聚醚砜膜透析器对肾纤维化终末期血透患者血清β2微球蛋白清除作用的研究*

戴思思 徐 业* 赵 俊 卢 冰 何立群

[文章编号] 1672-8270(2015)03-0001-03 [中图分类号] R459.5 [文献标识码] A

聚醚砜膜透析器对肾纤维化终末期血透患者血清β2微球蛋白清除作用的研究*

戴思思①徐 业①*赵 俊①卢 冰①何立群②

[文章编号] 1672-8270(2015)03-0001-03 [中图分类号] R459.5 [文献标识码] A

目的：研究聚醚砜膜透析器对慢性血液透析患者血清β2微球蛋白(β2MG)水平的影响。方法：选择45例病情稳定、血透时间＞3个月的患者，根据使用透析膜材质的不同将其随机分为聚醚砜膜组(A组)和聚酰胺膜组(B组)。A组24例，使用DIAPES BLS512SD透析器；B组21例，使用GAMBRO Polyflux 14L透析器。留取患者透析前、后的静脉血，测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及β2MG水平。结果：两组患者透析后BUN、Cr均明显下降，组间相比无差异。A组透析前、后β2MG显著下降，B组透析前、后β2MG差异不明显，组间相比差异有统计学意义(t=0.54，P＜0.05)。两组Kt/V组间相比无差异。结论：聚醚砜膜和聚酰胺膜均能有效清除血液透析患者血液中的小分子毒素，两组相比无明显差异，A组对β2MG的清除能力明显优于B组。

聚醚砜膜；聚酰胺膜；血液透析；β2微球蛋白

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.03.001

[First-author’s address] Department of Nephrology, Jiaxing Chinese Medicine Hospital, Jiaxing 314000, China.

透析相关性淀粉样变(d i a l y s i s r e l a t e d amyloidosis，DRA)是长期透析患者常见而严重的并发症，其主要表现为关节和关节周围骨组织的淀粉样沉积，导致骨和关节的致残性病变[1]。该类淀粉样纤维中的主要活性成分为β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2MG)，因此如何有效缓解β2MG的沉积已成为临床研究的重点[2]。透析膜的类型是影响β2MG清除的关键因素之一，为此，本研究选择45例病情稳定、血透时间＞3个月的肾纤维化终末期血液透析患者，采用聚醚砜膜透析器，探讨使用不同材质的透析膜进行肾纤维化终末期血液透析对患者血清β2MG清除的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择嘉兴市中医医院血液净化中心2012年3月至2012年12月病情稳定的维持性肾纤维化终末期血液透析患者45例，其中男性24例、女性21例；平均年龄(59.56±12.91)岁；血透时间均＞3月，平均透析时间(3.14±2.48)年。根据透析膜材质的不同将45例患者随机分为聚醚砜膜组(A组)和聚酰胺膜组(B组)。两组患者中原发疾病为慢性肾炎28例，糖尿病8例，多囊肾4例，高血压2例，慢性乙型病毒性肝炎1例，类风湿性关节炎1例，痛风1例。两组患者的年龄、性别、透析时间及原发病等一般资料无差异，具有可比性。

1.2 透析方法

A组使用DIAPES BLS512SD透析器，有效膜面积为1.27 m2，体外测定超滤系数为22 ml/(mm Hg·h)，尿素清除率为179 ml/min，肌酐清除率为169 ml/min。B组使用GAMBRO Polyflux 14 L透析器，有效膜面积为1.4 m2，体外测定超滤系数为10 ml/(mm Hg·h)，尿素清除率为190 ml/min，肌酐清除率为171 ml/min。两组均采用碳酸氢盐透析液，低分子肝素常规抗凝，血流量230～300 ml/min，透析液流量500 ml/min。

1.3 标本采集

透析前血液标本从内瘘动脉穿刺处取血，透析结束时将血流量降至100 ml/min，停泵15 s后从透析器动脉端采集血标本。

1.4 观察指标

记录患者的干体重、超滤量及透析前、后的体重，并检测透析前、后静脉血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及β2MG的水平。

1.5 数据处理

计算尿素清除率指数(Kt/V)采用公式1：

式中R为(透析后BUN)÷(透析前BUN)，t为透析时间(h)，UF为超滤量(L)，W为透析后体重(kg)。

计算溶质下降率采用公式2：

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件包进行数据统计，各组数据采用均数±标准差(x-±s)表示，组间数据比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本情况比较

所有患者在血液透析过程中生命体征平稳，无明显不适反应，无患者退出治疗。

2.2 两组治疗前后SCr和BUN水平比较

两组患者透析前BUN、SCr组间比较差异无统计学意义(t=1.782，t=0.983；P＞0.05)；透析后BUN、SCr均明显下降，组间比较差异无统计学意义(t=-0.378，t=0.649；P＞0.05)。两组治疗后尿素清除率指数(Kt/V)水平比较差异无统计学意义(t=0.752，P＞0.05)(见表1)。

2.3 两组治疗前后血β2MG水平

两组患者治疗前、后β2MG水平比较见表2。透析前，两组β2MG水平组间比较无明显差异(t=-2.342，P＞0.05)。A组透析后β2MG水平显著下降，B组透析后β2MG水平下降不明显，组间相比具有显著差异(t=0.54，P＜0.05)；A组透析后β2MG水平下降率为(22.37±1.37)%，B组透析后β2MG水平下降率为(3.67±0.81)%，组间相比具有显著差异(t=0.492，P＜0.05)。

