行 Spearman等级相关分析，TNF-α与血清趋化素水平行Pearson线性相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TNF-α及血清趋化素的比较 患者 TNF-α及血清趋化素水平结果显示，心力衰竭Ⅲ度组＞Ⅱ度组＞Ⅰ度组＞非心力衰竭对照组，且4组相互比较

差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 心力衰竭组及非心力衰竭组患者的TNF-α及血清趋化素比较(±s)

表1 心力衰竭组及非心力衰竭组患者的TNF-α及血清趋化素比较(±s)

注：TNF-α中Ⅰ度与Ⅱ度比较 t=3.11，P＜0.05，Ⅱ度与Ⅲ度比较t=2.89，P＜0.05，Ⅰ度与Ⅲ度比较t=5.86，P＜0.05，Ⅰ度与非心力衰竭组比较 t=5.08，P＜0.05；趋化素中Ⅰ度与Ⅱ度比较t=4.72，P＜0.05，Ⅱ度与Ⅲ度比较t=3.59，P＜0.05，Ⅰ度与Ⅲ度比较 t=7.84，P＜0.05，Ⅰ度与非心力衰竭组比较t=9.88，P＜0.05

组别 例数 TNF-α(pg/ml) 趋化素(ng/ml)Ⅰ度组 20 12±3 222±8Ⅱ度组 20 15±4 236±10Ⅲ度组 20 18±4 250±14非心力衰竭对照组 60 8±2 205±6

2.2 血清趋化素与心力衰竭等级及 TNF-α的相关性分析 Pearson线性相关分析后结果示，血清趋化素与TNF-α呈正相关（r=0.378，P＜0.05）；而从4组心力衰竭患者的严重程度统计和血清趋化素水平变化进行 Spearman 等级相关分析可以看出，两者也呈明显正相关（r=0.364，P＜0.05），见表2。

表2 60例心力衰竭患者血清趋化素与心力衰竭等级及TNF-α的相关性分析

3 讨论

心力衰竭往往伴随着机体一系列神经体液调节的变化，其代偿机制包括交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活。为了维持必需的心输出量，上述系统增加水钠潴留、心肌收缩力，从而引起动脉血管收缩，并通过炎症通路激活心血管自我修复和心肌重塑，但仅能使心肌细胞体积肥大，室壁变薄，却不能有效增加线粒体；同时，长期未受控制的心力衰竭患者其神经内分泌系统激活介导的其他有害因素影响会加重心脏损伤，形成恶性循环。有研究表明，TNF-α参与了心力衰竭的病理生理过程，其水平变化与心力衰竭的严重程度直接相关，其机制为[3]：TNF-α有致心肌细胞负性肌力，抑制慢性心力衰竭肾上腺素正性肌力的作用；有促进心肌坏死、凋亡，致心室重构，室壁变薄、收缩力下降的作用。右心力衰竭时，TNF-α可刺激多形核细胞浸润组织，水解大量存在于白色脂肪组织中趋化素前体碳末端的氨基酸使其活化，而血清对趋化因子样受体Ⅰ阳性细胞的趋化能力远大于血浆，故本研究认为，血清趋化素水平变化对于阐明心力衰竭严重程度来说更具有临床意义。

趋化素是一种由脂肪分泌广泛存在的内源性趋化因子，可通过TNF-α在3T3-L1脂肪细胞诱导其信使RNA表达和分泌[4]，有趋化炎性细胞聚集到炎症部位，并促进巨噬细胞转化为泡沫细胞，趋化未成熟树突状细胞和巨噬细胞的作用。一方面趋化素可通过抑制腺苷酸环化酶活性，从而抑制环磷酸腺苷聚集，使血管收缩，并且上调促炎细胞因子以逐级扩大炎性反应，促进内皮细胞增殖和重塑；另一方面，在炎性反应后期，趋化素前体被水解后具有抗炎活性，是炎性反应末期的一种负反馈调节机制[5]。研究证明，在心力衰竭的发生和发展中存在的慢性炎性反应，其促炎因子由巨噬细胞分泌，而巨噬细胞由趋化素进行趋化和激活[6]。故从上述研究结论可以看出，血清趋化素水平的变化可以准确反映机体内慢性炎症的发生情况。但范书英和黎娜[7]通过实验认为，趋化素不仅是细胞因子，更是一种心血管发病的炎性因子，故趋化素对心力衰竭程度的反映是直接还是间接，对机体心力衰竭进展有无直接影响，还需要进一步大样本相关性的分析。

综上所述，本研究主要阐明了两个方面的问题：①慢性心力衰竭发生时，机体内发生的炎性反应随着心力衰竭程度的升级而加重，而其代表性指标TNF-α的变化与血清趋化素水平上升紧密相关；②不同程度的心力衰竭患者体内趋化素水平也不相同，慢性心力衰竭患者血清趋化素的水平较心功能正常的非心力衰竭组人群明显升高，并随着心力衰竭的加重，趋化素水平也逐渐升高。本研究仍然存在许多不足，研究变量较单一，且不能详细解释：①趋化素对于心力衰竭是起直接影响作用还是间接作用，其升高程度是否可一定程度上反映心力衰竭患者的预后情况；②慢性心力衰竭患者血清趋化素水平上升对于心脏有无直接影响，是加重损害还是保护作用；③慢性心力衰竭患者在晚期，血清趋化素是否反射性地降低，出现临床表现与实验室指标不相符的“分离现象”，而不是一味的持续性升高等。本研究结果可以有力地证明，血清趋化素水平与慢性心力衰竭患者心功能等级呈正相关，为以后临床中准确诊断心力衰竭严重程度、评估预后情况指明了新的方向。

[1]何文俊,张涛.炎症因子与慢性心力衰竭[J].中华临床医师杂志(电子版),2011,5(2):106-108.

[2]董明,谢霆.代谢综合征合并主动脉瓣退行性病变患者血浆中的chemerin升高[J].南方医科大学学报,2014,34(5):651-654.

[3]游洁芸,杨承健.炎症细胞因子与心力衰竭研究进展[J].中国老年学杂志,2009,29(19):2552-2554.

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[5]袁仙仙,陶红.Chemerin与动脉粥样硬化的关系[J].国际内分泌代谢杂志,2013,33(3):195-198.

[6]杨益鹏,刘洋.2型糖尿病患者血浆chemerin水平与其冠脉病变程度的相关性分析[J].现代生物医学进展,2014,14(5):927-929.

[7]范书英,黎娜.冠心病患者血浆chemerin水平的变化及影响因素[J].临床心血管病杂志,2012,28(1):31-33.

R541.6

A

1673-5846(2015)07-0128-02

1广东省茂名市信宜市水口镇卫生院内科，广东茂名 525346

2中山大学附属第一医院急诊科，广东中山 510080

黄平（1980-），本科学历，内科主治医师。研究方向：内科急诊