氟比洛芬酯联合布托啡诺在术后静脉镇痛中的效果

赵煜毅，邱建磊，吕明波

良好的术后镇痛，不仅可以消除患者疼痛和紧张情绪，使患者舒适地度过术后恢复期，还可以降低围手术期各种并发症，如降低术后肺不张和肺感染的发生，促进胃肠功能的恢复。目前随着患者保健意识的增强，术后止痛泵的使用日益广泛。临床上常用的阿片类药物虽然镇痛作用较好，但存在着恶心、呕吐、排尿困难等不良反应。本课题旨在讨论应用氟比洛芬酯联合布托啡诺在术后静脉镇痛中的效果，探讨替代阿片类药物的可行性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择笔者所在医院2010年3月—2013年2月在腰－硬联合麻醉下经腹行全子宫切除手术患者90例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄39～63岁，体重47～82 kg。随机分为两组：氟比洛芬酯＋布托啡诺组（B组）和芬太尼组（F组），每组各45例。所选患者无腰－硬联合麻醉禁忌证，无慢性疼痛病史、阿片类药物滥用史及药物过敏史。其中B组患者平均年龄（46．4±2．9）岁，体重（56．2±8．3） kg，手术时间（97±20） min；F组 平 均 年 龄 （45．7±4．1） 岁 ，体 重 （56．4±7．9） kg，手 术 时 间（102±18）min；两组年龄、体重、手术持续时间等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 麻醉方法 患者进入手术室后，开放静脉，常规监测心电图 （ECG）、血压（BP）、脉搏氧饱和度（SpO2），选择 L3～4间隙行腰硬联合麻醉，蛛网膜下腔注入0．5%盐酸丁哌卡因15 mg，硬膜外腔留置头向置管3．5 cm，调节麻醉平面达T6～S5。术中根据手术需要，硬膜外分次追加0．5%盐酸丁哌卡因5～10 ml，手术结束即刻接静脉止痛泵。

1．3 镇痛方法 B组：手术开始切皮前10 min给予氟比洛芬酯50 mg，术后即刻静脉接止痛泵镇痛（布托啡诺0．15 mg／kg＋托烷司琼5 mg，加生理盐水至100 ml）；F组：芬太尼0．015 mg／kg ＋托烷司琼 5 mg，加生理盐水至 100 ml。接泵前B 组、F 组分别静脉注射布托啡诺 0．5 mg、芬太尼 0．05 mg作为负荷剂量。两组背景速度均为2 ml／h，锁定时间为15 min，单次按压剂量0．5 ml。术后镇痛采用怡新YX－2C输注泵。

1．4 观察记录指标 采用双盲法由专人观察并记录术后1、4、8、12、24、36、48 h 的 VAS 镇痛评分。VAS 评分标准：0分为无痛，10分为剧痛；＜3分为良好，3～4分为基本满意，≥5分为差。记录术中出血量、尿量、术后渗血量，记录术后头晕、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制 （RR＜10次／min或SpO2＜93%）等不良反应。

1．5 统计分析 采用SPSS13．0统计软件处理。计量数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者一般情况和手术时间差异无统计学意义。B组术中失血量（365±123） ml，术中尿量（331±48） ml，术后渗血量 （118±23） ml；F 组术中失血量 （358±119） ml，术中尿量（329±51） ml，术后渗血量（121±26） ml。两组患者术中出血量、尿量和术后渗血量比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。镇痛后各时点B、F两组患者VAS评分组间差异无统计学意义（P＞0．05，表1）。B组患者术后头晕、恶心呕吐发生率明显低于F组（P＜0．05），两组皮肤瘙痒和尿潴留发生率均较低，组间无统计学差异（P＞0．05），两组术后均无呼吸抑制发生，见表2。

表1 两组各时间 VAS评分比较（±s，n＝45）

表1 两组各时间 VAS评分比较（±s，n＝45）

组别 n B组 45 F组 45 1 h 4 h 8 h 12 h 24 h 36 h 48 h 3．9±1．1 3．7±1．2 3．5±1．0 3．3±1．1 3．2±0．9 3．1±0．7 2．6±0．7 4．0±1．4 3．8±1．3 3．6±1．0 3．4±1．0 3．1±0．8 3．0±0．5 2．5±0．6

3 讨 论

传统的术后镇痛方案经常使用芬太尼等阿片类药物，这类药物镇痛效果好，但会引起诸多不良反应，如恶心、呕吐、皮肤瘙痒、头晕、呼吸抑制等。由于手术损伤机体组织，可以刺激体内释放大量炎性因子 （如前列腺素、白细胞介素等）从而诱发疼痛。氟比洛芬酯可抑制环氧化酶分解，使前列腺素生成减少，发挥镇痛作用［1］。术前应用使用氟比洛芬酯，可升高痛阈，降低神经末梢的痛觉传导，可以消除机体外周或降低中枢敏感化，从而达到超前镇痛的效果［2］。静脉注射氟比洛酚脂后不同于其他药物在体内呈均匀分布，作为一种新型靶向镇痛药，氟比洛芬脂可以选择性地聚集在手术切口和炎症部位进行有效的镇痛，并且起效快、消化道损伤发生少、对中枢无明显抑制作用。氟比洛芬酯对手术凝血无影响。但是氟比洛芬脂的镇痛作用具有“封顶效应”［3］，单独应用镇痛效果欠佳。通过联合应用不同作用机制的镇痛药物，获得更好的镇痛效果，而使不良反应减少到最少，达到术后多模式镇痛（multimodal analgesia）技术［4］。布托啡诺镇痛效应强，持续时间长，呼吸抑制和药物依赖发生率较低。布托啡诺通过阻止中枢神经冲动诱发的有害刺激，或在感受伤害前先制止中枢神经兴奋性，可降低或消除组织损伤后导致的中枢神经敏感化，达到良好的镇痛效果［5］。布托啡诺通过激动脊髓κ受体产生脊髓镇痛，同时它又是μ受体拮抗药，所以对由于孤束核μ受体兴奋引起的恶心呕吐有抑制作用。

本研究将氟比洛芬酯与布托啡诺合用，结果显示两组术后各时点VAS评分相近（P＞0．05），提示联合应用氟比洛芬酯与布托啡诺术后镇痛，能达到与芬太尼相同的镇痛效果。同时在不良反应方面，由于布托啡诺为μ受体拮抗药、κ受体激动药，与具有致吐作用的阿片类镇痛药相比，头晕、恶心呕吐的发生率明显降低。由此可得出，此两种药物联合应用，可以产生协同作用，增强镇痛效果，又可以减少不良反应，起到满意的镇静、镇痛作用，增加患者的舒适度。

［1］ Mihara R，Soen M，Kusaka H．Effect of continuous intravenous infusion of flurbiprofen axetil and tramadol hydrochloride for postoperative pain management of laparoscopic colectomy ［J］．Masui，2011，60（12）：1364－1369．

［2］郭 亮．氟比洛芬脂超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术后镇痛的影响［J］．中国现代药物应用，2011（9）：98．

［3］ Karmakar MK，Ho AM．Postthoracotomy pain syndrome［J］．Thorac Surg Clin，2004，14（3）：345－352．

［4］ Lee Titsworth W，Abram J．Implementation of a standardized multimodal postoperative pain protocol reduces postoperative pain among neurosurgical patients［J］．Neurosurgery，2014，61（S1）：195．

［5］ Bao L，Jin SX，Zhang C，et al．Activation of delta opioid receptors induces receptor insertion and neuropetide secretion ［J］．Neuron，2003，37（2）：l21－l33．