米索前列醇片阴道给药用于无痛人工流产术的疗效观察

辜素梅，刘素芳，秦 琦，李瑞琼，张成韵

眉山市妇幼保健院 妇产科（眉山 620010）

妊娠3个月内采用人工或药物方法终止其妊娠称为早期妊娠终止，也可称为人工流产，主要作为意外妊娠的补救措施，是妇科常用的技术手段［1］。但部分患者存在术中宫颈紧张、扩宫困难等问题，影响操作的同时也增加了手术风险。因此，如何避免此类问题出现成为目前研究的热点［2］。米索前列醇片是前列腺素E4类似物，是软化宫颈的代表药物，由于其良好的生物利用度，使其无论是口服还是外用效果均比较稳定。米索前列醇片阴道给药经黏膜吸收，局部药物浓度高，药效持续时间长，术前应用有利于术中宫颈口的软化、开放［3］。本研究采用术前米索前列醇片阴道给药方法应用于无痛人工流产手术，评估其临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月至2014年5月于眉山市妇幼保健院妇科门诊行无痛人工流产术的患者共266例。患者年龄13～47岁，其中，流产次数0次23例，1～3次107例，3次以上51例，曾经阴道分娩50例，剖宫产1次6例，2次18例，3次11例。所有手术均在患者孕周40～80d时进行。术前B超提示：宫内妊娠。术前血常规、白带常规、血凝全套、心电图检查均正常。入选患者按随机数字序列分为观察组和对照组，每组各133例。两组患者术前均签署知情同意书。两组年龄、流产次数、阴道分娩例数及剖宫产例数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者术前均禁饮、禁食6h，丙泊酚静脉麻醉下实施手术。观察组于丙泊酚静脉麻醉之前30min将米索前列醇片（北京紫竹药业有限公司生产，国药准字 H20000668，200μg／片）压碎，阴道消毒后置入宫颈周围，孕期50d以内600μg，孕期50d以上400μg；曾顺产者给药30min后开始手术，曾有过人工流产术者60min后开始手术，无人工流产术史者2h后开始手术。术中用探针探宫腔深度，无需扩宫，孕期40d内用5号吸管，孕期40～55d用6号吸管，孕期55～75d用7号吸管，75d以上用8号吸管进行钳夹术。对照组不使用米索前列醇片，术中注意扩宫，其余手术过程同观察组。

1.3 观测指标

1.3.1 宫颈扩张程度 参照文献［1－2］，制定宫颈扩张标准为：1）宫颈完全松弛：宫颈软，宫口松，术前不需扩宫处理，8号Hegar宫颈扩张器能顺利通过；2）宫颈较松弛：7号Hegar宫颈扩张器顺利通过，8号稍有阻力；3）宫颈欠松弛：宫颈坚韧，宫口紧，扩宫困难，需用小于5号的Hegar宫颈扩宫器逐号进行，进出宫口有紧张感。

1.3.2 手术时间 从开始扩宫至停止吸引操作的时间。

1.3.3 手术并发症 统计两组患者人工流产综合征、子宫穿孔、漏吸等情况的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析。符合正态分布的数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验；不符合正态分布的数据采用非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 完成情况

观察组完成130例，有3例术中诊断为子宫切口妊娠，停止手术，转入病房进一步观察、治疗，观察组有7例宫颈未扩张，行逐步扩张宫颈后完成手术，手术完成率97.74%。对照组完成133例，有54例患者术中宫颈未扩张，使用Hegar宫颈扩张器逐步扩宫后完成手术，手术完成率100.00%。

2.2 宫颈扩张情况

观察组宫颈扩张情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者宫颈软化情况比较（n＝133）

2.3 手术时间

观察组手术时间明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.4 术中出血量

观察组术中出血量明显少于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2 两组患者手术时间比较（min，±s）

表2 两组患者手术时间比较（min，±s）

组别 例数 手术时间／min t值 P值观察组 130 5.08±0.69 19.480 ＜0.05对照组133 8.02±1.58

表3 两组患者术中出血量比较（mL，±s）

表3 两组患者术中出血量比较（mL，±s）

组别 例数 术中出血量 t值 P值观察组 130 14.70±3.95 9.398 ＜0.05对照组133 20.88±6.40

2.5 术后并发症及不良反应评价

两组患者在术后并发症及不良反应方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者术后并发症及不良反应比较

