大蒜素治疗细菌性呼吸机相关性肺炎的临床研究＊

闫 芳，杨 芳，陈燕春，王国祥，陈 倪，王 平

四川省成都市第五人民医院 重症医学科（成都 611130）

呼吸机相关性肺炎（ventilator－associated pneumonia，VAP）是指患者接受机械通气48h至停用机械通气、拔除人工气道后48h内发生的肺炎［1］。重症监护病房（ICU）内患者病情危重，常常需行机械通气治疗，且多为老年患者，合并免疫功能低下、反复住院治疗及接受多种有创性检查和治疗，因此极易发生VAP，一旦发生VAP将对患者的预后产生影响。本研究在常规治疗策略的基础上，加用大蒜素注射液治疗细菌感染所致VAP，旨在观察大蒜素注射液短期治疗对VAP患者常用血炎性指标白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）的影响，初步探讨大蒜素抗炎症作用的可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

纳入标准：1）符合 VAP的诊断标准［1］；2）年龄18～70岁；3）深部痰培养回示细菌阳性；4）无肝、肾功能不全。排除标准：1）过敏体质；2）非细菌感染者；3）合并肺结核或肺癌。选取2011年1月至2014年12月收入成都市第五人民医院ICU且符合VAP诊断标准的92例患者（均为细菌感染所致）为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（50例）和研究组（42例），对照组和研究组的基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。本研究符合伦理学标准，并经医院伦理委员会批准，患者或家属同意并签署知情同意书。

表1 两组临床资料比较

1.2 研究方法

对照组给予改善通气、抗生素、祛痰、平喘、纠正水电解质紊乱等常规治疗。在抗生素使用方面，两组均采用经验性抗菌治疗，待痰培养结果回示后据药敏试验结果及时更换抗生素。研究组在常规治疗基础上加用大蒜素（徐州莱恩药业有限公司生产）60mg／次，滴注，1次／d，疗程14d。两组患者分别在试验前后（接受治疗前和治疗后第14天）抽取静脉血液，分离血清后于－20℃ 贮存备用。采用半定量固相免疫测定法测定血清PCT水平，PCT＞0.5μg／L为阳性。CRP 采用免疫比浊法测定，CRP＞10mg／L为阳性。

1.3 统计学方法

采用EpiData 3.1建立数据库，使用SAS 9.1.3统计软件，计数资料用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组患者血WBC、CRP及PCT的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者各项指标较治疗前明显下降（P＜0.05），并且与对照组相比，CRP和PCT水平在研究组下降更明显（P＜0.05），WBC水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血WBC、CRP及PCT水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血WBC、CRP及PCT水平比较（±s）

注：＊与同组治疗前比较，P＜0.05；＃与对照组比较，P＜0.05

组别 例数 WBC／（×109／L）CRP／（mg／L）PCT／（ng／mL）治疗前 治疗后研究组 42 15.38±5.46 8.75±2.27＊ 40.65±10.52 10.65±3.39＊＃ 10.05±5.73 1.05±0.87＊＃治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 14.85±5.56 10.65±2.73＊ 42.40±11.30 14.05±5.54＊＃ 9.95±5.83 2.75±1.08＊＃

3 讨论

机械通气治疗是重症患者的常用手段之一，可提高危重患者的抢救成功率，但危重患者往往合并存在或潜在着多种基础疾病，加上反复、长期使用广谱抗生素及侵入性操作和治疗等，因此极易发生VAP。一旦发生细菌感染所致VAP后势必会出现血清炎性介质或细胞因子的大量释放。血WBC、CRP和PCT是ICU临床一线医师常用的监测指标，在细菌感染时可升高，动态连续监测上述指标的变化有助于早期诊断VAP，避免抗生素的滥用，并有助于指导临床抗生素的使用，降低患者的病死率［2－3］。文献报道CRP与PCT 亦可作为诊断VAP的特征性指标［4］。另有研究［5－6］表明，根据血清PCT的下降幅度来调整抗菌药物使用方案，可显著缩短抗菌药物使用天数，且可以使抗菌药物的暴露时间减少，但对于住院天数及病死率无显著影响。因此，在ICU严密观察VAP患者的上述常用炎性指标，对于判断感染严重程度及指导抗生素的使用具有重要临床意义。

大蒜素（allicin）又名大蒜辣素，是大蒜的提取物，化学名二烯丙基三硫化物（CH2－CH－CH2－CH2－CH－CH2），实验证明大蒜素具有广谱抗微生物的活性，其中亦包括抗细菌活性；越来越多地应用于预防及辅助VAP的治疗［7］。目前国内研究显示大蒜素能降低真菌性VAP的发生率，且可以预防真菌性VAP［8］。但关于大蒜素对细菌感染所致VAP的影响研究报道较少。

本研究显示，治疗前两组患者的血WBC、CRP和PCT水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组患者 WBC、CRP和PCT水平均有所下降，并且研究组的PCT和CRP水平下降更明显，说明大蒜素有助于细菌性VAP的治疗。本研究治疗后两组WBC水平差异无统计学意义，可能与WBC水平受多种因素影响，特异性不高有关。在前期研究［9］中，我们已观察到大蒜素治疗组在治疗第7天时，痰培养阳性检出率明显低于对照组（P＜0.05）；在治疗第14天时，大蒜素治疗组的细菌转阴率明显高于对照组，表明大蒜素能有效抑制细菌生长［10］。以上研究结果提示大蒜素可能通过抑制细菌生长及降低血炎性指标来发挥治疗细菌性VAP的作用。

综上所述，大蒜素注射液短期治疗细菌性VAP可以降低血 WBC水平，且能显著降低血CRP和PCT这两种细菌感染特异性指标的水平，同时在为期14d的疗程中未见肝肾损害、皮疹等不良反应。大蒜素价格低廉，具有“天然广谱抗生素”的特性，不会引起机体肠道菌群失调及诱导耐药细菌产生，有益于遏制日益严重的细菌耐药现象。至于使用大蒜素治疗对患者抗生素使用时间及强度是否有影响，将在后续研究中进一步完善。

［1］中华医学会重症医学分会.呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南（2013）［J］.中华内科杂志，2013，52（6）：524－543.

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［3］唐小君，李燕，程琳，等.动态监测血清素原对诊断呼吸机相关肺炎的临床价值［J］.齐齐哈尔医学院学报，2014，35（6）：827－828.

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［9］周贵，陈燕春，闫芳，等.大蒜素治疗细菌性呼吸机相关性肺炎的效果评估［J］.成都医学院学报，2015，10（1）：59－61.

［10］张丽涓，曾春华，王玺，等.大蒜素对细菌感染所致呼吸机相关性肺炎患者预后的影响［J］.世界最新医学信息文摘，2014（29）：84－85.