探讨质子泵抑制剂应用于PCI术后抗血小板治疗致上消化道出血的临床价值

邵珂 ，张银铃 ，周继勇

1.青岛市中心医院急诊科,山东青岛 266042;2.青岛市中心医院放疗一科,山东青岛 266042;3.青岛市妇女儿童医院ICU,山东青岛 266034

目前，临床普遍在经皮冠脉内介入术（PCI）前后给予患者氯吡格雷或阿司匹林进行抗血小板治疗，以预防支架内血栓的形成[1]。但是近年来相关报道指出，PCI围手术期抗血小板治疗虽然有助于促进缺血性心血管事件风险的降低，但是造成患者上消化道出血的发生率增加[2]。因此探讨如何在进行抗血小板治疗的同时，降低上消化道出血的发生风险具有十分积极的临床意义。相关资料指出，质子泵抑制剂同抗血小板药物联用有助于促进PCI术后上消化道出血发生风险的降低[3]。此次研究为探讨采用质子泵抑制剂治疗PCI术后抗血小板治疗致上消化道出血的临床效果，随机选取该院2013年1月—2014年11月期间收治的行PCI的冠心病患者128例，并对其临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的行PCI的冠心病患者128例，按照是否联用质子泵抑制剂将其分为对照组和观察组。排除凝血障碍者、脑出血者、消化道出血病史者、严重肝肾功能损伤者及对相关药物过敏者。对照组共64例，包括35例男性，29例女性，年龄分布为44～79岁，平均年龄为（57.2±11.3）岁。其中13例合并糖尿病，22例合并高血压。观察组共64例，包括34例男性，30例女性，年龄分布为 47～83岁，平均年龄为（56.9±11.5）岁，其中 12例合并糖尿病，21例合并高血压。两组患者的年龄、性别等一般资料差异无统计意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组患者行标准PCI治疗，于术前6 h给予患者300 mg硫酸氯吡格雷片和300 mg阿司匹林肠溶片顿服；术后患者75 mg/d硫酸氯吡格雷片，持续1个月；同时给予其300 mg/d阿司匹林肠溶片，给药4周后将剂量调整至100 mg/d，出院后持续服用。观察组患者在对照组的标准PCI治疗的基础上，于PCI术前给予患者40 mg/d埃索美拉唑镁肠溶片，持续4周，之后将剂量降低至40 mg/2d，直至术前1 d停药。

1.3 观察指标

①于两组患者口服阿司匹林及氯吡格雷前后1周、随访期间对其前列腺素E2、血小板聚集率水平进行检测记录；②术后对所有患者进行血尿便常规检查和便隐血检查，对消化道出血及消化道不良症状的发生情况进行观察记录；③对两组患者术后不良心脏时间的发生情况进行观察记录。

1.4 统计方法

该研究采用统计学软件SPSS 17.0进行数据的分析处理，其中计量资料用平均值±标准差（±s）的形式表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P<0.05时，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 消化道不良症状

研究中，观察组患者PCI术后均为发生上消化道出血，仅出现2例腹胀，1例恶心呕吐和1例腹痛；对照组患者PCI术后共计出现6例消化道出血和11例消化道不良症状，包括腹痛1例，腹胀4例，恶心呕吐6例。观察组患者PCI术后上消化道出血发生率和消化道不良症状发生率均明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 前列腺素E2及血小板聚集率

此次研究中，两组患者术后血小板聚集率同术前相比均明显降低（P<0.05），但组间对比差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者术后前列腺素E2水平明显低于术前，对照组患者术后明显高于术前，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血小板聚集率的变化情况对比结果（±s）

表1 两组患者治疗前后血小板聚集率的变化情况对比结果（±s）

指标时间观察组对照组t P血小板聚集率（%）前列腺素 E 2（n g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后5 5.9±1 3.7 3 8.8±5.7 9 6.9±2 5.3 7 7.1±1 1.2 5 6.2±1 3.1 3 7.9±6.5 9 6.5±2 6.1 1 1 5.9±3 1.7-0.1 2 7 0.8 3 3 0.0 8 8-9.2 3 2 0.4 5 0 0.2 0 3 0.4 6 4 0.0 0 0

2.3 心血管不良事件

此次研究中，观察组患者PCI术后共计出现1例心肌再梗死，1例靶血管重建；对照组患者术后共计出现2例心肌再梗死，1例靶血管重建。两组患者心血管不良事件发生率相比差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