3 讨论

人工流产既是避孕失败时的重要补救措施，也是因治疗需要终止妊娠时的常用技术手段。在实际操作过程中，宫颈的软化程度对手术有较大影响，部分患者可因扩宫困难或扩宫不足，导致手术时间延长、痛苦增加以及风险提高。据相关文献［4］报道，术中宫颈扩张程度已成为负压吸宫术能否顺利进行的关键因素。而在传统的负压吸宫术中，应用金属扩宫棒逐步扩张宫颈，虽然可以起到一定的扩宫效果，但也给患者尤其是初孕患者带来较大的痛苦，同时硬性扩宫可增加宫颈裂伤、人工流产综合征的发生率。针对此情况，研究发现人工流产手术前应用药物促进宫颈成熟可降低宫颈裂伤和子宫穿孔的发生率［5］。

近年来，前列腺素类药物应用于扩张妊娠宫颈已被广泛报道，其结果显示，在所有扩宫药物中，米索前列醇片具有疗效稳定、安全性高的优点［1］。米索前列醇片是前列腺素E4衍生物，性质稳定，用药后被人体迅速吸收并转化为其活性代谢产物，通过刺激宫颈纤维组织，使胶原酶及弹性蛋白酶加速裂解宫颈胶原，或胶原纤维丢失致宫颈软化。本研究显示，术前通过米索前列醇片阴道给药可有效扩张宫颈，缩短手术时间，降低手术痛苦，有效预防人工流产综合征的发生。同时，术前应用米索前列醇片可以促进子宫收缩，明显减少术中出血，增加术野清晰度，提高手术安全性。在术后不良反应方面，观察组中有5例、对照组中有8例患者术后发生不同程度皮肤潮红、发热及手掌瘙痒等不良反应，分析其原因，可能与以下因素有关：首先，由于个体差异，麻醉剂丙泊酚可导致部分患者出现短暂性过敏反应［6］；其次，由于术中机械刺激可引起迷走神经兴奋，从而产生相应症状。在药物吸收方面，经阴道给药，其吸收不经过肝门静脉，无首过效应，破坏少，利用度高；在药物代谢方面，阴道给药局部吸收快、作用力强，并且不经过消化道，所以副作用小［7］。因此，阴道给药较传统给药方式具有疗效显著副作用小等优点。

本研究观察组中有3例患者术中诊断为子宫切口妊娠，子宫切口妊娠是指妊娠受精卵或胚胎着床于前次剖宫产切口瘢痕处，所造成的异位妊娠，是剖宫产远期并发症之一［8－9］。由于瘢痕组织的残留，影响了术中子宫收缩，在人工流产术中容易产生大出血，具有较高的手术风险［10］。因次，术中发现的3例子宫切口妊娠患者即刻停止手术并转入病房进行观察、治疗，同时退出本研究。

综上所述，米索前列醇片具有软化宫颈纤维、扩张宫颈及诱发宫缩的多重作用，应用于人工流产术可解决因宫颈过紧而造成的扩宫困难，并简化吸宫过程，缩短手术时间，减轻术中疼痛和人工流产综合征反应的程度，提高手术的安全性和可接受性，且操作简便、价格经济。

［1］潘丽莉，邢荣丽，王玉珏.米索前列醇片在无痛人流术中的应用［J］.中国优生优育，2013，19（1）：12－14.

［2］魏岚.米索前列醇在无痛人流术中的临床应用［J］.现代中西医结合杂志，2014，23（11）：1195－1196.

［3］金秀云.米索前列醇在妇产科应用进展［J］.医药导报，2011，30（2）：227－228.

［4］方智淑.米索前列醇不同给药途径用于初孕无痛人工流产术的临床观察［J］.中国妇幼保健，2009，24（19）：2734－2735.

［5］林奕媛，潘淑媛，孙成玲.人工流产术前口服米索前列醇片的临床效果观察［J］.吉林医学，2012，33（1）：30－31.

［6］叶正芽.无痛人工流产术并发症原因分析及护理［J］.浙江医学教育，2012，11（3）：37－41.

［7］方丽娟.米非司酮配伍米索前列醇不同给药方法终止16～24周妊娠的有效性和安全性研究［J］.中国计划生育学杂志，2013，21（11）：754－756.

［8］宋亦军，向阳.子宫瘢痕妊娠［J］.生殖医学杂志，2008，17（2）：137－139.

［9］陈淑婷，汪江杰.彩色多普勒超声诊断剖宫产瘢痕部位妊娠（附15例报告）［J］.现代实用医学，2007，19（6）：473－474.

［10］杨清，尚涛.剖宫产后子宫疤痕处妊娠的临床特点与处理［J］.实用妇产科杂志，2004，20（5）：265－266.