中西医结合治疗小卵泡排卵疗效观察

刘海英

(邢台医专第二附属医院，河北邢台054000)

小卵泡排卵作为近年来临床诊断中发现的一种病理现象，即优势卵泡尚未发育成熟就已排卵［1］，其卵泡直径多小于18 mm，以月经失调、闭经、不孕不育及自然流产等为主要临床表现［2］。虽然影像诊断学、临床检验学的发展使其诊断日益精确，但其治疗方案相当局限，西医治疗主要采用促排卵药物，如促性腺激素、促性腺激素释放激素及其拮抗剂等，但治疗效果并不理想［3］。中医治疗亦由来已久，但补肾调周、滋阴养血、温肾助阳等疗法效果亦差强人意［4］。为此，本文选用西药克罗米芬治疗联合中医自拟方，探讨中西医联合治疗小卵泡排卵的治疗效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集我院2012年6月—2014年5月中医科或妇科就诊的小卵泡排卵患者208例，诊断标准:根据西医或中医诊断标准确定小卵泡排卵患者。①西医诊断标准［5］:患者月经不调、闭经、不孕或反复流产等症状符合小卵泡排卵症状，B超连续检查发现排卵征象，优势卵泡三直径线平均值在卵泡萎缩前1 d＜18 mm，双相体温检测阴性，存在黄体功能不全。②中医诊断标准:根据卫计委指定的《中药新药临床研究指导原则》［6］第二辑确定肾阴虚证:主症包括腰膝酸痛、舌质红、脉细数、五心烦热等;次症包括头晕、口干咽燥、耳聋耳鸣、盗汗、大便秘结、性欲减退等。符合上述任一诊断标准即可［6］。纳入标准:①患者为适龄妊娠青年女性，确诊为小卵泡排卵;②患者治疗前1周或治疗期间未接受研究外药物治疗;③患者及家属了解治疗风险，同意治疗和研究计划，愿意配合研究。排除标准:①存在中药方成分或克罗米芬过敏或治疗禁忌证患者;②存在肝肾功能不全、高血压、心力衰竭、呼吸系统或神经系统等严重内外科疾病患者。随机分为试验组和对照组各104例。试验组年龄20～35(26．3±1．5)岁;对照组20～35(26．5±1．6)岁。2组年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予基本对症治疗、营养支持和护理指导。并给予克罗米芬(枸橼酸氯米芬胶囊，上海衡山药业有限公司，国药准字 H31021107，50 mg/粒)50 mg/次，1次/d，于每次月经来潮后第5天口服，连续服用5 d即为1个月经周期。连续治疗3个月经周期。试验组联用自拟方为补肾促排卵汤加减，组方:白芍、炒当归、熟地、淮山药、茯苓、丹皮、五灵脂、赤芍、菟丝子、川断、红花各10 g，山茱萸6 g，鹿角片10 g先煎，待月经第5天停用五灵脂、赤芍、鹿角片和红花，改用女贞子、枸杞子各15 g，连用7 d，之后改为补肾促排卵汤原药方。患者若存在头痛胸闷症状，停用鹿角片，辅以紫石英15 g;若存在腹泻便溏，停用当归，辅以丹参10 g。用法:每天水煎1剂，分早、晚2次服用，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗前后中医证候评分、卵泡发育情况、子宫内膜厚度、双相体温程度和黄体功能状况，观察其治疗效果并比较2组间差异。

1.4 疗效评价标准 本研究疗效评价标准依据卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》［6］第二辑以及《中医妇科学》叙述的相关标准［7］，通过尼莫地群法进行具体评价，公式如下:(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100%。治疗有效率包括显著和缓解。显著:患者临床症状显著好转消失，无明显治疗并发症;中医证候评分降低≥30%，B超检查发现排卵征象，优势卵泡的3条直径线在卵泡萎缩的前1 d平均值均≥18 mm;基础体温测定双相，无黄体功能不全。缓解:患者临床症状有所好转，无或存在轻微治疗并发症;中医证候评分降低≥20%但＜30%，B超检查发现排卵征象，优势卵泡的3条直径线在卵泡萎缩的前1 d平均值均≥15 mm;基础体温测定双相或伴有轻微紊乱，无黄体功能不全。无效:患者临床症状无明显好转，甚至加重恶化;中医证候评分降低＜20%;B超检查发现卵泡发育无变化，或增长程度＜3 mm;基础体温测定单相或双相紊乱，存在严重的黄体功能不全。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19．0软件进行统计学分析，计量数据用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料用百分比表示，组间比较采用卡方检验，P＜0．05为差异存在统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后中医证候评分、卵泡大小及子宫内膜厚度比较 治疗后，2组中医证候评分均有不同程度下降，卵泡大小和子宫内膜厚度均增高，但试验组改变幅度大于对照组，差异均具有统计学意义(P均＜0．05)。见表1。

表1 2组治疗前后中医证候评分、卵泡大小及子宫内膜厚度比较(±s)

表1 2组治疗前后中医证候评分、卵泡大小及子宫内膜厚度比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0．05;②与对照组比较，P ＜0．05。

组别 n 时间 中医证候评分/分 卵泡大小/mm 子宫内膜厚度/mm试验组 104 治疗前治疗后13．68±2．09 6．27±1．33①②12．71±2．16 18．53±2．29①②7．63±1．26 9．23±1．55①②对照组 104 治疗前治疗后13．66±2．08 8．59±1．41①12．70±2．17 16．98±2．01①7．62±1．25 8．37±1．36①

2.2 2组患者双向体温及黄体功能评价 试验组患者治疗后双相体温例数和黄体功能正常人数均高于对照组(P均＜0．05)。见表2。

表2 2组治疗后双相体温和黄体功能评价 例(%)

