服糖后1 h及2 h血糖变化与颈动脉内膜中层厚度的关系

孙兵兵，赵玉兰，董静，黄亚萍

服糖后1 h及2 h血糖变化与颈动脉内膜中层厚度的关系

孙兵兵，赵玉兰，董静，黄亚萍

目的：观察服糖后1h血糖升高（1hHPG）、2h血糖升高（2hHPG）与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的关系。

方法：选择2013-09至2015-05至我院体检的健康人群，均行简化糖耐量试验及服糖后1 h血糖（1hPG）检测，记录每位受试者空腹血糖、1hPG和服糖后2h血糖（2hPG），入选空腹血糖正常且无糖尿病者共482例，分为四组：即血糖正常组（NGT组）201例；1hPG升高、2hPG正常组（1hHPG组）83例；1hPG正常、2hPG升高组（2hHPG组）101例；1hPG、2hPG均升高组（1hHPG/2hHPG组） 97例。记录482例受试者的性别、年龄、体重指数（BMI）、血压、血脂等一般临床资料，同时行彩色多普勒超声检测CIMT，分析1hPG及2hPG与CIMT的关系。

结果：四组受试者的年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；四组受试者双侧颈总动脉处、双侧颈动脉分叉处及双侧颈内动脉处CIMT值组间比较：1hHPG/2hHPG组高于1hHPG 组和2hHPG组，1hHPG 组则高于2hHPG组，三组均高于NGT组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对可能引起颈总动脉CIMT增厚（CIMT≥1.00 mm）的危险因素行多因素Logistic回归分析显示：1hHPG[比值比（OR）=2.630，95%可信区间（CI）：1.497～2.884]、2hHPG（OR=1.799，95%CI：1.350～2.380）及1hHPG/2hHPG（OR=3.166， 95%CI：2.566～5.231）均与人群颈总动脉CIMT增厚相关联。

结论：1hPG及2hPG异常均与CIMT增厚有关联。

葡萄糖耐量试验；动脉粥样硬化；血管内膜

Objective: To observe the relationship between 1h, 2h post-load plasma glucose (PG) elevation and carotid intima-media thickness (CIMT) in healthy population.

Methods: The healthy subjects from normal physical examinations in our hospital from 2013-09 to 2015-05 were selected and oral glucose tolerance test (OGTT) was conducted in them, plasma levels of fasting glucose (FPG), 1hPG and 2hPG were monitored. Finally, 482 subjects with normal fasting glucose, without diabetes were enrolled and divided into 4 groups: ①Normal glucose tolerance (NGT) group, n=201, ②1hHPG group, the subjects with 1h post-load high and 2h postload normal glucose, n=83, ③2hHPG group, the subjects with 1h post-load normal and 2h post-load high glucose, n=101 and④1hHPG/2hHPG group, n=97. The gender, age, BMI, blood pressure and lipid levels in all subjects were recorded, CIMT was evaluated by Doppler ultrasound; the relationship between 1hHPG, 2hHPG and CIMT were analyzed.

Results: ①The gender, age, BMI, systemic blood pressure (SBP), DBP and the levels of TC, TG, LDL-C were similar among 4 groups, P＞0.05. ②For CIMT at both side, both bifurcations and both internal carotid arteries, 1hHPG/2hHPG group was higher than those in 1hHPG group and 2hHPG group; 1hHPG group was higher than 2hHPG group; CIMT in above3 groups were all higher than NGT group, all P＜0.05.③Multivariate logistic regression analysis presented that increased CIMT (CIMT≥1 mm) was related to 1hHPG (OR=2.630, 95% CI 1.497-2.884), 2hHP (OR=1.799, 95% CI 1.350-2.380) and 1hHPG/2hHPG (OR=3.166, 95% CI 2.566-5.231) respectively.

Conclusion: Abnormal 1hHPG and 2hHPG were related to increased CIMT.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1200.)

近年来，临床越来越关注餐后血糖，所以简化糖耐量试验在心血管疾病中应用较为广泛，人们比较重视对服糖后2 h血糖（2hPG）的监测。然而，尽管增加了2hPG检测，人群中仅有40%的2型糖尿病患者获得诊断，仍有60%的2型糖尿病及糖尿病前期者未被诊断[1]。在临床中也常见一些患者，其空腹血糖正常，服糖后1小时血糖（1hPG）已经高于正常甚至显著升高，2hPG却处于正常甚至偏低水平，这部分人群的情况未得到足够的重视。动脉粥样硬化性心血管疾病作为一种全身性血管病变，常伴随糖耐量异常或2型糖尿病，而血糖升高可加速动脉粥样硬化性心血管疾病患者动脉硬化的发展[2]。本研究通过观察服糖后1h血糖升高（1hHPG）及2 h血糖升高（2hHPG）与颈动脉内膜中层厚度（CIMT）的相关性，以期引起人们对1hPG的关注。

