脂联素与妊娠期糖尿病危险因素筛查*

张 妍，张苏河，栗彦芳，李淑燕

1)河南中医学院基础医学院病理与病理生理学学科 郑州450046 2)郑州大学第二附属医院内分泌科 郑州450014

脂联素是新近发现的由成熟脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，具有降糖、增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等多种作用。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期发生或首次识别出的不同程度的葡萄糖耐量异常。GDM严重危及母婴健康，并与多种不良妊娠结局密切相关。脂联素与2 型糖尿病胰岛素抵抗的关系已被大量研究［1－2］证实，而有关脂联素与GDM 危险因素筛查的研究甚少。该研究通过测定GDM 患者血清脂联素水平及其他临床指标，分析GDM 发生的危险因素，为GDM 的早期筛查和诊断提供依据。

1 对象与方法

1．1 研究对象 选择2013年4月至2014年6月在郑州大学第二附属医院进行产前检查的孕妇为受试者，其中正常妊娠组(NGT组)40例，GDM组35例。GDM 的诊断采用卫生部最新颁发的GDM 诊断行业标准(WS331－2011):妊娠24～28 周直接行75 g 口服糖耐量试验(OGTT)，空腹血糖≥5．1 mmol/L或餐后1 h 血糖≥10．0 mmol/L 或餐后2 h 血糖≥8．5 mmol/L，具备一条即诊断为GDM。NGT 诊断标准:空腹血糖＜5．1 mmol/L 且餐后1 h 血糖＜10．0 mmol/L，餐后2 h 血糖＜8．5 mmol/L。

1．2 检测指标及方法 初次产检时询问并记录2组受试者身高、孕前体重、糖尿病家族史、孕前腰围，计算孕前体重指数(BMI)。于孕24～28 周产检时测量目前体重，计算目前BMI。同时在孕24～28 周清晨空腹抽静脉血6 mL，用于检测血糖(FPG)、C肽、空腹胰岛素(FINS)和脂联素;空腹抽完血后受试者服75 g 葡萄糖进行OGTT，测量1 h 和2 h 血糖。采用葡萄糖氧化酶法测定FPG，采用放射免疫法测定C 肽和FINS，采用胰岛素抵抗指数(HOMAIR)评价胰岛素抵抗程度［计算方法:HOMA－IR =餐后血糖(PBG)×FINS/22．5］，采用ELISA 法检测血清脂联素(试剂盒购于Santa Cruz 公司)。

1．3 统计学处理 采用SPSS 17．0 进行分析，应用两独立样本的t 检验比较2组受试者临床资料、脂联素及生化指标的差异，应用logistic 回归分析筛选GDM 发生的危险因素，应用ROC 曲线分析GDM 发生的预测因素。检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 2组受试者临床资料、脂联素及生化指标的比较 见表1、2。

表1 2组受试者临床资料比较

表2 2组受试者脂联素、生化指标的比较

2．2 GDM 发生的影响因素 以GDM 是否发生为应变量(无=0，有=1)，以年龄、孕前BMI、目前BMI、糖尿病家族史、FINS、孕期脂联素、C 肽为自变量，进行logistic 回归分析，结果见表3。由表3 可知:孕期脂联素为GDM 发生的保护因素，而孕前BMI 为GDM 发生的危险因素。

表2 GDM 发生的logistic 回归分析

2．3 ROC 曲线及GDM 的预测因素 以卫生部诊断GDM 的标准为诊断参考直线，诊断参考线上方的曲线所对应的变量为阳性预测指标，诊断参考线下方的曲线所对应的变量为阴性预测指标。以年龄、糖尿病家族史、孕前BMI、孕期脂联素、目前BMI、C 肽、FINS、孕前腰围为诊断项目作ROC 曲线，求取GDM 的预测因素，阳性预测指标分别为孕前BMI(曲线下面积0．811，P＜0．001)、糖尿病家族史(曲线下面积0．729，P＜0．001)、孕期脂联素(曲线下面积0．694，P=0．007)，见图1。由此可知，GDM发生的阳性预测因素由强到弱分别为孕前BMI、糖尿病家族史和孕期脂联素。

