大脑白质病变严重程度与老年综合征的关系

马雄伟??彭荣杰??陈勇

[摘要] 目的 探讨大脑白质病变严重程度与老年综合征的关系。 方法 结果回顾性分析2012年2月～2014年5月间我院接受CT脑部检查老年患者的临床资料，纳入106例患者，其中男72例，女34例。平均年龄75.2岁，CT评估研究对象的WMD情况。x2检验分析WMD情况与研究对象年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史等临床资料的关系。单因素和多因素相关性分析确定WMD严重程度、WMD分布区域与老年综合征负担的关系。 结果 WMD的发生情况与患者的年龄、吸烟史、饮酒史有关（P<0.05），与高血压、高血脂、冠心病的病史有关（P<0.05）。在6种老年病综合征中，认知障碍、跌倒、尿失禁、功能障碍与WMD的发生与否相关（P<0.05）。Spearman分析显示，老年综合征的的征象个数与WMD的评分呈正相关。单因素和多因素相关分析均认为WMD的严重程度与老年综合征负担密切相关。额叶部、顶枕区以及颞叶的WMD评分与老年综合征负担密切相关（P<0.05）。 结论 WMD严重程度可以反映老年综合征负担，WMD情况可用于预测老年综合征的发生、评估其进展。

[关键词] 大脑白质病变；老年化；老年综合征

[中图分类号] R743 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）17-213-04

The study of relationship between white matter disease severity and geriatric syndrome

MA Xiongwei PENG Rongjie CHEN Yong

Department of Radiology，the People's Hospital of Jingning，Jingning 743400，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship of the severity of brain white matter disease with geriatric syndromes burden. Methods In this retrospective study，105 cases were selected with average age of 75.2 years old including 72 men and 34 women.All subjects have undergone brain CT scan and the severity of brain white matter disease （WMD） was estimated by two independent radiologists.The association of WMD with clinical information such as age，sex，history of smoking and drinking，vascular risk factor and so on was analyzed by Chi-square test.Regression analysis was performed to determine the relationship of the severity of WMD with geriatric syndromes burden. Results The WMD presence was significantly associated with age，history of smoking and drinking and vascular risk factor.Cognitive impairment，falls and urinary incontinence were also related to WMD presence.A significant association of the severity of WMD with the geriatric syndromes burden was observed using regression analysis.Furthermore，an association between severity of WMD and geriatric syndromes burden in the frontal region，parietal-occipital region and temporal region was also present in the current study. Conclusion There is a significant association between the severity of WMD and the geriatric syndromes burden， hence estimating the progression of WMD may contribute to predict the geriatric syndromes in aging patient.

[Key words] White matter disease；Aging；Geriatric syndrome

随着人口平均寿命的增加，人口老龄化问题日渐严峻，这种形势下老年医学界出现了老年综合征的核心概念[1]。老年综合征是指老年人发生的一系列特定症状，由各种系统损伤累积而致，其定义还不是非常明确，主要包括痴呆、抑郁、跌倒、尿失禁、视力及听力下降等。老年综合征已经被证实为老年疾病患者预后不良的危险因素，严重影响老年患者的生存质量[2-3]。近期研究表明血管退变、硬化和功能失调，尤其是脑部血管的病变，被认为与老年综合征的发展密切相关[4]。大脑白质病变（white matter disease，WMD）被认为是脑部小血管慢性缺血的代表症状，是心血管事件的危险预测因素[5]。但少有研究证实其与老年综合征的关系，因此本研究着重探讨大脑白质病变程度与老年综合征严重程度的关系。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年2月～2014年5月我院接受CT脑部检查老年患者的临床资料，患者接受脑部CT检查的原因包括痴呆、认知能力下降、跌

表1 WMD发生情况与研究对象临床资料的关系（n=106）

临床资料 存在WMD（例） 无WMD（例） x2 P

年龄（岁）

≤80 46 20 4.380 0.036

>80 35 5

性别

男 49 13 0.568 0.451

女 32 12

吸烟史

无 18 17 18.101 <0.01

有 63 8

饮酒史

无 23 15 8.298 0.004

有 58 10

高血压

无 16 16 17.747 <0.01

有 65 9

高血脂

无 31 19 10.912 0.001

有 50 6

糖尿病

无 49 10 3.251 0.71

有 32 15

冠心病

无 21 15 9.890 0.002

有 60 10

认知障碍

无 11 13 16.100 <0.01

有 70 12

抑郁

无 61 20 0.001 0.977

有 15 5

跌倒

无 49 20 0.893 0.048

有 35 5

尿失禁

无 51 20 5.299 0.021

有 32 3

感官障碍

无 32 15 3.251 0.071

有 49 10

功能障碍

无 19 15 11.709 0.01

有 62 10

伤等。病历不完整者或CT检查结果不能与WMD区分的病例（脑水肿、脑部肿瘤以及急性卒中等）未纳入研究。研究共纳入106例患者，其中男62例，女44例。平均年龄75.2岁，年龄>80岁的患者43例。临床资料考察患者年龄、性别、血压、血脂、糖尿病病史以及冠心病病史等资料，见表1。

