1272例外周血染色体细胞核型分析

辜敏 苏占营 吴成亮 巢时斌

江西省九江市妇幼保健院辅助生殖科，江西九江332000

1272例外周血染色体细胞核型分析

辜敏 苏占营 吴成亮 巢时斌

江西省九江市妇幼保健院辅助生殖科，江西九江332000

目的对九江地区1272例患者进行外周血染色体检查，探讨外周血染色体与某些疾病的关系。方法取患者外周血淋巴细胞进行染色体制备，用常规G显带技术对中期分裂细胞进行核型分析，对结果进行探讨。结果1272例患者共检出染色体异常183例，检出率为14．39%，其中21-三体95例，占异常染色体51．91%；平衡易位16例，占异常染色体8．74%；克氏症16例，占异常染色体8．74%，Turner's症14例，占异常染色体7．65%；倒位9例，占异常染色体4．92%，多态性变异20例，占异常染色体10．93%；环状染色体2例，占异常染色体1．09%；超雌症1例，占异常染色体0．55%；超雄症1例，占异常染色体0．55%；性反转6例，占异常染色体3．28%；18-三体2例，占异常染色体1．09%；22-三体1例，占异常染色体0．55%。结论对高危人群进行染色体核型分析是诊断染色体病的主要方法，同时为遗传咨询提供主要依据。

异常染色体；核型分析；遗传咨询；细胞遗传学

染色体病是染色体数目和结构异常所致的疾病，包括染色体病患者和携带者，异常发生率约占新生儿活婴的5%～10%。本文对近2年来我院遗传室的1272例患者进行外周血染色体检查分析，旨在为临床提供明确诊断依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2012年6月～2014年6月来我院就诊，主要以不孕不育，流产，不良孕产史，性发育异常，闭经及智力低下，多发性畸形等，来我院遗传门诊咨询的1272例患者进行外周血染色体核型分析，年龄0～46岁。

1.2 方法

采集患者外周血，肝素抗凝，常规培养制片，G显带核型分析，计数30～100个中期分裂相，分析3～5个核型，按人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN2005）的有关规定命名。

2 结果

1272例受检者中，发现染色体异常183例，检出率为14．39%，其中常染色体数目异常94例，常染色体结构异常31例。性染色体数目异常26例，结构异常6例，性别异常6例。多态性变异20例。

183例染色体异常中，21-三体95例，占异常染色体51．91%；平衡易位16例，占异常染色体8．74%；克氏症16例，占异常染色体8．74%，Turner's症14例，占异常染色体7．65%；倒位9例，占异常染色体4．92%，多态性变异20例，占异常染色体10．93%；环状染色体2例，占异常染色体1．09%；超雌症1例，占异常染色体0．55%；超雄症1例，占异常染色体0．55%；性反转6例，占异常染色体3．28%；18-三体2例，占异常染色体1．09%；22-三体1例，占异常染色体0．55%。结果见表1。

表1 183例异常核型分析

3 讨论

本组染色体异常检出率为14．39%（183/1272），唐葵[1]报道异常检出率为8．2%，田莉[2]报道异常检出率为10．46%，而我们明显高于文献报道，考虑可能所检患者均有一定的临床症状，属高危人群的范畴。

3.1 不良孕产史与染色体的关系

染色体异常是引起自然流产的重要原因，据统计自然流产约占全部妊娠的7%，其中50%是由于染色体异常引起[3]，其中染色体平衡易位占首位，平衡易位在人群中的发生率介于1/673～1/1000。平衡易位是指两条或以上染色体发生断裂后互换，由于没有遗传物质的增减，表型一般正常。然而平衡易位携带者是习惯性流产的常见异常染色体核型[4]，理论上在生殖细胞减数分裂过程中产生18种配子，其中1/18正常，1/18平衡易位携带者，其余16/18均为不平衡配子，后者是导致流产、死胎等不良孕产史的主要原因。本文有平衡易位携带者16例，占总检出率的8．74%，均以流产数次等不良孕产史来就诊，其中对男性易位携带者的随访发现生育正常或携带者的比例较女性携带者高。

3.2 智力低下与染色体的关系

Down综合征（21-三体）是最常见的严重影响儿童正常发育和智力的染色体疾病，目前发病率为1/800～1/1000，且男性多于女性。随母亲年龄越大，发病率越高。一般认为单纯21-三体是因生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致，绝大部分来源于母亲[5]。易位型21-三体中85%是新发性易位，15%来源于平衡易位携带者的父母[6]。本文检出单纯型21-三体88例，嵌合体3例，易位型4例。4例易位型中有1例母亲为平衡易位携带者，其余父母染色体正常。21-三体症患者对家庭和社会均是沉重的负担，因此对孕早、中期的产前筛查，孕中期的羊水染色体检查等能有效的筛选和诊断出21-三体，可避免21-三体儿的出生。