2.3 2组疗效评价 试验组疗效远高于对照组(P＜0．05)。见表3。

表3 2组治疗效果比较 例(%)

2.4 2组不良反应 试验组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 2组不良反应比较 例(%)

3 讨 论

随着以B超为代表的影像学诊断技术的发展，近年来小卵泡排卵的现象在临床诊疗中日益被发现［8］。小卵细胞排卵成为威胁青年适龄妊娠女性健康的重要疾病之一，可致女性月经不调、闭经、不孕不育和反复流产［9］等，因此小卵细胞的治疗成为当前亟待解决的问题。临床关于该类疾病的治疗方法多样，总体可分为中医治疗与西医治疗两大类，但中西医分别单纯治疗小卵泡排卵的效果均不理想。为此，本文探讨中西医联合治疗的效果和价值，为临床治疗提供科学依据。

西医治疗主张使用促排卵药物、促性腺激素、促性腺激素释放激素及其拮抗剂治疗。本研究采用了克罗米芬(枸橼酸氯米芬)，属非类固醇类雌激素拮抗剂，该药物通过其较为轻微的雌激素效应竞争性地结合下丘脑内的雌激素受体，阻断雌激素对下丘脑的负反馈作用，刺激下丘脑促性腺激素释放激素释放，通过下丘脑－垂体－性腺轴促进促卵泡素和黄体生成素的释放，发挥其促卵泡生长发育、成熟和诱导排卵的作用［10］。虽然克罗米芬具有良好促卵泡成熟释放作用，但因其较弱的抗雌激素作用导致患者服药后出现妊娠率低的严重不良反应。如宫颈黏液黏稠度增加精子穿过的阻力，由于拮抗子宫内膜雌激素受体导致子宫内膜增生期和分泌期内膜出现结构、功能改变，尤其是分泌晚期的子宫内膜严重干扰受精卵着床，即使妊娠亦存在极高的流产率。此外克罗米芬还会致头痛、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻便秘、卵巢增大、卵巢过度刺激综合征等特殊并发症［11］。除此长期使用会加重卵巢负荷，抑制其功能恢复，具有较大的危害性。

中医学认为女性生殖系统及生理特点受肾、天癸、冲任和胞宫的调控，而肾藏精，主生殖，为冲任之主、胞络所系［12］。故肾精作为气血阴阳根本，是调控女性卵泡发育成熟的关键。但肾气不足会导致天癸不足、冲任不充，出现生殖功能不全和减退症状。卵泡发育不良所致的小卵泡便是肾阴亏虚所致，故中医主张补肾促排卵治疗，月经后期加强滋补肾阴，促进卵泡发育，辅以补肾活血，以实现成熟卵泡的排出［13］。本次研究所用中药中白芍对带下、月经不调及阴虚具有较好的功效;炒当归具活血补血作用且对妇科炎症也有很好的治疗作用;熟地同样具有治疗月经不调、补血滋阴作用;淮山药具有补肾功效。因此多种味单药组合成综合治疗方对症小卵泡排卵治疗效果明显。

本研究结果显示，2组患者中医证候评分均有不同程度下降，卵泡大小和子宫内膜厚度均有增高，但是实验组改变幅度明显比对照组大，且前者治疗后双相体温率、黄体功能正常率及总有效率均高于后者。综上所述，克罗米芬联合自拟中药方治疗小卵泡排卵的临床疗效显著。值得临床推广应用。

［1］张雅娟，安媛．来曲唑联合尿促性腺素对年龄40岁以上妇女促排卵疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2011，20(26):3303－3305

［2］倪桂春，初向东．来曲唑对不孕症排卵障碍患者的促排卵效果观察［J］．现代中西医结合杂志，2013，22(29):3255－3256

［3］李文玲，党荣．中西医结合治疗排卵障碍性不孕60例［J］．陕西中医学院学报，2009，32(4):38 －39

［4］李凤阳，安向荣，李孟．六二五合方治疗排卵障碍性不孕60例［J］．陕西中医，2009，30(11):1457

［5］孙瑞珍，张家新，程琳，等．卵泡发生过程中GDP－9和BMP－(GDP－9B)的作用［J］．现代生物医学进展，2009，9(17):3351－3353

［6］国家中医药管理局．中药新药临床研究指导原则［S］．北京:中国医药科技出版社，2002:123

［7］谭晓珊，谭兵兵，刁英，等．卵泡发育不良综合症患者的临床特征［J］．中国综合临床，2005，21(7):651－654

［8］Ozdemir L，Ozaksit G，Cakir Gungor AN，et al．Letrozole usage adjuvant to gonadotropins for ovulationinduction for patients with clomiphene citrate failure［J］．Archives of Gynecology and Obstetrics，2013，288(2):445 －448

［9］Kim YS，Gu BH，Kim MS，et al．Apolipoprotein A － IV as a novel gene associated with polycystic ovary syndrome［J］．Int JMol Med，2013，31(3):707 －716

［10］闰桂英，郑慕白，张秀芝．宫颈评分B超、尿LH试纸监测排卵60例分析［J］．中国实用妇科与产科杂志，2013，14(5):295－296

［11］王红波，罗江孝．促排卵汤联合克罗米芬治疗排卵功能障碍性不孕症60例［J］．陕西中医，2008，29(11):1446－1447

［12］王敏．中西医结合促排卵治疗多囊卵巢综合征疗效观察［J］．现代中西医结合杂志，2014，23(2):149－150

［13］杜华伟．补肾促排卵汤加减治疗小卵泡排卵的临床研究［D］．南京:南京中医药大学，2011