表1 两组治疗前后SCr、BUN及指数(Kt/V)水平比较

表2 两组治疗前β2MG水平比较

3 讨论

本研究结果表明，聚醚砜膜和聚酰胺膜均能较好的清除肾纤维化终末期血液透析患者血液中BUN、SCr等小分子毒素，尿素清除率指数(Kt/V)值均＞1.2，透析充分性尚可，两种透析器对小分子毒素的清除作用相当，与文献报道一致。但二者在对β2MG的清除方面差异明显，聚醚砜膜对β2MG有较强的清除作用，聚酰胺膜对β2MG基本无清除作用。

β2MG相对分子质量为11800 Da，是导致肾纤维化终末期肾脏病患者相关性淀粉样变的主要原因，属中分子毒素[3]。在生理情况下β2MG不断从细胞膜表面脱落，主要从肾脏代谢清除，当肾功能衰竭时，β2MG在体内蓄积，沉积于骨、关节及其周围肌腱等组织，引起淀粉样病变，导致“腕管综合征”、“侵蚀性或破坏性骨关节病”及“囊性骨损害”等致残性病变[4]。

血液透析时透析膜生物不相容性所致的补体活化、细胞因子生成等被认为能刺激透析患者β2MG的合成与释放。高浓度的β2MG可通过与胶原组织结合，选择性沉积于骨和关节组织，形成淀粉样纤维，导致DRA[5]。DRA的发生率随患者年龄和透析时间增长而增加，有报告指出，在接受血液透析＞10年的患者中，65%有淀粉样物质沉积的病理学或放射学证据，而＞15年者会100%发生这种并发症，严重影响了患者的生活自理能力和生活质量[6]。研究表明，高通量血液透析较低通量血液透析更能有效清除血液中的β2MG[7]。而透析膜的材质及生物相容性在DAR的发生发展中有重要的作用，故改善透析方式和透析膜的材料是增加β2MG清除作用，降低DRA发生率的主要途径。β2MG蓄积不仅导致DRA[8-9]，多个研究显示透析前的血清β2MG水平还是患者死亡的危险因素[10-11]。HEMO研究显示，在排除了残肾功能的影响后，透析前的β2MG水平每增加10 mg/L，死亡危险增加11%[10]。虽然血液透析滤过和高通量血液透析都能很好的清除β2MG，但二者医疗费用相对昂贵，且对透析设备有特殊要求，难以在基层广泛开展。透析膜作为HD治疗的核心部分，其性能不仅影响血液与透析液间的“运输”，决定着不同分子质量物质的膜间转运效率，而且影响机体的生物相容性反应[12-13]。有研究显示，不同透析器和透析膜的生物相容性以及对溶质和容量的清除率相差很大[14]。因此，透析膜材料的类型是影响血清β2MG清除的另一关键作用。

近年来，聚醚砜膜是血液透析材料的热点研究，由于不含双酚A，结构中亦不含脂肪族成分，其耐热性、亲水性及耐压性更强，耐腐蚀性能更高，与强氧化剂接触时不产生甲基自由基(残留会对人体产生很大影响)，具有更好的性能[15]。因此，聚醚砜材料也被认为是目前世界上生物相容性最好的透析膜之一。

在本研究中，聚醚砜膜组透析后β2MG水平下降率为(22.37±1.37)%，与聚酰胺膜组相比有显著差异，但二者对小分子毒素清除作用无明显差异，且聚醚砜膜组透析面积稍小于聚酰胺膜组，推测膜材料的不同是引起差异主要原因。分析聚醚砜膜可能通过下述途径降低血清β2MG水平：①良好的生物相容性减轻β2MG的合成及释放；②较高的超滤系数有效清除β2MG；③聚醚砜膜的不对称、疏水特性使其对β2MG吸附能力增强。

本研究结果表明，聚醚砜膜进行单次血液透析可有效降低β2MG水平，而聚酰胺膜基本无清除作用，二者临床治疗费用相当，选择聚醚砜膜透析器性价比相对较高。但长期使用聚醚砜膜进行血液透析可否显著降低β2MG水平、可否降低DRA的发生率，尚有待进一步的观察和研究。

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Research on the effect of polysulphone membranes dialyzer on serum levels of β2-microglobulin in the end-stage renal fibrosis hemodialysis maintenamce patients

DAI Si-si, XU Ye, ZHAO Jun, et al// China Medical Equipment,2015,12(3)∶1-3.

Objective∶ To explore the effect of polysulphone membranes dialyzer on serum levels of β2-microglobulin in the hemodialysis maintenamce patients. Methods∶ Forty-five patients who need long-term hemodialysis in jiaxing hospital of traditional Chinese medicine were randomly divided into polysulphone membranes group and polyamide membranes group. The blood samples were collected at pre-dialysis and post-dialysis. Variables determined included blood urea nitrogen, serum creatinine and β2-microglobulin. Results∶ There were no significant changes either in blood urea nitrogen, serum creatinine level of post-dialysis or in Kt/V(P＞0.05).The level of β2-microglobulin decreased remarkably in polysulphone membranes group, but tiny difference in polyamide membranes group. There was significant difference between two groups (P＜0.05). Conclusion∶ Polysulphone membranes can reduce the level of β2-microglobulin effectively, but has no significant effect on blood urea nitrogen and serum creatinine .

Polysulphone membranes; Polyamide membranes; Hemodialysis; β2-microglobulin

戴思思,女,(1986- ),硕士，医师。嘉兴市中医医院肾病科，从事肾病内科诊治工作。

2014-06-06

国家自然科学基金(8117321)“从CHIP对肾纤维化影响研究肾络病淤血阻络的实验基础及抗纤灵的干预机制”

①嘉兴市中医医院肾病科 浙江 嘉兴 314000

②上海中医药大学附属曙光医院肾内科 上海 200021

*通讯作者：sy0395@163.com