心力衰竭患者血浆可溶性ST2水平在患者死亡预测中的应用

王 婷刘 剑

1.湖南中医药大学第一附属医院心胸外科，湖南长沙410007；2.湖南中医药大学第一附属医院急诊外科，湖南长沙410007

心力衰竭患者血浆可溶性ST2水平在患者死亡预测中的应用

王 婷1刘 剑2▲

1.湖南中医药大学第一附属医院心胸外科，湖南长沙410007；2.湖南中医药大学第一附属医院急诊外科，湖南长沙410007

目的 探讨心力衰竭患者血浆sST2水平在患者死亡预测中的应用价值。 方法 收集2011年6月～2013年5月我院收治的心力衰竭住院患者628例，采用酶联免疫吸附法对患者入院时的血浆sST2水平进行测定，随访1年，应用多因素Cox回归模型分析血浆sST2水平与患者死亡的相关性。 结果 628例患者中死亡患者96例，占15.29%；1年内死亡患者血浆sST2水平明显高于未死亡患者（P＜0.05）；多因素Cox回归模型分析发现，患者基线sST2水平与死亡明显相关（OR=1.86）；sST2对预后判断的ROC曲线下面积（AUC=0.776）与NT-proBNP（AUC=0.890）基本类似，将二者联合应用预测效果（AUC=0.925）明显提高。结论 心力衰竭患者血浆sST2水平与临床及生化变量密切相关，sST2可以独立预测患者的死亡，且与NT-proBNP联合应用能够增强对死亡的预测能力。

心力衰竭；血浆sST2；死亡；预测

心力衰竭是心血管疾病的终末阶段，发病率和死亡率均较高。sST2是一种心肌蛋白，能够拮抗IL-33在血管炎症和动脉粥样硬化过程中起着重要作用[1]。相关研究证实，心力衰竭患者sST2水平明显升高，可作为心衰不良结局的独立预测因子[2]。但是目前国内外对sST2水平与心衰的相关研究还比较少，作用机制也尚不明确，为此选取2011年6月～2013年5月我院收治的心力衰竭住院患者628例，测定患者的sST2水平，旨在探讨sST2水平在心衰患者死亡预测中的价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

资料来源于2011年6月～2013年5月我院收治的心力衰竭住院患者628例，均符合Framingham心力衰竭的诊断标准，并行超声心动图和胸部X线检查确诊，排除严重肝肾疾病、恶性肿瘤患者，其中男328例，女300例，年龄57～76岁，平均（64.9±10.2）岁，NYHA分级：Ⅱ级316例，Ⅲ级148例，Ⅳ级164例。

1.2方法

1.2.1标本采集 所有患者在入院后第2天清晨空腹静脉采血，采血前晚避免高盐饮食、禁酒，经肘前静脉采血2mL注入到普通棕色管中，于2h内以4000r/min的速度离心15min，分离出血清后，置于-80℃冰箱保存。

1.2.2测定方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定sST2水平，试剂批内变异＜5%，批间变异＜15%，试剂盒由日本MBL公司提供，步骤按照说明书操作，检验灵敏度＜0.032ng/mL。采用电化学发光免疫法测定血浆NT-proBNP，试剂盒由罗氏诊断产品有限公司提供。

1.3统计学方法

采用SPSS17.0软件进行数据分析，计数资料采用x2检验，计量资料用表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1死亡患者与未死亡患者血浆sST2水平比较

628例患者中死亡患者96例，占15.29%；1年内死亡患者血浆sST2水平平均为（1.82±0.45）ng/mL，未死亡患者平均为（0.84±0.29）ng/mL，死亡患者明显高于未死亡患者（P＜0.05），多因素Cox回归模型分析发现，患者基线sST2水平与死亡明显相关（OR=1.86）。

2.2血浆sST2水平对心力衰竭患者诊断的ROC曲线

sST2对预后判断的ROC曲线下面积（AUC=0.776）与NT-proBNP（AUC=0.890）基本类似，将二者联合应用预测效果（AUC=0.925）明显提高，灵敏度为91%，特异度为78%。结果见图1。

