抗炎或促炎细胞因子在新生儿坏死性小肠结肠炎发病过程中作用的临床分析

冯中静 （河南省南阳市卧龙区妇幼保健院新生儿科，河南 南阳473000）

抗炎或促炎细胞因子在新生儿坏死性小肠结肠炎发病过程中作用的临床分析

冯中静 （河南省南阳市卧龙区妇幼保健院新生儿科，河南 南阳473000）

目的：观察抗炎或促炎细胞因子在新生儿坏死性小肠结肠炎发病过程中的作用，为临床提供参考数据．方法：收集40例新生儿坏死性小肠结肠炎的血清，同时采集 40例正常新生儿作为对照，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定血清因子白介素 IL-6、肿瘤坏死因子 TNF-a和抗炎因子白介素IL-4的含量．结果：观察组新生儿抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．01）；观察组IL-4水平为（0．415±0．071）ng／L，对照组未见 IL-4表达．结论：抗炎或促炎细胞因子在新生儿坏死性小肠结肠炎发病过程中明显升高，在治疗过程中应注意其水平变化．

抗炎或促炎细胞因子；新生儿；坏死性小肠结肠炎

0 引言

新生儿坏死性小肠结肠炎在临床上比较常见，主要临床表现为腹胀、呕吐和便血．病情容易恶化为严重性疾病，临床上多见于早产儿，是新生早产儿的重要死亡原因之一［1］．目前临床上对新生儿坏死性小肠结肠炎的发生发展进行了大量研究，也取得了明显的进展．随着医疗水平的不断提高，该病的存活率也得到明显提高［2］．本文对40例新生儿坏死性小肠结肠炎的血清，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定血清因子白介素 IL-6、肿瘤坏死因子TNF-a和抗炎因子白介素 IL-4的含量，结果报道如下．

1 材料和方法

1．1 一般资料 选取 2011-05／2013-12我院治疗的新生儿坏死性小肠结肠炎40例，其中男性25例，女性15例，平均胎龄（34．4±0．4）周，平均体质量（1770．6±50．4）g，顺产15例，剖宫产25例．同时选取同产房的正常新生儿 40例作为对照组，其中男性24例，女性16例，平均胎龄（34．4±0．7）周，平均体质量（1770．2±55．2）g，顺产16例，剖宫产24例．两组在性别、胎龄、体质量等方面比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有较好的可比性．

1．2 方法 检测试剂:试剂盒均购自美国 BD公司．操作方法:严格按照试剂盒操作步骤进行，采集到的血液样品静置在室温条件下自然凝固 30 min后，将其放置进离心机进行离心 30 min（2500～3000 r／min），然后使用一次性吸管收集上层血清液，如果不立即检测则先放置 －20℃冰箱保存．采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定IL-6、肿瘤坏死因子TNF-a和白细胞介素IL-4含量．

1．3 统计学处理 使用 SPSS19．0统计软件对数据进行统计分析，计量资料组间的比较采用 t检验，P＜0．05时认为差异具有统计学意义．

2 结果

2．1 两组新生儿抗炎因子水平的比较情况 观察组新生儿抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．01），提示我们新生儿坏死性小肠结肠炎的抗炎因子水平明显高于正常新生儿（表1）．

表1 两组新生儿抗炎因子水平的比较（n＝40，±s，ng／L）

表1 两组新生儿抗炎因子水平的比较（n＝40，±s，ng／L）

bP＜0．01 vs对照组．

组别IL-6 TNF-a观察组 11．6±3．4b 175．6±43．5b6．2±0．6 121．4±22．8对照组

2．2 两组新生儿促炎因子水平的比较情况 观察组IL-4水平为（0．415±0．071）ng／L，对照组未见IL-4表达．

3 讨论

新生儿坏死性小肠结肠炎在新生儿科比较常见，特别是早产儿发病率比较高，是比较常见的胃肠道急重症之一，严重可导致新生儿出现死亡，严重威胁新生儿的身体健康．目前，新生儿坏死性小肠结肠炎的发病原因和发病机制尚不清楚，大部分研究者认为该病主要由多种因素造成．坏死性小肠结肠炎导致病灶区域的肠粘膜缺血坏死，肠道正常的黏膜屏障功能消失，导致大量的肠道致病菌繁殖，产生并释放大量有毒物质，如内毒素、IL-6、TNF-a、IL-4等各种炎症因子或者抗炎因子［3］．这些炎症因子进一步促进肠道黏膜炎症发生级联反应，引起更广泛的黏膜坏死，导致更多的有毒物质进入血液循环系统，引起菌血症、败血症或者休克．