1　资料与方法

研究对象：选择2013-09至2015-05来我院体检的健康人群，入选标准：空腹血糖正常，既往无糖尿病病史；排除标准：（1）既往有2型糖尿病病史、内分泌系统疾病、心、肝、肾疾病和免疫疾病；（2）既往或正在使用影响葡萄糖和脂肪代谢及胰岛素分泌药物者；（3）既往有抽烟史；（4）本次体检过程中两次糖耐量试验新发现空腹糖调节受损及2型糖尿病者。最终入选482位受试者，男性265例（54.98 %），平均年龄（48.22±10.30）岁，平均空腹血糖（5.53±0.02） mmol/L。

血糖的收集及检测方法：在与受试者充分沟通并获得同意的前提下，根据1999年世界卫生组织（WHO） 2型糖尿病诊断标准中糖耐量试验推荐方法，嘱受试者试验前禁食10 h，于次日清晨至我院抽取空腹静脉血，即空腹血糖；取得空腹血标本后，饮用含75 g葡萄糖的水300 ml，自口服糖水第一口开始计时，5 min内饮完，分别抽取口服糖水后1 h、 2 h静脉血，检测1hPG、2hPG。

血糖的判断标准：根据1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，1hPG水平未纳入2型糖尿病的诊断标准，且无1hPG异常统一的切点值。本研究空腹血糖以6.1 mmol/L为切点值，2hPG以7.8 mmol/L为切点值，1hPG依据第三版《全国临床检验操作规程》[3]制定的8.9 mmol/L为切点值。因受试者大多无2型糖尿病相关“多食多饮多尿消瘦”等典型症状，对于初次糖耐量试验新发现的2型糖尿病患者，依据WHO关于2型糖尿病诊疗指南中“无症状高血糖人群中糖尿病筛查”建议，2周后再次行糖耐量试验，排除两次糖耐量试验均提示2型糖尿病者；第2次糖耐量试验未达2型糖尿病者，根据血糖结果入选不同受试组。

分组：根据血糖检测结果将482位受试者（空腹血糖均＜6.1mmol/L）分为四组：（1）血糖正常组（NGT组）201例，1hPG＜8.9 mmol/L，2hPG ＜7.8 mmol/L；（2）1hPG升高、2hPG正常组（1hHPG组）83例，1hPG≥8.9 mmol/L，2hPG ＜7.8 mmol/L；（3）1hPG正常、2hPG升高组（2hHPG组）101例，1hPG＜8.9 mmol/L，7.8 mmol/L≤2hPG ＜11.1 mmol/L；（4）1hPG、2hPG均升高组（1hHPG/2hHPG组）97例，1hPG≥8.9 mmol/L，7.8 mmol/L≤2hPG ＜11.1 mmol/L。

检测指标：（1）一般临床资料：记录每位受试者年龄、性别、血压、体重指数（BMI）；（2）实验室检测：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

超声监测：由固定的2位超声检查师于同一台HI VISION ASCENDUS型超声检测仪上对482位受试者行颈动脉多普勒超声，选取距颈总动脉分叉1cm处，血管走形较为平直的颈总动脉作为研究用血管，测量双侧颈总动脉处CIMT，同时测量双侧颈内动脉、颈动脉分叉处CIMT。如血管内膜中层增厚已达斑块水平，则测量并记录双侧最大斑块的CIMT。CIMT的具体分度根据《血管超声检查指南》[4]进行划分：CIMT≥1.00 mm时定义为内中膜增厚；颈动脉斑块定义为局限性回声结构突出管腔（回声不均匀伴声影），局部内膜增厚≥1.50 mm。

2　结果

四组受试者不同检测指标的比较（表1）: 四组受试者年龄、BMI、血脂、血压等的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1　四组受试者不同检测指标的比较

表1　四组受试者不同检测指标的比较

注：NGT:正常对照组; HPG:血糖升高; 1hHPG/2hHPG:1小时血糖升高合并2小时血糖升高。LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇。 1 mmHg=0.133 kPa

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四组受试者CIMT值比较（表2）：四组受试者双侧颈总动脉处CIMT值组间比较显示，与NGT组比较，1hHPG/2hHPG组、1hHPG组、2hHPG组双侧颈总动脉处CIMT值均增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；血糖异常三组间比较显示： 双侧颈总动脉处、双侧颈动脉分叉处及双侧颈内动脉处CIMT值，1hHPG/2hHPG组高于1hHPG组和2hHPG组，1hHPG 组则高于2hHPG组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

