不同糖耐量状态下非酒精性脂肪肝病患者血清Nesfatin-1水平的比较及相关因素的研究

郭伟，高明松，李阳，谭燚，龚艳琳，陈馨

（湖北省武汉市第一医院1.内分泌科，2.检验科，湖北 武汉 430022）

不同糖耐量状态下非酒精性脂肪肝病患者血清Nesfatin-1水平的比较及相关因素的研究

郭伟1，高明松1，李阳1，谭燚1，龚艳琳1，陈馨2

（湖北省武汉市第一医院1.内分泌科，2.检验科，湖北 武汉 430022）

目的研究不同糖耐量状态下非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者血清Nesfatin-1水平及对相关因素进行分析。方法选取NAFLD患者126例，按照口服葡萄糖耐量（OGTT）结果分为糖耐量正常组（NGT组）、糖耐量减低组（IGT组）及2型糖尿病组（T2DM组）。比较各组空腹状态下Nesfatin-1、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、空腹血浆胰岛素（FIN）、HbA1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR等指标变化。结果NAFLD患者从NGT到IGT，再到T2DM，血清Nesfatin-1水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。Nesfatin-1与BMI呈负相关，TG是Nesfatin-1的独立影响因素（β=-0.328，P＜0.05）。结论NAFLD患者在不同糖耐量状态下，血清Nesfatin-1和糖脂代谢均密切相关，Nesfatin-1可能在NAFLD患者从NGT发展成为T2DM的过程中具有重要的作用。

非酒精性脂肪肝病；2型糖尿病；Nesfatin-1

随着人们生活水平的不断提高，糖耐量减低（abnormal glucose tolerance，IGT）、2型糖尿病（type diabetes mellitus，T2DM）、非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病率呈逐年增加的趋势。胰岛素抵抗是肥胖、NAFLD、2型糖尿病的共同病理生理基础[1-3]。而肥胖、胰岛素抵抗及

血脂紊乱均与摄食及能量消耗密切相关。Nesfatin-1是近几年新发现的一种胃肠调节肽，可调节胰岛素的分泌和肝糖合成[4]，具有抑制摄食、调节糖脂代谢紊乱、胰岛素依赖性的降糖作用，与IGT及T2DM有着重要的联系[5]，但是不同糖耐量状态下NAFLD患者血清Nesfatin-1水平及其相关因素的研究未见报道。本研究比较不同糖耐量状态下NAFLD患者血清Nesfatin-1水平，观察其与糖脂代谢的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象

选取2011年5月-2013年8月在武汉市第一医院内分泌科门诊就诊的NAFLD患者126例。选择标准：年龄30～75岁，均符合2010年中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（修订版）》的临床诊断标准[6]。排除标准：除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病、炎症性肠病、甲状腺功能减退症、库欣综合征、β脂蛋白缺乏血症以及一些与胰岛素抵抗相关的综合征（脂质萎缩性糖尿病、Mauriac综合征）等可导致脂肪肝的特殊情况；过量酒精摄入者（饮酒量折合乙醇量：男性每周＞140 g，女性＞70 g）；心、肝、肾等主要器官及系统严重受损或功能障碍患者；高血压、循环、呼吸、血液系统等内科基础疾病患者；妊娠期、哺乳期妇女；精神病患者。所有患者均行75 g口服葡萄糖耐量试验（oral glucose toterance test，OGTT）按照2010年版《中国2型糖尿病防治指南》中IGT及T2DM诊断标准[7]，将126例患者分为糖耐量正常组（NGT组）、糖耐量减低组（IGT组）及2型糖尿病组（T2DM组）。各组资料见表1。所有患者均为初次确诊，未接受任何治疗措施，包括饮食、运动及药物治疗。所有患者均签署知情同意书。3组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法