3.3 Turner’s综合征

Turner’s综合征是先天性卵巢发育不全或缺失，主要表现为身材矮小，智力一般，乳房发育差，有颈璞，外生殖器幼稚，原发或继发性闭经。45，XO是最常见的核型，主要是第一次减数分裂时X丢失。嵌合体是早期卵裂产生性染色体不分离或分离后迟滞所致[7]。X长臂上有2个关键区域：Xq13-22，Xq22-26，有卵巢发育基因，如卵巢缺如或条索状，无卵泡发育，不能产生性激素，表现为闭经和第二性征不发育[8]。对于发育期的儿童身材矮小，可加强染色体的检查，早发现，早诊断，早治疗，可有效的改善身高、第二性征等。对于部分嵌合体有生育的可能。本文检出Turner’s症14例，有4例是年龄为10岁以下，以身材矮小来就诊的。其余是以原发或继发性闭经就诊。

3.4 47，XXY

47，XXY（克氏症），先天性睾丸发育不全症，它是

引起男性不育最常见的性染色体异常疾病，发病率为2～1/1000[9]，表型男性，身材高大，体毛稀少，皮肤细嫩，无须，无喉结，阴茎睾丸小，有的伴乳房发育。儿童期无异常，青春期第二性征发育不良，少精或无精子。一般情况下认为其发病机理为亲代配子减数分裂过程中X染色体不分离所致[10]。本文检出克氏症16例，均因不孕伴少弱精或无精来就诊。在13例无精症患者中行睾丸附睾穿刺取精，其中有3例患者在镜下可找到活动精子，对于此类患者可考虑行ICSI来辅助生育，拥有自己的孩子。

3.5 倒位

倒位是一条染色体发生两处断裂，断裂形成的片段倒转180度重新结合，则相应区域的基因片段倒置。可发生在每号染色体上，以9号发生率最高。理论上在减数分裂时产生4种配子，一种正常，一种携带者，其余两种为部分重复或缺失的不平衡配子[11]。有学者认为9号臂间倒位是一种染色体结构的异态性，有报道认为9号臂间倒位与反复流产、死胎、不孕等有关。有报道9号臂间倒位发生率为1．11%[12]。本文检出倒位9例，其中9号臂间倒位6例，检出率为0．47%。这些倒位病人的主要表现不孕史、不良孕产史等。通过随访后追踪到有4例已生育表型正常儿，其中2例核型正常儿，2例为倒位携带者。有学者认为inv（9）导致的不良遗传效应可能决定于染色体倒位片段大小[13]，也有学者认为inv（9）（p11q12）与inv（9）（p11q13）的妊娠结局无差异[14]。因此我们认为对于倒位携带者的遗传咨询应慎重，不能一概而论。

3.6 多态性变异

染色体多态性主要表现为异染色质的变异，异染色质集中分布于着丝粒、随体、次溢痕或Y染色体长臂。本文检出多态性变异20例，占异常比率的10．93%。有报道Y多态在男性检出率为3．7%[15]，本文Y多态7例，占男性检出人数1．17%（7/598），主要以无精，少弱精及流产或死胎等不良孕产史就诊。多态性变异有可能影响生殖细胞在减数分裂时染色体的配对联合，从而影响配子的形成，生殖异常，产生一定的临床效应[16]。对于多态性变异患者应结合临床，进一步高分辨和分子水平的检测。

染色体病是一种不可治愈的疾病，染色体病患儿的出生对家庭和社会都是沉重的精神和经济负担，同时染色体异常的胚胎，大部分以流产和死胎为结局。因此尽早诊断和遗传咨询，可进行有效的优生优育指导，减少异常儿的出生，提高出生人口素质。

[1]唐葵．1521例遗传咨询外周血染色体核型分析[J]．检验医学与临床，2012，9（8）：994-995．

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1272 cases cell karyotype analysis of peripheral blood chromosome

GU MinSU ZhanyingWU ChengliangCHAO Shibin
Department of Asisted Reproduction，Jiujiang Maternity and Child Healthare Hospital ofJiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang332000，China

Objective To find the relationship between peripheral blood chromosome and certain diseases through having a physical examination to 1272 cases patients in Jiujiang．Methods Took peripheral blood lymphocyte to prepare chromosome，used conventional G-banding technique to analyze Medium-term splinter cell，then discussed the results．Results 183 cases were detected chromosomal abnormalities in 1272 cases of patients，the detection rate was 14．39%，of which 95 cases were 21-three body，accounting for 51．91%of abnormal chromosomes；Balance translocation 16 cases，accounting for 8．74%of abnormal chromosomes；16 cases of Klinefelter syndrome，accounting for abnormal chromosomes 8．74%；Turner's syndrome 14 cases，accounting for 7．65%abnormal chromosomes；Inversions 9 cases，accounting for 4．92%abnormal chromosomes；Polymorphism variation 20 cases，accounting for 10．93%of abnormal chromosomes．Annularchromosome 2 cases，accounting for 1．09%abnormal chromosomes；Exceed the female syndrome 1 case，accounting for 0．55%abnormal chromosomes；Exceed the male syndrome 1 case，accounting for 0．55%abnormal chromosomes；Sex turns back 6 cases，accounting for 3．28%abnormal chromosomes，18-three body 2 cases，accounting for 1．09%abnormal chromosomes；22-three body 1 case，accounting for 0．55%abnormal chromosomes．Conclusion Karyotype analysis is the main method of diagnosis of chromosomal disorders on high-risk crowd，while providing the main basis for genetic counseling．

Abnormal chromosomes;Karyotype analysis;Genetic counseling;Cytogenetics

R596.1

B

1673-9701（2015）06-0081-03

2014-11-26）