服糖后不同血糖分组与内中膜增厚的Logistic回归分析（表3）：以颈总动脉处CIMT是否增厚（CIMT≥1.0 mm） 为因变量，0=CIMT无增厚，1=CIMT增厚，以服糖后血糖分组情况为分类自变量，在调整了年龄、性别、收缩压、BMI、总胆固醇、LDL-C、空腹血糖等混杂因素后，以NGT组作为参照，得出1hHPG [比值比（OR）=2.630，95%可信区间（CI）：1.497～2.884]、2hHPG（OR=1.799，95%CI：1.350～2.380）及1hHPG/2hHPG（OR=3.166， 95%CI：2.566～5.231）均与人群颈总动脉CIMT增厚相关联，为颈总动脉CIMT增厚的危险因素。

表2　四组受试者颈动脉不同部位内膜中层厚度超声检测指标比较（mm,

表2　四组受试者颈动脉不同部位内膜中层厚度超声检测指标比较（mm,

注：与NGT组比较*P＜0.05；与1hPG组比较△P＜0.05；与2hPG组比较▲P＜0.05。余见表1

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表3　服糖后不同血糖分组与颈总动脉CIMT增厚的Logistic回归分析（n=482）

3　讨论

近年来众多研究已指出血糖升高与血管病变之间的关系是连续性的，而波动性高血糖对胰岛β细胞的损害较持续性高血糖更严重，机体氧化应激更明显，由此造成的血管损害更大，1hHPG人群血糖波动性较大，从而导致1hHPG对血管损害可能大于糖耐量异常者[5]。1hPG早于2hPG升高，存在着早期胰岛素分泌（INS）缺陷[6-8]，是糖耐量异常的早期，存在与糖耐量异常不同的代谢特征[9]。Honolulu研究[10]、芝加哥心脏病研究（CHA）等[11]国际大型研究也都证实1hPG是心脑血管疾病的独立危险因素。国内亦有研究显示，无论血糖正常者或2型糖尿病患者，从OGTT曲线来看，其血糖高峰值均落在1h，理论上1hHPG反映糖调节受损更加灵敏[12]，可适用于2型糖尿病高危人群的筛查及早期血管损害危险因素的评估，是2型糖尿病和心血管疾病的独立危险因素[13]。

本研究通过观察1hHPG与2hHPG对CIMT增厚的影响，发现1hHPG合并2hHPG对颈总动脉CIMT增厚的影响最大，CIMT改变最显著（1.53±0.22）mm，其次为1hHPG者（1.21±0.27）mm，再次为2hHPG者（1.15±0.27）mm，进一步证明1hPG在早期血管改变方面的重要意义，由此可见1hHPG亦应是糖耐量试验中不可忽视的重要指标。Succurro 等[14]曾指出在糖耐量正常阶段，1hPG可识别早期动脉粥样硬化。Sakaguchi等[15]的研究曾证实CIMT的增加可作为预测主动脉、冠状动脉等大中型动脉损害的独立指标，斑块大小可作为评价动脉粥样硬化性心血管疾病的指标。颈动脉超声检测CIMT和斑块也被美国心脏协会建议作为最有用的识别动脉粥样硬化的方法[16]。本研究通过观察1hHPG与2hHPG对CIMT增厚的影响，证明了1hHPG同2hHPG一样，与CIMT增厚亦存在关联，在临床中同样具有临床参考价值。此结果与Otsuka等[17]的一项类似研究结果一致。

综上所述，在临床，我们不仅需要关注2hPG，1hPG亦是不容忽视的指标，应考虑增加对1hPG的监测。本研究的不足之处，由于受时间及病例数量限制，研究未能进一步对比分析各组间颈动脉斑块的发生情况，待以后的随访深入探讨。然而对于1hPG升高人群，在通过改变生活方式、调节饮食结构，争取血糖逆转外，是否需要进行药物干预亟需后继的进一步研究。

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（编辑：曹洪红）

Relationship Between 1h, 2h Post-load Blood Glucose Elevation and Carotid Intima-media Thickness in Healthy Population

SUN Bing-bing, ZHAO Yu-lan, DONG Jing, HUANG Ya-ping.
Department of Cardiology, Second Affliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450000), Henan , China
Corresponding Author: ZHAO Yu-lan, Email: zyl6616@126.com

Glucose tolerance test; Atherosclerosis; Tunica intima

450000 河南省郑州市，郑州大学第二附属医院 心内科

孙兵兵 硕士研究生 主要从事冠心病、高血压病、心力衰竭方面的研究 Email：13938501783@163.com 通讯作者：赵玉兰

Email：zyl6616@126.com

R541

A

1000-3614（2015）12-1200-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015. 12.016

（2015-07-05）