彩色多普勒超声结合同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白检测对缺血性脑卒中的诊断价值*

赵海永 侯新蕊

彩色多普勒超声结合同型半胱氨酸及超敏C反应蛋白检测对缺血性脑卒中的诊断价值*

赵海永①侯新蕊②

目的：探讨彩色多普勒超声结合同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)在缺血性脑卒中预后中的诊断意义。方法：选择200例缺血性脑卒中患者，依据临床表现和诊断结果将其分为非进展性脑卒中组(110例)和进展性脑卒中组(90例)。采用彩色多普勒超声诊断仪测量所有患者的颈总动脉内膜中层厚度，并对两组患者的颈总动脉内膜中层厚度以及入院及治疗两周后的Hcy与Hs-CRP的水平进行比较。结果：经彩色多普勒超声检查显示，进展性脑卒中患者颈内动脉血管粥样斑块形成，血管内膜厚度增加，血管腔变狭窄。进展性脑卒中组的平均颈总动脉内膜中层厚度为(1.54±0.39)mm，显著高于非进展性脑卒中组(1.08±0.23)mm，差异有统计学意义(t=10.37，P＜0.05)；进展性脑卒中组入院时及治疗2周后的Hcy水平显著高于非进展性脑卒中组，差异有统计学意义(t=5.104，P＜0.05)；进展性脑卒中组入院时及治疗2周后的Hs-CRP水平亦显著高于非进展性脑卒中组，差异有统计学意义(t=7.552，P＜0.05)。结论：血清中的Hcy和Hs-CRP水平可作为评估缺血性脑卒中预后的重要指标，结合彩色多普勒超声诊断其结果更为精确，值得临床推广。

同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；超声诊断；缺血性脑卒中

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.08.002

[First-author’s address] Department of Internal Medicine-Neurology, Beijing Changping Hospital, Beijing 102200, China.

缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)又称为脑梗死，包括脑血栓、腔隙性梗死和脑栓塞等，均因脑部血液供应障碍，正常血流突然减少或停止，造成局部脑组织缺血、缺氧而引起的坏死、软化等病变，常伴有相应症状，如半身不遂、失语等[1-2]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是氨基酸半胱氨酸的异种，可自动氧化成活性氧损害机体，因此血清内Hcy水平过高被认为是心血管疾病的一个危险因素[3]。超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是血浆中的一种C反应蛋白，由肝脏合成，可反映全身性炎症反应急性期[4]。本研究对Hcy和hs-CRP水平检测结合多普勒彩色超声在IS预后中的意义进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年12月北京市昌平区医院神经内科收治的200例IS患者，依据临床表现和诊断结果将其分为非进展性脑卒中组(110例)和进展性脑卒中组(90例)。

(1)非进展型脑卒中组中男性72例，女性38例；年龄36～81岁，平均年龄为(56.9±8.4)岁；发病时间为4～55 h，平均发病时间为(13.7±4.0)h；高血压49例，糖尿病23例，高血脂21例。

(2)进展性脑卒中组中男性63例，女性27例；年龄37～83岁，平均年龄为(57.5±9.2)岁；发病时间为3～60 h，平均发病时间为(14.4±3.9)h；高血压43例，糖尿病20例，高血脂18例。两组患者的性别、平均年龄、发病时间、合并高血压、糖尿病以及高血脂等一般资料相比无差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①所有患者的疾病诊断均符合第四届全国脑血管病学术会议的修订标准，并行头颅CT或者MRI进行证实[5]；②进展性脑卒中的诊断依据以2003年欧洲进展性脑卒中研究组(European progressing stroke study group，EPSS)的相关标准与定义[6]。

(2)排除标准：①存在各种感染性疾病；②恶性肿瘤患者；③免疫系统疾病患者；④血液疾病患者；⑤伴有严重心、肺、肝、肾以及脾功能不全者；⑥伴有精神障碍或失去自主意识的患者；⑦妊娠或哺乳期妇女；⑧入院前1个月内服用过糖皮质激素、抗生素、左旋多巴及氨甲喋呤等药物的患者。

1.3 检查方法

采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪对患者的双侧颈动脉进行检测，测量患者的颈总动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)，连续测量3次，取平均值并记录。对两组患者的性别、平均年龄、发病时间、合并高血压、糖尿病、血脂异常以及颈总动脉IMT等进行比较。所有患者均于入院的第2日清晨采集空腹静脉血6 ml，其中3 ml用于检测Hcy水平，采用酶荧光免疫分析法进行测定，正常值为5.0～15.0 μmol/L；另外3 ml用于检测hs-CRP水平，采用免疫比浊法进行检测，正常值为0～3.0 mg/L，并对进展性脑卒中组和非进展性脑卒中组患者初入院及治疗2周后的Hcy水平和hs-CRP水平进行比较和分析。