1.2 大脑白质病变的评估

CT脑部检查评估患者WMD严重程度，评分标准采用Wahlund评分方法，将左右半球分为额区、顶枕区、颞区、幕下、基底节等5个区域进行评分。对于侧脑室周围及深部白质的评分标准为，0分：无病变；1分：局灶性病变；2分：轻度融合性病变；3分：弥漫性病变累及整个却与，伴有或不伴有U纤维受损。对于基底节区域的评分标准为，0分：无病变；1分：单一病灶（>5mm）；2分：融合病灶；3分：多个相连病灶，综上，总分为30分。CT片的评估由两位经验丰富的影像学医师独立完成。Wahlund评分>1分被认为存在WMD病变，根据有无WMD病变有无，将所有研究对象分为无WMD组和有WMD病变组。

1.3 老年综合征的评估

本研究关注6种常见的老年综合征，包括（1）认知障碍（轻度认知障碍或者痴呆）；（2）老年抑郁；（3）跌落；（4）尿失禁；（5）感官障碍（听力障碍或视力障碍）；（6）功能障碍（行动能力或生活自理能力）。认知障碍和痴呆的诊断参考Petersen标准和美国精神疾病诊断和统计手册（第4版）。行动能力和生活自理能力采用克氏行为量表（Katz index of ADL scale）和工具性日常生活量表（Lawton IADL scale）评估。计算同一研究对象出现上述6种表现的个数，以评估该对象的老年综合征负担（geriatric syndromes burden）。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件。两组间连续变量的分析采用t检验，二分变量的分析采用x2检验。采用单因素分析（x2检验）及多因素分析（多自变量logistic回归分析）确定大脑总体WMD严重程度以及各区域WMD严重程度和老年综合征负担的关系。Spearman相关分析确定WMD评分与老年综合征负担的相关性。WMD评分的一致性分析采用kappa检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

脑部CT检查发现，106例研究对象中，81例存在不同程度的WMD，平均WMD评分为（4.79±0.21）分。两位评估者对WMD评分的判定一致性良好，Kappa=0.863，P<0.05。

对研究对象老年病综合征负担的分析发现，106例研究对象中，13例存在1种老年综合征征象，22例存在2种征象，19例存在3种征象，25例存在4种征象，15例存在5种征象，5例存在6种征象，7例未见老年综合征征象。>80岁对象平均征象个数为（3.92±0.03），≤80岁对象平均征象个数为（2.41±0.14），差异具有统计学意义（P<0.05）。

相关性分析WMD情况与研究对象一般临床资料、心脑血管事件危险因素以及6种老年综合征发生情况的关系（表1），分析表明，WMD的发生情况与患者的年龄、吸烟史、饮酒史有关（P<0.05），与高血压、高血脂、冠心病的病史有关（P<0.05）。在6种老年病综合征中，认知障碍、跌倒、尿失禁、功能障碍与WMD的发生与否相关（P<0.05）。老年综合征负担与WMD评分的关系见表2，Spearman分析显示，老年综合征的征象个数与WMD的评分呈正相关。分析额叶、颞叶等5个评分区域的WMD评分（各区域以6分记），以各区域评分的平均值为界，在每个评分区域都可将患者分为低WMD评分组和高WMD评分组（如表3所示），x2分析发现，额叶部、顶枕区以及颞叶的WMD评分较高与老年综合征负担密切相关（P<0.05），及上述3个区域的WMD评分越高，老年综合征的征象个数越多。调整年龄、性别以及其他心血管事件的危险因素后（表4），多因素分析可见仅额叶的WMD评分与老年综合征负担密切相关（P<0.05，β=0.371）。进一步的分析发现，额叶部的WMD评分与跌倒、尿失禁以及功能障碍有关。endprint

3 讨论

WMD影像学上呈现斑点和斑片状改变，为脑部小血管慢性缺血所致。其机制为白质位于大脑深部，其供血由皮质长髓支和髓质深穿支等动脉供血，这类血管缺少侧支循环，一旦发生缺血病变，极