临床调查指出，目前氯吡格雷和阿司匹林已成为常用的心脑血管疾病一级和二级预防药物[4]。其中阿司匹林能够对环氧化酶-1的活性进行抑制，促进粘膜前列腺素水平的降低，并会引起内皮细胞功能损伤，造成胃粘膜细胞发生缺血性脱落；还可对血栓素A2的合成进行抑制，引发血小板凝集障碍，引起胃黏膜出血。氯吡格雷则具有同阿司匹林相似的作用，通过抑制血小板聚集引起内皮增生，造成粘膜修复延迟，加剧溃疡及出血[5]。因此，近年来部分报道认为，采用氯吡格雷及阿司匹林双联疗法进行PCI术后血栓形成防止会导致上消化道出血风险增加。

质子泵抑制剂在消化系统疾病防治中发挥着十分重要的作用，该类药物作为噻吩吡啶类衍生物，通过在胃内酸性环境中转化为活性衍生物，能够有效抑制胃酸分泌过多，促进胃蛋白酶活性的降低，从而治愈溃疡；同时，质子泵抑制剂可促进胃内pH的升高，促进胃粘膜凝血机制的激活从而加强血小板聚集，有效防止上消化道出血的发生[6]。该研究中，对照组患者PCI术后共计出现6例消化道出血和11例消化道不适症状，其消化道出血和消化道不适症状的发生率均明显高于对照组患者（P<0.05），表明质子泵抑制剂可有效降低PCI术后抗血小板治疗致上上消化道出血的发生率。临床研究指出，前列腺素E2作为一种重要的调节因子和生长因子，具有促进组织器官血流量增加的作用，该研究中，观察组患者前列腺素E2水平逐渐降低，对照组患者逐渐升高，提示前列腺素E2水平降低可能是造成观察组患者未出现上消化道出血的原因。

氯吡格雷主要通过肝脏作用进而发挥其药理活性，通过对纤维蛋白原受体活性进行抑制，从而促进血小板聚集率的降低；阿司匹林主要通过肝肾代谢发挥其抗血小板作用。有研究指出，质子泵抑制剂同氯吡格雷及阿司匹林联用可能会对后者的抗血小板作用造成影响，造成PCI术后患者心血管不良事件发生风险的增加[7]。该研究中，两组患者术后血小板聚集率较术前均明显下降，且组间对比并差异无统计学意义（P>0.05），且术后随访结果显示两组患者心血管不良事件的发生率相比并差异无统计学意义（P>0.05），同郑小芳等[8]的结论基本一致，表明于PCI术前给予患者质子泵抑制剂不会对术后抗血小板治疗效果造成影响。

综上所述，于PCI术前应用质子泵抑制剂可有效降低抗血小板致上消化道出血的发生率，且对于抗血小板治疗效果无显著影响，亦不会造成心血管不良事件风险的增加，是一种安全有效的治疗方案。

[1]李元学.质子泵抑制剂治疗上消化道出血的临床效果分析[J].中国当代医药,2014,21(4):79-80,83.

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[3]王娟.质子泵抑制剂应用于PCI术后抗血小板治疗致上消化道出血的临床价值[J].现代中西医结合杂志,2013,22(19):2074-2076.

[4]曹月娟,许静,王佩显,等.质子泵抑制剂防治老年冠状动脉介入术后上消化道出血并发症的疗效观察[J].中华老年心脑血管病杂志,2011,13(2):129-131.

[5]付翠平.质子泵抑制剂对经皮冠状动脉介入治疗术后双联抗血小板治疗致消化道出血的影响分析[J].心血管病防治知识，2014,13(11下半月):65-66.

[6]葛海生.质子泵抑制剂对经皮冠状动脉介入术后双联抗血小板治疗所致上消化道出血的影响[J].实用临床医药杂志,2013,17(21):145-146.

[7]胡小武,惠杰,刘丹,等.质子泵抑制剂对急诊PCI术后预防消化道出血的临床观察[J].浙江临床医学,2013,15(12):1802-1804.

[8]郑小芳,吴黎明,陈良龙.质子泵抑制剂对经皮冠状动脉支架植入术后抗血小板治疗导致上消化道出血影响的研究进展[J].医学综述,2011,17(4):548-551.