文摘

利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者引起的身体成分改变与血浆心脏利钠肽浓度变化有关

Li CJ, et al. Card iovasc Diabeto l, 2014, 13: 36.

目的：心脏利钠肽(card iac natriuretic pep tides, NPs)可通过增加脂肪分解来抵抗体内脂肪堆积。本研究旨在验证利拉鲁肽引起的体重下降与血浆NPs浓度增加有关这一假说。方法：纳入31例规律服用二甲双胍及除外噻唑烷二酮类(TZDs)的其他降糖药物的2型糖尿病患者，给予皮下注射利拉鲁肽治疗12周。在治疗前后分别应用双能X线骨密度仪(DXA)和计算机断层扫描(CT)对身体成分组成及腹部内脏脂肪和皮下脂肪面积进行测量。分别于治疗前后收集患者血标本，应用ELISA试剂盒测定心房利钠肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)血浆浓度。结果：利拉鲁肽治疗12周后，患者的体重、腰围、总脂肪和肌肉重量、脂肪比例、皮下脂肪和内脏脂肪都显著降低，同时，血浆ANP和BNP水平明显增加，而且体重下降与血浆ANP和BNP浓度增加有显著相关性。结论：利拉鲁肽引起的体重降低与血浆ANP和BNP水平增加显著相关。血浆NPs浓度增加可能是利拉鲁肽减轻体重的新机制之一。

艾塞那肽每周1次与利拉鲁肽每日1次治疗2型糖尿病(DURATION-6): 一项随机开放研究

Buse JB, et al. Lancet 2013, 381: 117-124.

该研究是一项在19个国家的105所机构开展了为期26周的开放、随机、平行分组研究。年龄≥18岁并经·生活方式调整和口服降糖药物治疗的入组患者，通过语音应答系统由计算机生成的随机序列按1∶1被随机分组，一组为每日1次的利拉鲁肽注射(1.8m g)，另一组为每周1次的艾塞那肽(2m g)。治疗分配对受试者和研究者均未设盲。主要终点为基线至26周时糖化血红蛋白(Hb A1c)的变化。采用意向治疗分析。结果，随机分组的912例患者中，911例纳入意向治疗分析(450 例利拉鲁肽组，461例艾塞那肽组)。HbA1c的最小二乘方平均变化值利拉鲁肽组(-1.48%，n=386)高于艾塞那肽组(-1.28%，n=390)，治疗差异(0.21%，95%CI 0.08%～0.33%)，未满足预设的非劣效性标准(CI的上限<0.25%)。最常见的不良事件是恶心[利拉鲁肽组93例(21%) vs艾塞那肽组43例(9%)]、腹泻[59例(13%) vs 28例(6%)]和呕吐[48例(11%) vs 17例(4%)]，艾塞那肽组不良事件少发，且随着时间的推移，两组的不良事件率均下降。利拉鲁肽组和艾塞那肽组分别有24例(5%)和12例(3%)患者因不良事件停药。因此，每周1次艾塞那肽和每日1次利拉鲁肽均可改善血糖控制，利拉鲁肽的降糖作用更明显。结合注射频次及耐受性的差异应该能够指导2型糖尿病患者的治疗决策。

血糖控制不佳的中国2型糖尿病伴腹型肥胖患者加用利拉鲁肽或胰岛素继续加量治疗的疗效和安全性比较

Li CJ, et al. Card iovasc Diabeto l, 2012, 11: 142.

目的：评价和比较血糖控制不佳的中国2型糖尿病伴腹型肥胖患者加用利拉鲁肽或胰岛素继续加量治疗的疗效和安全性。方法：进行12周随机对照平行研究。84例患者随机分组到加用利拉鲁肽组和胰岛素加量组。在治疗过程中，根据患者血糖情况，胰岛素剂量将随之减少0～30%。记录并评估患者的糖化血红蛋白(Hb A1c)、血糖、每日胰岛素注射剂量、体重、腰围、低血糖事件和不良反应。结果：在研究终点，加用利拉鲁肽组和胰岛素加量组的HbA1c水平没有明显差异(1.9% vs 1.77%, P>0.05)。但是，加用利拉鲁肽组患者达到HbA1c≤7%且无体重增加无低血糖事件的复合终点达标率明显高于胰岛素加量组(67% vs 19%, P<0.01)。与基线相比，治疗12周后加用利拉鲁肽组患者的体重 (5.62kg, P<0.01), 腰围 (5.70cm, P<0.01), 体质指数(1.93 kg/m2, P<0.01) 和每日胰岛素注射剂量 (减少66%) 都显著下降，而这些指标在胰岛素加量组患者中明显增加。与胰岛素加量组相比，加用利拉鲁肽组患者的低血糖事件发生率低，且胰岛素剂量和口服降糖药应用也明显减少。胃肠道副作用是加用利拉鲁肽治疗的最常见不良反应，但大多短暂而轻微。结论:应用胰岛素治疗的腹型肥胖的2型糖尿病患者加用利拉鲁肽治疗可明显改善血糖控制，达到与胰岛素治疗相同的疗效，同时还能减少胰岛素注射剂量和低血糖事件发生。加用利拉鲁肽还能明显降低体重和腰围。因此，利拉鲁肽联合胰岛素治疗可能是血糖控制不佳的2型糖尿病伴腹型肥胖患者的最佳治疗方案。