测量所有患者的身高、体重等，计算体重指数（body mass index，BMI）；所有患者均隔夜空腹12 h，清晨静脉采血5 ml，用于测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹血浆胰岛素（fasting insulin，FIN）、HbA1C、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Nesfatin-1。FBG测定采用氧化酶法（试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司）。TG、TC、LDL-C、HDL-C采用酶比色法（TG、TC试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司，LDL-C、HDL-C试剂盒购自积水医疗株式会社）。FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C采用美国贝克曼公司的AU2700生化分析仪进行检查。HbA1C采用高效液相色谱法，由美国伯乐公司的D10糖化血红蛋白分析仪进行检查。FIN测定采用电化学发光法（试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司），采用美国罗氏公司C601电化学发光分析仪进行检查。Nesfatin-1采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定（试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceuticals公司）。胰岛素抵抗的评估采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FIN/22.5。

1.3统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料用χ2检验，相关性用Pearson相关分析，多元逐步回归分析Nesfatin-1的独立影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.13组生化指标及Nesfatin-1水平的比较

NGT组、IGT组、T2DM组生化指标见表1。

NAFLD患者从NGT到IGT，再到T2DM，血清Nesfatin-1水平逐渐升高。

表1 不同糖耐量状态下Nesfatin-1水平及相关生化指标的比较（±s）

表1 不同糖耐量状态下Nesfatin-1水平及相关生化指标的比较（±s）

注：1）与IGT组比较，P＜0.05；2）与NGT组比较，P＜0.05

组别例数/（男/女）年龄/岁BMI/（kg/m2）FBG/（mmol/L）FIN/（μIU/L）HbA1C/% NGT组42（25/17）53.4±7.329.55±1.711）4.87±0.511）19.07±3.455.19±0.441）IGT组45（27/18）54.5±6.927.74±2.052）5.89±0.572）19.26±1.946.17±0.512）T2DM组39（23/16）52.9±7.626.56±2.101）2）8.33±0.761）2）20.03±2.457.24±0.641）2）组别HOMA-IRTG/（mmol/L）TC/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）Nesfatin-1/（ng/ml）NGT组4.70±1.061）2.02±0.681）4.57±1.161）2.98±0.722.10±0.741.16±0.211）IGT组6.76±1.252）3.01±0.702）5.30±1.092）2.96±0.641.91±0.831.46±0.252）T2DM组7.85±1.591）2）3.56±1.211）2）5.98±1.231）2）3.05±0.601.83±0.601.64±0.171）2）

2.2Nesfatin-1水平与生化指标的相关性分析

采用Pearson相关分析显示，Nesfatin-1与BMI呈负相关，见表2。采用多元逐步回归分析，以N esfatin-1为应变量，以BMI、HbA1C、TG、TC、FBG、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR为自变量建立回归模型，进行多元逐步回归分析，结果提示，TG是Nesfatin-1的独立影响因素（β=-0.328，P＜0.05）。

表2 Nesfatin-1与观测指标的相关分析

3 讨论

NAFLD是肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和肝癌，但其发病机制尚未完全明确。目前，认为启动因素是胰岛素抵抗、游离脂肪酸增加引起的糖脂代谢紊乱，在该基础上发生氧化应激和脂质过氧化反应，造成肝细胞损伤和炎症反应。近几年来，NAFLD在我国的患病率日益增加，临床治疗的侧重点在于阻止疾病的进展，祛除引起代谢综合征的危险因素，如肥胖、胰岛素抵抗及血脂紊乱等，而肥胖、胰岛素抵抗及血脂紊乱均与摄食及能量消耗密切相关。