本研究结果显示，观察组新生儿抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明显高于对照组，说明发生坏死性小肠结肠炎的新生儿体内的病灶引发了炎症反应．另外研究结果也显示，抗炎因子IL-4水平也明显升高．研究文献报道［4］，机体受到有害刺激后最先分泌的炎症因子是TNF-a，它在炎症初期发挥极其重要的作用，它浓度升高后可以诱导其他炎症因子的产生和释放，例如，发生炎症反应后，刺激机体释放出 IL-1b炎症因子，高浓度的 IL-1b炎症因子与 TNF-a共同刺激机体释放 IL-6炎症因子．这些炎症因子相互形成反馈机制，引起更多的炎症因子释放，形成级联反应．研究也发现，体内也产生对炎症反应条件的抗炎因子IL-4因子，其在体内主要由Th2细胞受到信号调控后产生和释放，IL-4因子主要作用就是抑制体内单核细胞合成和释放各种细胞因子，通过这个途径调节TNF-a、IL-1b、IL-6的产生和释放，从而减轻炎症反应［5］．从本研究结果分析来看，新生儿坏死性小肠结肠炎发生后，机体内部处于组织促炎因子和抗炎因子释放的一个动态过程，炎症早期，促炎因子的释放明显强过抗炎因子，如果不采取治疗措施，炎症反应进一步加剧，机体则继续处于促炎因子占优势的状态，这对机体将是有害的．这种失衡的炎症反应最终会引起患者出现严重的损害，并引起患者死亡［6］．

根据上述研究结果，我们对新生儿坏死性小肠结肠炎患者应该采取积极的治疗方案，如果机体正好处在促炎症反应的时段，则可以采取积极的抗炎治疗，临床效果就比较明显．如果机体处在一个抗炎的发展过程，那么就应该以刺激机体免疫反应为主的治疗．我们通过检测体内促炎因子的水平或者是抗炎因子的水平，判断机体内部的平衡状态，采取合适的治疗方案，这个是一个有效的治疗策略．

综上所述，在新生儿坏死性小肠结肠炎发病早期，我们应该尽早进行抗炎因子或者促炎因子检测，做到早期诊断、早期治疗．

［1］高建苑，肖 涛，孙 静．胸痹心痛与血清 IL-6、IL-10、IL-18水平关系的研究［J］．中国中医急症，2003，12（3）:241－242．

［2］毕道濯，刘戈力，初桂兰．新生儿疾病时 SIL-2R及 TNF的变化［J］．天津医科大学学报，1997，3（3）:42－44．

［3］肖政辉，易著文，胥志跃，等．重症肺炎患儿血浆 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a变化及临床意义［J］．医学临床研究，2007，24（8）:1345－1346．

［4］叶新明，钱克俭．重症肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液中TNF-a、IL-6、IL-8、IL-10水平观察［J］．南昌大学学报，2010，50（4）:72－74．

［5］杨 径，刘德红，孟新科，等．IL-6和IL-10在全身炎症反应综合征患者中的预警作用［J］．中国急救医学，2007，6（27）:495－497．

［6］徐美莲，杨长仪，陈涵强．白细胞介素-6在新生儿感染性疾病早期诊断中的研究进展［J］．中国新生儿科杂志，2012，27（2）:131－134．

Clinical analysis on the role of anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis

FENG Zhong-Jing
Department of Neonatology，Maternal and Child Care Service Center ofWolong District，Nanyang 473000，China

AIM:To investigate the role of anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis and thus provide reference data for clinical practice．METHODS:Necrotizing enterocolitis serum of40 neonatal cases（observation group）and normal serum of 40 healthy newborns（control group）were collected．The amount of IL-6，TNF-a and IL-4 was assessed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）．RESULTS:The amounts of IL-6 and TNF-a of observation group were significantly higher than those of control group．The difference was statistically significant（P＜0．01）．The amountof IL-4 was（0．415±0．071）ng／L，while no IL-4 expression has been observed in the control group．CONCLUSION:The anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines increased significantly in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis，so attention should be pained to its level during treatment．

anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines；newborn；necrotizing enterocolitis

R722．1

A

2095-6894（2015）03-119-02

2015-01-10；接受日期：2015-01-27

冯中静．E-mail:fengzhongjing@126．com