1.4 统计学方法

本研究数据均采用SPSS 17.0软件包进行统计分析，以均值±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料的组间比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者彩超诊断结果

两组患者均经彩色多普勒超声仪检查结果发现，部分进展性脑卒中患者的颈动脉伴有弥漫性增厚，内膜粗糙，多数呈低回声或混合型回声，血流束变细，局部充盈破损，而非进展性脑卒中组多数颈动脉内膜相对光滑，厚度均匀，外膜呈高回声。进展性脑卒中组的平均颈总动脉内膜中层厚度为(1.54±0.39)mm，显著高于非进展性脑卒中组(1.08±0.23)mm，进展性脑卒中组患者颈内动脉血管粥样斑块形成，血管内膜厚度增加，血管腔变狭窄。如图1、图2所示。

图1 颈内动脉血管内膜增厚及血管狭窄超声图

图2 颈内动脉粥样斑块及血管狭窄超声图

2.2 两组患者发病时间及颈总动脉IMT的比较

非进展型脑卒中组平均发病时间为(13.7±4.0)h，进展性脑卒中组平均发病时间为(14.4±3.9)h，两组相比较其差异无统计学意义(t=1.245，P＞0.05)。进展型脑卒中组平均颈总动脉IMT为(1.54±0.39)mm，显著高于非进展性脑卒中组的(1.08±0.23)mm，其差异具有统计学意义(t=10.37，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者发病时间及颈总动脉IMT比较(x-±s)

2.3 两组患者治疗前后Hey与hs-CRP水平的比较

(1)进展性脑卒中组患者初入院时的Hcy水平为(21.2±9.0)μmol/L，而非进展性脑卒中组患者初入院时的Hcy水平为(17.3±7.5)μmol/L，显著低于进展性脑卒中组，差异具有统计学意义(t=3.343，P＜0.05)；进展性脑卒中组患者入院治疗2周后的Hcy水平为(16.9±7.3)μmol/L，显著低于治疗前，差异具有统计学意义(t=3.520，P＜0.05)；非进展性脑卒中组患者入院治疗2周后的Hcy水平为(12.1±6.0)μmol/ L，显著低于治疗前，差异具有统计学意义(t=5.678，P＜0.05)，且治疗2周后非进展性脑卒中组患者的Hcy水平显著低于进展性脑卒中组的患者，差异具有统计学意义(t=5.104，P＜0.05)。

表2 两组患者入院时及治疗2周后Hcy与hs-CRP水平的比较(x-±s)

(2)进展性脑卒中组患者入院时的hs-CRP水平为(7.8±3.0)mg/L，而非进展性脑卒中组患者初入院时的hs-CRP水平为(5.2±2.2)mg/L，显著低于进展性脑卒中组，差异具有统计学意义(t=7.062，P＜0.05)；进展性脑卒中组患者入院治疗2周后的hs-CRP水平为(5.9±2.4)mg/L，显著低于治疗前，差异具有统计学意义(t=4.692，P＜0.05)，而非进展性脑卒中组患者入院治疗2周后的hs-CRP水平为(3.8±1.5)mg/ L，显著低于治疗前，差异具有统计学意义(t=5.514，P＜0.05)，且治疗2周后非进展性脑卒中组患者的hs-CRP水平显著低于进展性脑卒中组的患者，差异具有统计学意义(t=7.552，P＜0.05)，见表2。

3 讨论

彩色多普勒超声简称彩超，可用于人体内部各个器官或组织的超声检查，尤其针对于心脏、血管和浅表组织等，目前以脉冲式多普勒彩超应用最为广泛[7]。其工作原理即为多普勒原理，可通过脉冲电子技术，将心脏部位或者体内主要大血管内的某处一定容积的血流频谱图清晰显现于电脑终端，具有无创伤，分辨率和准确率高等优点，可测量体内高速血流[8]。本研究将其用于测量脑卒中患者的颈总动脉IMT，为缺血性脑卒中患者的预后提供一定的依据。

进展性脑卒中是当患者发生脑血管栓塞后，其临床症状呈不断加重趋势，一般预后较差。目前多数研究表明，动脉粥样硬化引起的脑动脉血管狭窄和斑块脱落堆积是诱发进展性脑卒中的重要危险因素[9]。本研究结果亦证明了这一点，进展性脑卒中组患者的平均颈总动脉IMT为(1.54±0.39)mm，显著高于非进展性脑卒中组(1.08±0.23)mm，当病情逐步进展，部分脑动脉血管发生闭塞，血栓灶不断堆积且持续扩大，导致脑部血管梗死的面积也呈进行性扩大，水电解质等平衡被彻底打乱，患者脑部水肿加剧，易造成严重的神经功能缺损，后果不堪设想[10]。因此，对进展性脑卒中进行及早鉴别并积极采取相关治疗措施尤为重要。