Nesfatin-1于2006年首次发现，是近年新发现的一种由82个氨基酸构成的摄食调节肽，广泛分布于外周脂肪组织、心肌、胃、胰腺、小肠和睾丸等部位[8]，与能量代谢关系密切。本研究中，NAFLD患者从NGT到IGT，再到T2DM，血清Nesfatin-1水平逐渐升高。ZHANG等也通过对初诊T2DM及IGT患者进行观察后提出，早期DM患者Nesfatin-1水平较正常人显著升高[9]，苏静等[10]的报道也发现，初诊T2DM患者血清Nesfatin-1水平较糖调节受损（IGR）和NGT者明显升高，原因可能是T2DM初期胰岛素抵抗状态下，组织合成和分泌Nesfatin-1增加并伴随高胰岛素共同释放入血所致，是机体对葡萄糖代谢紊乱发挥的一种代偿性保护作用。新近研究也证实，Nesfatin-1在糖脂代谢紊乱早期，可能通过促进胰岛素的分泌进而改善糖代谢紊乱，提示Nesfatin-1与胰岛素的生物学作用密切相关。但是，LI等学者发现，空腹Nesfatin-1水平在T2DM患者中较正常及T1DM患者显著降低[11]。许丽萍等在2012年亦报道，Nesfatin-1水平在肥胖的T2DM患者中显著降低[12]。结合Nesfatin-1对摄食及能量平衡的调节作用及本研究结果，笔者分析，Nesfatin-1可能参与NAFLD患者早期血糖代谢稳态的维持，并代偿性升高；当病程逐渐延长，病情加重时，机体内平衡被打破，呈失代偿状态，Nesfatin-1水平反而下降。本研究结果显示，Nesfatin-1与BMI呈负相关。对于Nesfatin-1与BMI的相关性，目前存在两种相反观点，一部分实验发现Nesfatin-1与BMI呈负相关[13-14]，而另一些则证实其有正相关存在[15]。因此有学者认为，Nesfatin-1可能对机体能量代谢有差异性调节作用，在超重和（或）肥胖个体中其作用更为明显。此外，实验误差及不同研究选取对象标准不同，也可能造成结论相异。结合本研究结果来看，选取对象为初次诊断为NAFLD合并不同糖耐量的患者，由于选取对象样本数相对较少，也可能对实验结果产生偏移。

本研究结果显示，血清Nesfatin-1水平与NAFLD的糖脂代谢紊乱有密切关系，为NAFLD合并T2DM的发病机制及治疗研究提供一个新的思路和靶点。但Nesfatin-1在NAFLD患者葡萄糖代谢紊乱的发病过程中的具体机制，如Nesfatin-1在胰岛素信号通路中的作用及与其他脂肪细胞因子的相互影响等尚需要更深入的研究。

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（张蕾 编辑）

Serum Nesfatin-1 level and related factors in different glucose tolerance individuals with nonalcoholic fatty liver disease

Wei GUO1,Ming－song GAO1,Yang LI1,Yi TAN1,Yan－lin GONG1,Xin CHEN2
(1.Department of Endocrinology,2.Department of Clinical Laboratory,the First Hospital of Wuhan,Wuhan,Hubei 430022,P.R.China)

【Objective】To observe the level of serum Nesfatin－1 and the related factors in patients of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)with different glucose tolerance.【Methods】A total of 126 patients with NAFLD were divided into three groups:normal glucose tolerance(NGT)group,abnormal glucose tolerance (IGT)group and type 2 diabetes mellitus(T2DM)group.They were all selected to measure Nesfatin－1,BMI, FBG,fasting plasma insulin level(FIN),HbA1C,TC,TG,LDL－C,HDL－C and HOMA－IR.【Results】During the course of nonalcoholic fatty liver disease,the level of serum Nesfatin－1 gradually increased from NGT, IGT to T2DM,the differences were statistically significant(P＜0.05).Nesfatin－1 was negatively correlated with BMI.TG level was an independent relevant factor of Nesfatin－1(β=－0.328,P＜0.05).【Conclusions】In the condition of different glucose tolerance with NAFLD,serum Nesfatin－1 is closely related with glucolipid metabolism.Nesfatin－1 might play an important role in the occurrence and development of T2DM with nonalcoholic fatty liver disease.

nonalcoholic fatty liver disease;type 2 diabetes mellitus;Nesfatin－1

R575.5

B

1005-8982（2015）24-0045-04

2015-03-20

高明松，E-mail：gwity@163.com，Tel：027-85332130