诱导痰中肿瘤标志物水平在不同分型肺癌早期诊断中的意义

李伟棠 钟英豪 黄兰卿 胡浩

广东省江门市人民医院呼吸内科，广东江门529020

诱导痰中肿瘤标志物水平在不同分型肺癌早期诊断中的意义

李伟棠 钟英豪 黄兰卿 胡浩

广东省江门市人民医院呼吸内科，广东江门529020

目的观察不同病理类型肺癌患者诱导痰中肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯化醇（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平及其对早期诊断的敏感性和特异性。方法86例经病理检查确诊为不同类型肺癌患者，与101例健康对照组进行对比研究，分别检测患者诱导痰中CEA、NSE、CYFRA21-1水平并进行统计学分析。结果肺癌组CEA、NSE、CYFRA21-1水平均较健康对照组高，其中CEA在腺癌中增高明显，NSE在小细胞肺癌中增高明显，而CYFRA21-1在鳞癌中较其他组高。三项指标联合检测可将敏感性提高到74．4%，特异性为86．1%。结论诱导痰操作灵便、创伤少且可控性强，在早期诊断中敏感性和特异性较高，CEA、NSE、CYFRA21-1的联合检测宜推广于临床。

诱导痰；癌胚抗原；神经元特异性烯化醇；细胞角蛋白19片段

原发性支气管肺癌是最常见及死亡率最高的肿瘤[1]。体检早期发现是最好的治疗阶段，手术后生存期明显延长。但是，绝大部分患者发现时处于中晚期，治疗效果差[2]。如何早期发现及诊断肿瘤是世界性难题。随着科学发展，越来越多的肿瘤指标被关注及研究，为肿瘤的诊断带来突破性进展，CEA、NSE、CYFRA21-1是其中研究较多的肿瘤标志物。而研究发现，它们在痰液中也有较高表达。本文拟进行诱导痰中CEA、NSE、CYFRA21-1水平联合检测，研究其在不同分型肺癌中的表达，协助肺癌的早期诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月～2014年8月本院病例共187例，其中肺癌组86例，男48例，女38例，年龄45～91岁，中位年龄66岁，均行肺CT及经纤支镜活检或经皮肺穿刺活检后病理组织确诊。其中腺癌39例，鳞癌28例，鳞腺癌2例，小细胞肺癌17例。健康对照组101例，其中男53例，女48例，年龄46～87岁，中位年龄65岁。两组患者的年龄、性别、家族史、吸烟史等差异均无统计学意义（P＞0．05），有可比性。

1.2 排除标准

①FEV1绝对值小于1L者；②哮喘中重度发作，急、慢性呼吸衰竭，气胸，纵隔气肿，大量胸腔积液、心包积液，心功能不全，活动性肺结核者；③近期大咯血者；④病情危重不能完成诱导痰者。

1.3 检查方法[3]

诱导前10 min让患者吸入沙丁胺醇400 μg，雾化前清水漱口、擤鼻。首先用3%高渗盐水超声雾化吸入15 min，再换为4%高渗盐水继续雾化7 min，再用

5%高渗盐水继续雾化7 min。期间若患者有痰则用力咳至培养皿，痰量足够则马上终止程序。取得痰液后称重，加入4倍体积的0．1%的DTT充分混合，37℃水浴10 min，离心沉淀清除细胞。离心检测CEA、NSE、CYFRA21-1水平。血清肿瘤标志物正常范围：CEA为0～5．0 ng/mL，NSE为0～12．5 ng/mL，CYFRA21-1为0～3．39 ng/mL。结果大于正常值为阳性。

1.4 统计学分析

采用SPSS15．1统计学软件，计量资料采用t检验，以均数±标准差表示，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组诱导痰CEA、NSE、CYFRA21-1结果对比

两组患者实测诱导痰结果，肺癌组CEA、NSE、CYFRA21-1明显高于正常值，肺癌组分别为（19．46± 6．41）ng/mL、（30．19±7．33）ng/mL、（9．98±2．85）ng/mL，均较对照组的（2．10±1．56）ng/mL、（10．33±4．59）ng/mL、（2．92±0．32）ng/mL增高。两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

表1两组诱导痰CEA、NSE、CYFRA21-1结果对比（，ng/mL）

表1两组诱导痰CEA、NSE、CYFRA21-1结果对比（，ng/mL）

组别nCEANSECYFRA21-1肺癌组健康对照组86 101 t值P 19．46±6．41 2．10±0．56 15．32＜0．05 30．19±7．33 10．33±4．59 12．84＜0．05 9．98±2．85 2．92±0．32 11．77＜0．05

2.2 不同类型肺癌标志物结果

CEA在腺癌组增高明显，NSE在小细胞肺癌组增高明显，而CYFRA21-1在鳞癌组增高较其他组明显，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2不同类型肺癌诱导痰CEA、NSE、CYFRA21-1结果对比（，ng/mL）

表2不同类型肺癌诱导痰CEA、NSE、CYFRA21-1结果对比（，ng/mL）

注：*与其他不同类型组对比，P＜0．05

组别nCEANSECYFRA21-1腺癌组鳞癌组小细胞肺癌组t值P 39 28 17 26．36±7．41*8．32±2．46 3．59±0．81 8．64＜0．05 5．13±1．67 1．27±0．16 43．59±8．16*16．22＜0．05 5．97±0．11 17．38±3．84*2．97±0．99 7．56＜0．05