图1　血浆sST2和血浆NT-proBNP诊断心力衰竭的ROC曲线

3　讨论

sST2属于白介素1受体家族成员，是心肌成纤维细胞和心肌细胞受到机械应力作用而产生的一种蛋白质。相关研究证实，IL-33具有抗心肌细胞肥大和心肌纤维化的作用，而sST2能够拮抗IL-33通路的激活，在血管炎症、动脉粥样硬化等病理过程中起着重要作用[3]。大量研究证实，心力衰竭患者sST2水平明显升高，通过多因素回归分析发现sST2水平能够预测1年死亡率[4]。本研究中628例患者中死亡患者96例，占15.29%；1年内死亡患者血浆sST2水平明显高于未死亡患者[（1.82±0.45）ng/mL VS（0.84±0.29）ng/mL]，多因素Cox回归模型分析发现，患者基线sST2水平与死亡明显相关（OR=1.86），这说明心力衰竭患者血浆sST2水平与死亡有着密切关系。

心力衰竭患者sST2诱导表达和调节机制主要表现在以下几点：（1）心力衰竭患者病理生理机制主要是心肌重构，随着心肌负荷的增加，血清sST2水平增加，会激活心肌凋亡相关传导通路蛋白表达，增加心肌成纤维细胞胶原纤维分泌，从而证实sST2在心室重构中的作用。（2）sST2的分泌能够反映炎症信号，可通过直接作用于巨噬细胞来调节炎症反应。此外，有研究证实，心力衰竭患者入院时血浆sST2水平与NYHA心功能分级呈正相关，与NT-proBNP呈正相关[5]。从临床角度将sST2作用于心力衰竭的发生机制有效连接起来，也证实了sST2对心力衰竭诊断价值的特异度。

由于sST2水平同时反映心室肌应激和炎症，通过调节巨噬细胞中促炎因子的表达而参与到心衰过程中影响患者的预后，因而sST2水平对心衰患者的作用可能是非特异的[6-9]。有研究证实，sST2对心衰早期患者的诊断作用一般，对轻度心衰患者诊断价值不大[10-12]，因而作为联合诊断指标还需要进一步研究。本研究通过ROC曲线发现，sST2对预后判断的ROC曲线下面积（AUC=0.776）与NT-proBNP（AUC=0.890）基本类似，将二者联合应用预测效果（AUC=0.925）明显提高，灵敏度为91%，特异度为78%，这说明sST2水平联合NT-proBNP检测能够较好的提示患者的预后，为患者的进一步治疗提供依据。

综上所述，心力衰竭患者血浆sST2水平与临床及生化变量密切相关，sST2可以独立预测患者的死亡，且与NT-proBNP联合应用能够增强对死亡的预测能力。

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The application of plasma soluble ST2 levels of patients with heart failure in patients with prediction of death

WANG Ting1LIU Jian2

1.Department of Cardio-Thoracic Surgery, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China;

2.Department of Emergency Sugery, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China

Objective To investigate the application value of sST2 plasma levels, along with their ability to predict the patients' risk of death. Methods The clinical data of 628 cases with heart failure patients were collected retrospectively in our hospital from June 2011 to May 2013; used enzyme-linked immunosorbent assay to measure serum sST2 levels in patients on admission. The patients were followed up for 1 year. The multivariate Cox regression model were used to analysis the relationship between sST2 plasma levels and patients death. Results 96 patients died, accounting for 15.29%, which sST2 plasma levels within 1 year were significantly higher than patients had not died (P＜ 0.05); multivariate Cox regression analysis showed that patients with baseline sST2 levels significantly associated with death (OR=1.86); area (AUC=0.776) sST2 of prognosis under the ROC curve and NT-proBNP (AUC=0.890) essentially similar, the two combined to predict the effect (AUC=0.925) improved significantly. Conclusion The plasma sST2 levels of heart failure patients are closely related to the clinical and biochemical variables the patient, sST2 may be an independent predictor of death in patients, and combination with NT-proBNP can enhance the ability to predict death.

Heart failure; Plasma sST2; Death; Forecasting

R541.6

B

2095-0616（2015）09-121-03

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（2015-01-11）