调强放射治疗联合替吉奥胶囊同期化疗治疗老年食管癌患者的临床疗效

陆小玲 林华明 麦大海 黎昌国

调强放射治疗联合替吉奥胶囊同期化疗治疗老年食管癌患者的临床疗效

陆小玲 林华明 麦大海 黎昌国

目的 探讨调强放射治疗（IMRT）联合替吉奥胶囊单药口服化疗治疗老年食管癌患者的临床疗效。方法 选取80例老年食管癌患者采用随机数字表法分为替吉奥联合放疗组（40例，试验组）和单放组（40例，对照组），对照组患者采用单纯放疗，试验组患者采用IMRT联合替吉奥胶囊化疗，并给予对症支持治疗。治疗前后患者行上消化道造影、胸部CT、腹部B型超声等检查，以评价疗效，包括生存时间和生存率、不良反应。结果 试验组患者总有效率为85.0%，对照放组总有效率为 65.0%，差异有统计学意义（χ2=4.27，P＜0.05）；试验组和对照组患者的中位生存时间分别为（13.1±0.8）个月和（10.3±0.5）个月；1年局部控制率分别为（55.7±2.4）%和（49.1±2.5）%，1年总生存率分别为（54±7）%和（43±6）%，差异均有统计学意义（均P＜0.05），试验组患者骨髓抑制3级及以上不良反应较对照组稍增加，但差异无统计学意议（P＞0.05），且经处理后均能顺利完成治疗。结论 IMRT联合替吉奥胶囊单药口服化疗治疗老年食管癌患者，安全、方便、不良反应低、耐受性好、近期疗效好。

替吉奥；调强放射治疗；食管癌；老年

我国是食管癌高发国家，确诊时约20%为老年患者。老年食管癌患者伴随多种内科疾病，且部分患者处于疾病晚期，错失手术时机。同期放化疗是治疗晚期食管癌患者的有效方案，可抑制肿瘤细胞扩散转移。但对于老年食管癌患者，以传统的 FP（氟尿嘧啶+顺铂）方案为基础的同期放化疗不良反应多，而制约着治疗的实施。为此，本研究基于调强放射治疗（IMRT）技术基础上联合替吉奥胶囊同期化疗治疗老年性食管癌患者取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 研究对象为我院 2012年 8月至2014年9月收治的老年食管癌患者（80例），入选标准：①经病理检查结果证实；②首次放疗；③预计生存周期超过6个月；④年龄60～80岁；⑤疾病中晚期无法手术或拒绝手术的患者；⑥卡氏评分≥70分。本组80例患者中，男51例，女29例，年龄69～79岁，平均（74.1±1.3）岁；肿瘤位置：14例上段，55例例中段，11例下段。采用数字随机表将患者分为单放组（40例对照组）和替吉奥联合放疗组（40例试验组）。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 放射治疗：放射源采用医柯达6 mV直线加速器-X线；患者取仰卧位，真空袋或体膜固定；放射设计：CT模拟机定位设计， IMRT技术；靶区定义：大体肿瘤体积（GTV）包括原发食管肿瘤和转移淋巴结，亚临床病灶（食管肿瘤上下3 cm正常食管）及相应食管旁淋巴引流区，计划靶体积（PTV）在临床靶体积（CTV）基础上外扩6 mm；放射剂量：处方剂量为DT60Gy/30次。放射治疗计划主要通过体积剂量直方图（DVH）进行评估，全肺受到照射剂量为20 Gy的体积比20＜25%，平均＜17Gy，全肺受到照射剂量为30Gy的体积比30＜20%，脊髓1%体积剂量＜40Gy。

1.2.2 试验组 放射治疗与对照组患者方法相同，并加用替吉奥胶囊治疗，口服，每天80 mg/m2，早晚用药，连续服用14 d为1个周期，后间隔7 d，持续3个周期后评估患者疗效。化疗期间合并呕吐患者，采用镇吐药物治疗；合并骨髓抑制患者，采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。化疗前后行血常规、心电图、肝功能检测。