2.3 诱导痰肿瘤标志物的敏感度和特异度

由表3可以看出，CEA对肺癌的敏感度为45．3%，特异度为91．1%，其中对腺癌的敏感度最高为61．5%；NSE对肺癌的敏感度为24．4%，特异度为96．0%，其中对小细胞肺癌的敏感度最高为64．7%；而CYFRA21-1对肺癌的敏感度为33．7%，特异度为94．1%，其中对鳞癌的敏感度最高为67．9%。三项指标联合检测对肺癌的敏感度上升到74．4%，特异度下降为86．1%。

3 讨论

肺癌的发病率及死亡率均居全球癌症首位，其预后取决于早发现、早治疗。晚期5年生存率不超过15%[4]。在早期诊断的肺癌中，手术患者5年生存率大于70%。肿瘤标志物一直是国内外学者研究的方向，对于肺癌的早期诊断起决定性作用。诱导痰较血液标本取材容易，简单易操作[5]，对患者无创伤。取材于气道，效果优于血液。

本研究所检测的三项指标CEA、NSE、CYFRA21-1在肺部均有较高浓度的表达，本研究采用诱导痰对三项指标进行检测，结果显示诱导痰CEA较对照组明显升高，表明肺癌时诱导痰CEA有较好的提示作用。CEA是一种蛋白多糖复合物，与原发性结肠癌、肺癌、胃癌、食道癌、腺胰癌、胆管癌、腺癌、乳腺癌和泌尿系统的肿瘤相关[6]。本研究CEA的特异度为91．1%，敏感度为45．3%。其中CEA对于腺癌的敏感性较高，有61．5%，鳞癌次之，有46．4%，小细胞肺癌最低，为11．8%。痰液中的CEA特异度及敏感度都高于血液[7]，因代谢产物要经肺组织再进入血液的缘故。故本研究证实了诱导痰CEA检查优于血液CEA检查，其水平也可判断肿瘤有无复发。

本研究中诱导痰NSE在小细胞肺癌中敏感性达64．7%，据报道小细胞肺癌中NSE阳性率在68．8%～79．2%[8]，NSE存在于神经组织及神经内分泌组织。神经内分泌肿瘤可增高，而在肺癌中主要是小细胞分泌及表达[9，10]。而实验结果可见，小细胞肺癌中NSE高达（43．59±8．16）ng/mL，与腺癌组和鳞癌组比较差异显著，其特异性和敏感性都很高。

表3诱导痰CEA、NSE、CYFRA21-1对诊断的敏感度和特异度[%（n/n）]

CYFRA21-1在本研究中高表达于鳞癌，是细胞角蛋白中间丝的亚单位，常在上皮细胞及上皮细胞来源的肿瘤细胞有表达[11]，是上皮细胞及其来源肿瘤的

敏感性指标。因此，对于鳞状细胞癌有高敏感度。同时CYFRA21-1的浓度与预后相关。一项超过2000例病例的Meta分析研究表明[12]，CYFRA21-1浓度增高组患者的生存期短于浓度正常组患者，表明CYFRA21-1可作为一项评价预后的独立因素。

三项指标的联合检测能同时观察联合诊断能否提高对肺癌诊断的敏感度[13]，我们的结果表明联合诊断的敏感度较高，达到74.4%。联合诊断的特异性为86.1%。因此，联合检测对于患者癌症的早期诊断有较大帮助。另外对患者病情监测及化疗疗效的评判也有相当重要价值，有待进一步研究。

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Levels of tumor markers in induced sputum in different classification of lung cancer and its significance for early diagnosis

LI WeitangZHONG YinghaoHUANG LanqingHU Hao
Respiratory Medicine Department，Jiangmen City People’s Hospital in Guangdong Province，Jiangmen529020，China

Objective To observe different pathological type of tumor markers in patients with lung cancer induced sputum carcinoembryonic antigen（CEA），neuron specific alkylene glycol（NSE）and cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1）level and its sensitivity and specificity for early diagnosis．Methods All 86 patients confirmed by pathological examination for different types of lung cancer patients and 101 cases of healthy controls were detected CEA，NSE，CYFRA21-1 levels in induced sputum and analyzed statistically．Results In lung cancer group CEA，NSE，CYFRA21-1 levels were higher than healthy controls，the CEA in adenocarcinoma patients increased significantly，NSE in small cell lung cancer increased significantly and CYFRA21-1 in squamous cell carcinomas was higher than other groups．Three parallel joint detection may increase the sensitivity to 74．4%，specificity to 86．1%．Conclusion Induced sputum with facility operation，less trauma，controllability is strong，and has high sensitivity and specificity in the early diagnosis，CEA，NSE，CYFRA21-1 joint detection should be promoted in clinical．

Induced sputum；Carcinoembryonic antigen；Neuron specific alkylene glycol；Cytokeratin 19 fragment

R734.2

A

1673-9701（2015）06-0003-03

2014-11-24）

广东省江门市第二批科技计划项目