图1 GDM 预测指标的ROC 曲线

3 讨论

脂联素是白色脂肪组织分泌的一种肽类激素［3］，它具有增强胰岛素敏感性、调节葡萄糖和脂肪酸代谢［4］、抗炎、抗糖尿病［5］和抗血管狭窄等多种生物学功能。Wójcik 等［6］研究结果显示GDM 患者血浆脂联素水平降低，该研究也显示GDM 患者脂联素水平显著低于正常孕妇，说明脂联素确有增敏胰岛素、抗糖尿病发生的作用。

脂联素增强胰岛素敏感性的机制有多种，其中之一是通过激活cAMP－PKA 通路抑制TNF－α 诱导的NF－κB 表达，而NF－κB 与胰岛素抵抗显著相关［2］。脂联素在肥胖等因素导致脂肪含量增加时分泌反而减少的机制可能如下:①由于肥胖导致脂肪组织分泌TNF－α 增加，而TNF－α 恰可抑制脂联素的分泌。②虽然全身脂肪总量增多，但单位脂肪组织分泌脂联素减少，故血浆总脂联素水平仍有下降，不能满足机体需要［7］。

GDM 严重危及母亲及婴儿的身心健康，尽早诊断并治疗不仅可减少围产期母婴死亡率，还可减少孕母2 型糖尿病的发生。Ianniello 等［8］的研究结果显示，孕前肥胖孕妇、孕期脂联素水平降低的人发生GDM 的风险明显增高。杨静等［9］研究发现，孕前腰围和孕前BMI 与GDM 显著相关，是其发生的独立预测因子。Hedderson 等［10］研究发现GDM 孕妇早孕时血浆脂联素已显著低于正常，且脂联素每降低1%，发生GDM 的概率增加25%。该研究结果显示:孕前BMI 增高、脂联素水平降低和糖尿病家族史为GDM 发生的危险因素。

综上所述，如能早期筛查血清脂联素或询问孕前BMI 和糖尿病家族史，可望早期诊断和预测GDM;如能早期给予饮食治疗也可减少母婴的多种并发症;研究结果还提示脂联素可望成为GDM 治疗的新药。

［1］虎子颖，赵志刚，袁慧娟，等．脂联素、瘦素与2 型糖尿病患者轻度认知功能障碍的关系［J］．郑州大学学报:医学版，2015，50(2):210

［2］俞淑琴，钱唯韵，汤冰倩，等．新诊断2 型糖尿病患者血清高分子量脂联素水平及其影响因素分析［J］．中国糖尿病杂志，2015，23(2):119

［3］Padmalayam I，Suto M．Role of adiponectin in the metabolic syndrome:current perspectives on its modulation as a treatment strategy［J］．Curr Pharm Des，2013，19(32):5755

［4］Medina－Bravo P，Meza－Santibáñez R，Rosas－Fernández P，et al．Decrease in serum adiponectin levels associated with visceral fat accumulation Independent of pubertal stage in children and adolescents［J］．Arch Med Res，2011，42(2):115

［5］Goto M，Goto A，Morita A，et al．Low－molecular－weight adiponectin and high－molecular－weight adiponectin levels in relation to diabetes［J］．Obesity，2014，22(2):401

［6］Wójcik M，Chmielewska－Kassassir M，Grzywnowicz K，et al．The relationship between adipose tissue－derived hormones and gestational diabetes mellitus(GDM)［J］．Endokrynol Pol，2014，65(2):134

［7］Kadowaki T，Yamauchi T，Okada－Iwabu MA，et al．Adiponectin and its receptors:implications for obesity－associated diseases and longevity［J］．Lancet Diabetes Endocrinol，2014，2(1):8

［8］Ianniello F，Quagliozzi L，Caruso A，et al．Low adiponectin in overweight/obese women:association with diabetes during pregnancy［J］．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(23):3197

［9］杨静，刘冉冉，张洪芹．孕前肥胖及孕期体重增长过度与妊娠期糖尿病关系探讨［J］．中国医药科学，2012，2(23):15

［10］Hedderson MM，Darbinian J，Havel PJ，et al．Low prepregnancy adiponectin concentrations are associated with a marked increase in risk for development of gestational giabetes mellitus［J］．Diabetes Care，2013，36(12):3930