血清血红素加氧酶－1水平与矽肺患者纤维化发生发展的相关性＊

李 侠，曹殿凤，朱 华，陈晓文

矽肺是目前职业病中发病率最高、危害最严重的疾病。一旦发生，呈进行性发展，探索能有效阻止矽肺纤维化进展的方法成为目前研究的热点。细胞因子网络在矽肺发病机制中广受关注，HO－1通过多种途径参与肺纤维化的发展。笔者通过检测HO－1在矽肺患者血清中的表达水平，探讨其在矽肺纤维化中的作用机制及临床意义，为临床寻找早期诊断指标，提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2012年1月—2013年1月在山东省职业病医院住院矽肺患者80例 （其中Ⅰ期35例，Ⅱ期25例，Ⅲ期 20例），年龄 40～60岁，平均年龄为（49.30±4.48）岁，除矽肺病外均无严重心、肝、肾疾病及结核等其他肺部疾病。矽肺病例由3位取得尘肺诊断资质的专家按GBZ70－2009《尘肺病诊断标准》确诊。选取同期本院体检中心的健康体检者 60 例作为对照组，年龄 40～60 岁，平均（48.00±4.40）岁，无既往疾病史。对照组和病例组年龄（P＝0.112）差异无统计学意义。对照组和病例组所有入选对象进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、痰涂片检菌、胸部X线片、肺功能及动脉血气分析检查，均未见异常。

1.2 方法

1.2.1 试验方法 采清晨空腹静脉血 3 ml静置30 min后，3000转离心 10 min，分离血清，置－70℃保存待用。待标本集中后采用双抗体一步夹心Elisa实验法统一检测HO－1含量。所用酶标仪为上海森信试验仪器有限公司BIO－RAD Model 550，两种因子的Elisa试剂盒均购自美国R＆D公司，严格按照说明书操作。

1.2.2 统计学处理 所有数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理，以±s表示，不同期别矽肺组及对照组间比较采用单因素方差分析。病例组与对照组比较采用非参数检测，检验水准双侧ɑ＝0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清HO－1含量比较 病例组血清HO－1含量为（4.03±1.73） ng/L，对照组为（0.69±0.07） ng/L。HO－1在病例组的表达均显著高于对照组 （P＜0.05）。

2.2 不同期别矽肺患者及对照组血清HO－1含量比较 由表1可见，矽肺患者血清HO－1浓度在矽肺Ⅰ期浓度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而在矽肺Ⅱ期和矽肺Ⅲ期患者血清中的浓度明显下降，但仍高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 不同期别矽肺患者及其对照组血清HO－1含量比较（±s）

表1 不同期别矽肺患者及其对照组血清HO－1含量比较（±s）

注：与对照组比较，※P＜0.05；与矽肺Ⅰ期比较，▲P＜0.05

HO－1（ng/L）矽肺Ⅰ期 35 5.45±0.34※矽肺Ⅱ期 25 2.20±0.07※▲矽肺Ⅲ期 20 1.77±0.07※▲对照组 60 0.69±0.07 n

3 讨 论

HO－1在组织氧化损伤的病理条件下起保护作用［1］。HO－1在炎性介质反应疾病的治疗中越来越受到重视。学者们通过对动物模型的研究发现HO－1 在肺损伤［2］、肺缺血－再灌注损伤［3］、肺移植、肺部感染、COPD、ARDS、哮喘［4］、肺纤维化、肺肿瘤［5］等肺部疾病的发病过程中有着重要作用。氧化/抗氧化失衡造成的细胞损伤在肺间质纤维化发生中起着重要作用［6］。矽肺也是以肺间质纤维化为主要表现的全身性疾病，氧化应激在矽肺的发病过程中起到了举足轻重的作用。HO－1具有抗炎、抗氧化、抗凋亡［7］等多种作用，在疾病状态维持机体自身稳定中起到重要作用。通过在靶器官特异性诱导HO－1基因表达干预氧化性，维持机体稳定，已经通过动物实验得到证实。本研究结果显示，HO－1在矽肺早期表达升高，而随着病情发展，其表达水平又明显下降，但仍显著高于对照组，这与Naftali Kaminski等检测BLM复制肺纤维化模型的肺组织中HO－1含量的实验结果相一致［8］。HO－1在矽肺患者血清中的表达水平显著高于对照组，笔者考虑这是矽尘刺激后引起机体的保护性反应。这也可能与HO－1过表达能促进抗炎因子产生，同时抑制炎症因子的生成有关［9－11］。而在矽肺Ⅱ期、Ⅲ期患者血清中的表达水平明显低于在矽肺Ⅰ期患者中的表达，笔者认为这与肺纤维化进展有关，HO－1水平下降，其发挥抗炎、保护作用减弱，提示其对矽肺肺纤维化的预防作用有限。Pang等［12］通过向气管内滴入红细胞悬液使肺HO－1表达增高同时使HO－1活性增强，而给予HO－1抑制剂ZnPP则加重急性肺损伤。本试验结果为临床通过干预HO－1表达抑制矽肺进展提供了依据，诱导其合适水平的表达可能会抑制肺纤维化进展，成为职业病临床防治矽肺的有效手段。

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