1.3 疗效及不良反应评价 化疗3个周期后观察两组患者近期疗效，以世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评定标准为标准，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（ND）、进展（PD），总有效率（%）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。记录患者1年生存率、局部控制率及生存时间。生存时间：放疗开始至末次随访或病死；局部控制率：X线片检查结果显示，食管无肿瘤，黏膜完整，治疗后残余肿瘤稳定或缩小，且维持2个月以上；记录化疗不良反应发生率，以CTC 3.0急性毒性反应评价为标准。

1.4 统计学分析 将相关研究数据输入SPSS 19.0

统计软件进行分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 试验组患者近期总有效率为85.0%，对照组患者近期总有效率65.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 局部控制率和生存率比较 试验组与对照组中位生存时间、1年局部控制率、1年总生存率比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者局部控制率及生存时间比较(±s)

表2 两组患者局部控制率及生存时间比较(±s)

组别 例数 1年局部控制率(%) 1年总生存率(%)中位生存时间(月)对照组 40 49.1±2.5 43±6 10.3±0.5试验组 40 55.7±2.4 54±7 13.1±0.8 t值 12.05 7.12 20.11 P值 ＜0.005 ＜0.005 ＜0.005

2.3 不良反应比较 两组患者均伴随轻度食管炎、放射性肺炎、血小板减少、贫血、体质量下降等化疗不良反应，但差异无统计学意义（P＞0.05），经对症治疗后不良反应均明显缓解，未对治疗造成影响，见表3。

表3 两组患者不良反应比较

3 讨论

食管癌是临床常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和病死率，严重影响人们的身心健康。老年食管癌患者入院时伴随多种内科疾病，如高血脂、高血压、糖尿病等，且部分患者入院后疾病处于中晚期，已错失最佳的手术时期。放射治疗是临床无法手术治疗食管癌患者的常用方案，但单纯放疗后患者的5年生存率仍相对较低。研究表明，老年食管癌患者行单纯放疗时，耐受剂量较低，不能有效控制局部病变，5年生存率仅为 8%～16%[1]。IMRT是在适形放疗基础上发展的新技术，不同于传统放疗，该技术可减少危及器官和肿瘤周围正常组织的受照剂量，不仅提高了PTV靶区的受照剂量，还能降低放疗不良反应发生率。IMRT可对肿瘤高发区域实现安全剂量，增强肿瘤靶区域的照射剂量，能够有效抑制肿瘤细胞增殖、转移。因此，与缩野技术相比，IMRT的适形度更好。Nutting等[2]以5例食管癌患者为研究对象，采用不同视野角度的IMRT和3D-CRT计划放疗，发现采用常规入射角度（前后对穿野和两个后斜野）的IMRT计划可获得更好的PTV靶区均匀性，同时可降低肺的受照剂量。该项研究，亦对IMRT及3D-CRT计划进行了比较，IMRT可以改善PTV剂量的均匀性。IMRT增加了肺的小剂量受照体积，但随访发现患者均未出现严重后遗症。还有研究表明，IMRT能使肿瘤组织得到更精确的放疗，减少了正常组织的受照剂量，然而行单独IMRT治疗期间，5年生存率无明显升高的趋势[3]。有学者认为，肿瘤微环境处于缺氧状态对放射的敏感性相对较低[4]。同时，部分老年食管癌患者入院后处于疾病中晚期，可能伴随病灶转移，仅行局部放疗无法有效抑制疾病发展。因此，IMRT技术联合同期放疗是提高食管癌5年生存率的有效途径。FP方案为基础的同步放化疗，为食管癌患者常见的放化疗方案，但治疗期间患者可能伴随多种不良反应，降低其对化疗方案的耐受性。因此，临床应探讨高效低毒的化疗方案，以提高患者5年生存率。