Hcy是一种含有巯基的氨基酸，主要来源于蛋氨酸，但不参与人体内蛋白质的合成。有研究显示，Hcy可在不同程度上导致血管内皮细胞发生损伤，引起血管内皮细胞的不规律增殖，打乱血管内部的氧化还原平衡，显著增加血小板含量，增强人体凝血功能，诱发血栓形成[11]。本研究结果显示，进展性脑卒中组入院时及治疗2周后的Hcy水平分别显著高于非进展性脑卒中组，究其原因，可能是当人体内Hcy水平过高时，内皮素分泌增加，血管内平滑肌细胞发生无序增殖，形成动脉血管内粥样硬化；高水平的Hcy还会诱使血小板增加，打乱人体内部的凝血抗凝平衡，抗凝效果变弱，血小板在血管壁上过度堆积，导致血栓生成，最终使血管变得狭窄[12]。同时，Hcy上的巯基可使低密度脂蛋白胆固醇酯化，脂质凝集与沉着，亦可形成动脉粥样硬化和血栓，发生在脑部即为脑梗死，若未及时控制Hcy水平，梗死区域仍会扩大，将威胁患者的生命。

hs-CRP属于一类非特异性标志物，是预测心血管事件的指标之一。hs-CRP还可以与脂质蛋白结合，诱发产生大量的炎性介质，升高氧自由基水平，易损伤血管内膜[13]。本研究结果显示，进展性脑卒中组入院时及治疗2周后的hs-CRP水平均显著高于非进展性脑卒中组，这是由于hs-CRP本身具备炎性因子的一些特性，可刺激内皮细胞分泌特定趋化蛋白，刺激生成IL-8等炎性细胞因子，激活黏附分子的表达，导致细胞在血管壁上聚集；而炎性因子的聚集又进一步激活NF-KB，导致大量的氧化自由基产生，诱发一系列反应，最终形成动脉粥样硬化斑块，当斑块增大到一定程度，便形成动脉栓塞，若未及时控制，栓塞面积会逐步扩大，对患者造成较差影响[14]。

综上所述，Hcy与hs-CRP的水平可在一定程度上反应缺血性脑卒中的严重程度，可作为疾病预后的重要指标，即二者水平越高，患者预后越差，结合彩色多普勒超声诊断其结果更为精确，值得临床推广。

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Significance of homocysteine, high sensitivity C reactive protein(CRP) and Color Doppler
ultrasound in ischemic stroke prognosis

ZHAO Hai-yong, HOU Xin-ruM
China Medical Equipment,2015,12(8)∶4-7.

Objective∶ To explore the significance of homocysteine, high sensitivity Creactive protein (CRP) and Color Doppler ultrasound in ischemic stroke prognosis. Methods∶ Two hundred cases of ischemic stroke patients received in neurology department of our hospital from Jan 2012 to Jan 2015 were divided into nonprogressive stroke group (110 cases of patients) and progressive stroke group (90 cases of patients) according to the clinical manifestations and diagnosis results of 200 patients. All common carotid artery intima-media thickness of all patients were measured by Color Doppler ultrasound. General information and carotid artery intima-media thickness in the two groups of patients were compared; homocysteine level and high-sensitivity Cprotein level in the two groups of patients on admission and after two weeks of treatment were compared. Results∶ Differences of general information between the two groups were not statistically significant (P＞0.05); average carotid artery intima-media total thickness in progressive stroke group is (1.54±0.39)mm, significantly higher than non-progressive stroke group[(1.08±0.23) mm], the difference was statistically significant (t=10.37, P＜0.05); Hcy levels in progressive stroke group on admitted to hospital and after two weeks’ treatment were significantly higher than non-progressive stroke group, the differences were statistically significant (t=3.343, 5.104, P＜0.05); Hs-CRP levels in progressive stroke group on admitted day and after two weeks’ treatment were significantly higher than non-progressive stroke group, the differences were statistically significant (t=7.062, 7.552, P＜0.05). Conclusion∶ Serum homocysteine levels and high-sensitivity C-reactive protein levels can be used as important indicators for prognostic evaluation of ischemic stroke, combining with Color Doppler ultrasound diagnosis can get more precise effect, and worthy of promotion.

Homocysteine; High sensitivity Creactive protein; Ischemic stroke

1672-8270(2015)08-0004-04

R445.1

A

赵海永,男,(1973- ),本科学历，主治医师。北京市昌平区医院神经内科，从事神经内科临床诊疗工作。

2015-04-11

国家科技支撑计划(2009BAI86B04)“遂行保健中重大心脑血管病事件应急处置和保障关键技术研究”

①北京市昌平区医院神经内科 北京 102200

②解放军总医院心内科 北京 100853