表2 WMD总体评分与研究对象老年综合征负担的关系（n=106）

老年综合征

征象个数 n WMD评分（） r P

0个 6 3.45±0.21 0.724 <0.01

1个 13 3.89±0.32

2个 22 4.22±0.28

3个 19 4.69±0.31

4个 25 5.17±0.21

5个 15 6.12±0.35

6个 6 6.89±0.46

表3 各区域WMD评分与老年综合征负担关系的单因素分析

区域 老年综合征征象个数（n） x2 P

≤3个 >3个

额叶

低WMD评分 40 16 10.622 0.001

高WMD评分 20 30

顶枕区

低WMD评分 45 13 22.957

<0.001

高WMD评分 15 33

幕下

低WMD评分 35 20 1.407 0.236

高WMD评分 25 26

颞叶

低WMD评分 39 18 7.010 0.008

高WMD评分 21 28

基底核

低WMD评分 21 19 0.765 0.507

高WMD评分 39 27

注：多因素分析为调整性别、年龄及其他病史影响后的结果

表4 各区域WMD评分与老年综合征负担关系的多自变量

Logistic回归分析

区域 β 标准误 P

额叶 0.213 0.046 <0.01

顶枕区 0.092 0.022 0.061

幕下 0.084 0.023 0.072

颞叶 0.551 0.136 0.032

基底核 0.423 0.101 0.021

注：多因素分析为调整性别、年龄及其他病史影响后的结果

易损伤脑白质[6]。研究表明WMD多见于老年人群，其发病率和严重性与年龄呈正比，年龄是发生WMD的独立危险因素[7]。本研究发现，在>80岁的研究人群中，发生WMD的比例较高，这与既往研究相符。WMD尤其是弥漫性的WMD多为慢性多发性高血压脑病所致，因为高血压引起的脑内小血管粥样硬化可导致脑白质的慢性缺血。高血压以及高血脂是高血压脑病的危险因素，此外，糖尿病也是累积脑中小动脉的重要因素[8]。本研究发现WMD的发生与否与研究对象的高血压、高血脂以及糖尿病病史有关，这亦与既往研究一致。

研究还发现，WMD发生情况与老年综合征负担有密切关系，存在认知障碍、跌倒以及尿失禁征象的研究对象其发生WMD的比例较高。单因素和多因素回归分析发现，WMD的严重程度与老年综合征负担密切相关。既往研究已经指出，WMD与老年认知能力的下降有关，是老年痴呆发生的危险因素，其机制可能为脑室旁的白质纤维由额叶投射组成，此部分的病变可以导致患者精神运动能力下降，直至导致痴呆。一项系统性回顾认为WMD与痴呆风险的增加有密切关系[9]。WMD还与一些老年抑郁患者的病情进展有关，但是本研究却为未发现老年抑郁与WMD的发生有关[10]。一些前瞻性研究认为，WMD会影响行动功能，造成患者跌倒的几率增加[11]。有研究已经证实老年综合征与WMD有关，是影响认知功能障碍、抑郁、功能下降、跌倒和尿失禁发生的危险因素[12]。额叶和皮层下区域通路的缺血性损伤扮演重要角色，可解释WMD和老年综合征的关系[13]。通常，WMD初发时主要出现在侧脑室后角，随着病情的进展，白质病变开始向整个脑室扩展。额叶是WMD首先累及的区域，接下来受累的区域依次是枕顶区、基底区和颞叶。初发时，WMD病灶彼此独立，随着病情病灶逐渐融合。我们的研究发现，额叶、枕顶区和颞叶的WMD与老年综合征负担相关，基本与之前报道的病变规律一致[11]。进一步的分析发现，额叶部的WMD评分与跌倒、尿失禁以及功能障碍有关。顶枕区的WMD评分与认知障碍、尿失禁有关，所以有理由认为，不同区域的WMD与老年综合征的发生种类有关。本研究还发现，WMD越严重，同一研究对象身上发生的老年综合征征象就越多，该结果表明，老年综合征与老年人群脑不小血管的损伤程度有关，探索脑部血管损伤对老年综合征的作用，有助于老年综合征的早期诊断以及病情评估。对脑血管的保护策略有可能降低老年综合征的发生。

总之我们的研究发现了WMD与老年综合征的关系，较严重的WMD预示着较严重的老年综合征负担。尤其是额叶、顶枕区以及颞叶的WMD意义更为重大。作为WMD的发病机制，脑血管病变对老年综合征的具有重大影响。脑血管病变的评估和保护有助于评估和预防老年综合征。当然老年综合征是一个涉及多器官的症候群，仅仅关注其余脑部血管的病变是远远不够的，更全面的研究还有待进行。

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（收稿日期：2015-06-08）endprint