分离周期中，肿瘤细胞处于不同时相对放射的敏感性也存在明显差异，主要表现为 M＞G2＞G1＞S，其中 S期细胞对放射线的敏感性较低，直接影响放疗效果。氟尿嘧啶属于细胞周期特异性药物，可作用于S期细胞，提高其对放射的敏感性，有利于降低细胞活性。但氟尿嘧啶的代谢周期相对较短，需持续给药治疗，可能诱发静脉炎、血性腹泻等并发症。

替吉奥（S-1）属于氟尿嘧啶类抗癌药物，主要由替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾组成，治疗期间可在吉莫斯特和奥替拉西钾的调节下提高抗肿瘤作用，且化疗期间腹泻、排血便等并发症发生率明显降低，有利于提高老年患者对化疗方案的耐受性。与氟尿嘧啶相比，S-1经口服用药，可预防静脉炎，有利于提高用药依从性。同时，S-1的半衰期长，血药浓度相对较高，在放疗中具有较高的应用价值。随着临床对S-1联合抗肿瘤机制的深入研究，Takagi等[5]对 HeLa、M059、经吉莫斯特处理后的肿瘤细胞进行照射，发现吉莫斯特能有效抑制肿瘤细胞

DNA重组，降低其活性，由此推测吉莫斯特直接作用于肿瘤细胞的DNA修复路径，可达到提高放疗效果的目的。动物实验研究表明，吉莫斯特可通过降低细胞DNA的修复作用，提高放疗敏感性。还有研究表明，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）参与多种恶性肿瘤的发展、增殖等，且与肿瘤的局部控制和无进展生存时间呈负相关性，即HIF-1α表达越高，肿瘤局部控制率越低，无进展生存时间越短[6-7]。Zeng等[8]在S-1联合放疗对非小细胞肺癌细胞H441影响中发现，S-1可抑制辐射诱发的HIF-1，降低内皮细胞的活性，在单独放疗疗效不佳局部晚期癌症患者治疗中具有较高的应用价值。

本研究发现，试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义。两组患者中位生存时间、1年局部控制率、1年总生存率比较，差异均有统计学意义，但两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。本研究中，放射性食管炎的发生率相对较高，可能与老年患者消化吸收功能受损有关。

总之，IMRT联合替吉奥胶囊单药口服化疗治疗老年食管癌患者，安全、方便、不良反应少、耐受性好、近期疗效好。但本研究仍存在一定的局限性，如样本数量少、未统计患者5年生存率等，还有待进一步研究，了解IMRT联合替吉奥胶囊单药口服化疗的远期疗效。

[1]吴冬梅,刘冠军.老年食管癌患者术后放疗及根治性放疗的疗效对比[J].中国老年学杂志,2014,21(14):3871-3873.

[2]Nutting CM,Bedford JL,Cosgrove VP,et al.A comparison of conformal and intensity-modulated techniques for oesophageal radiotherapy[J].Radiother Oncol,2001,61(2):157-163.

[3]Carmeliet P,Jain PK.Angiogenesis in cancer and other disease[J]. Nature,2000,407(6801):249-257.

[4]蒋俊,权循凤,洪浩,等.颈及胸上段食管癌同步加量调强放疗的剂量学研究[J].安徽医科大学学报,2014,9(3):392-394.

[5]Takagi M,Sakata K,Someya M,et al.Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombination[J].Radiother Oncol,2010,96(2):259-266.

[6]Ogawa K,Chiba I,Morioka T,et al.Clinical significance of HIF-1alpha expression in patients with esophageal cancer treated with concurrent chemoradiotherapy[J].Anticancer Res,2011,31(6):2351-2359.

[7]Hiroshi Harada,Masahiro Hiraoka.Hypoxia-inducible factor 1 in tumor radioresistance[J].Current signal transduction therapy,2010, 5(3):188-196.

[8]Zeng L,Ou G,Itasaka S,et al.TS-1 enhances the effect of radiotherapy bysuppressing radiation-induced hypoxia-induciblefactor-1 activation and inducing endothelial cellapoptosis[J].Cancer Sci,2008, 99(11):2327-2335.

R735.1

A

1673-5846(2015)07-0051-03

广东省茂名市人民医院肿瘤一科，广东茂名 525000