血清胱抑素C在慢性肾脏疾病患者中的临床研究

陈玉米 （安徽省宿州市第一人民医院，安徽 宿州 234000）

血清胱抑素C在慢性肾脏疾病患者中的临床研究

陈玉米 （安徽省宿州市第一人民医院，安徽 宿州 234000）

目的：研究血清胱抑素C在慢性肾脏疾病患者中的临床应用价值．方法：随机选取 107例慢性肾脏疾病患者病例资料作为研究组，另选同期 30例健康人群作为对照组，分别检测血清胱抑素C（Cys C）．结果：研究组中各种慢性肾脏疾病病例CysC平均值为（2．06±1．08）mg／L，远高于对照组（0．85±0．20）mg／L，比较分析差异具有统计学意义（P＜0．05）．结论：血清 Cys C是评估肾小球滤过功能的敏感指标，对慢性肾脏疾病早期肾功能损害的诊断及治疗均具有临床应用价值，并且对慢性肾脏疾病的治疗及转归起到监控作用．

血清胱抑素 C；慢性肾脏疾病

0 引言

胱抑素 C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于组织的有核细胞和体液中，由细胞分泌入血流，经肾过滤和代谢．血液循环中的血清胱抑素只能经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，在近曲小管重吸收分解后不返回血液．血清胱抑素 C在血液中浓度由肾小球滤过决定，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物［1］．本文就血清胱抑素 C在慢性肾脏疾病患者中的临床应用价值分析，现报道如下．

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取 2010-01／2014-01本院内科收治的107例慢性肾脏疾病（CKD）患者作为研究组，其中男51例，女56例，年龄26～83（平均64．0± 11．4）岁；原发病:原发性肾小球疾病17例，糖尿病肾病68例，狼疮性肾病1例，肾病综合征1例，痛风肾病2例，多囊肾病4例，高血压病14例．所有肾病诊断标准符合美国肾脏基金会在 2002年制订的 K／DOQI《慢性肾脏病临床实践指南》［2］规定．排除标准:在测定胱抑素 C前已行肾脏替代治疗的患者、有严重心功能不全的患者、肾功能急性恶化的患者及有发热、重症感染、水肿、酮症酸中毒的患者．另选同期30例健康体检人群作为对照组，其中男 14例，女 16例，年龄48～69（平均63．6±12．1）岁，排除肾病史和其他慢性病史．

1．2 方法

1．2．1 仪器与试剂 血清胱抑素 C（Cys C）测试仪器采用日产贝克曼库尔特 AU-2700全自动生化分析仪，试剂选用上海复星长征医学科学有限公司提供的乳胶颗粒免疫比浊法及相关质控品．

1．2．2 方法 采集所有研究对象清晨空腹肘静脉静脉血液3～5 mL，以3000 r／min，离心15 min，留取血清0．5 mL待测．Cys C参考范围:血清Cys C为（0．56～1．15）mg／L，检测白蛋白、血清肌酐、尿素氮，根据MDRD公式［2］:GFR（mL／min／1．73 m2）＝170×血Cr 0．999×年龄 －0．176×血BUN－0．170×白蛋白318（女性 ×0．762）计算肾小球滤过率GFR，按K／DOQI指南分期标准，根据GFR水平将研究组病例分为CKD 1～5期，其中CKD 4期和5期病例数较少，合并为一组，将实验对象分为:A组健康对照组，B组（即CKD1期），C组（即CKD2期），D组（即CKD3～4期）；E组（即CKD5期），B组eGFR 90 mL／min以上，C组 eGFR 89～60 mL／min，D组 eGFR 59～30 mL／min，E组eGFR＜30 mL／min．

1．3 统计学处理 应用 SPSS17．0．0软件对检测数据进行统计分析，各项参数以±s表示，组间比较采用ONE-WAY ANOVA方差分析，Cys C、Scr与GFR相关性分析采用 Pearson'S相关系数，以 P＜0．05表示差异有统计学意义．

2 结果

2．1 各组研究对象血清 Cys C、Scr与 GFR水平

本研究资料显示，随着肾功能损害程度的加深，即随着GFR的减低，Cys C与 Scr含量呈渐进性增加，远高于对照组（0．69±0．46）mg／L，且各慢性肾病病变之间也具有 CysC含量差异性，对比分析具有差异性统计学意义（P＜0．05）．各组血Cys C、Scr及GFR分析见表1．

2．2 研究对象血清 Cys C、Scr和 GFR的相关性

血清 Cys C、Scr与 GFR均有良好的相关性（r＝－0．860、－0．761），且以血清 Cys C与 GFR的相关系数较大，提示血清Cys C与 GFR的相关性优于Scr与GFR的相关性（P＜0．01）．

表1 各组血Cys C、Scr及GFR水平 （±s）

表1 各组血Cys C、Scr及GFR水平 （±s）

aP＜0．05 vs A组；cP＜0．05 vs B组；eP＜0．05 vs C组；gP＜0．05 vs D组．

组别 n CysC（mg／L） Scr（μmol／L） GFR（mL／min）A 30 0．85±0．20 54．7±8．5 118．9±12．4 B 28 1．02±0．23 62．1±6．8 102．1±7．4aC 27 1．36±0．33c 75．2±17．2 79．6±10．3acD 26 1．82±0．37ce 123．6±24．7e 45．2±7．3aceE 26 3．34±0．63ceg 379．5±163．7eg 15．0±5．8aceg

3 讨论

胱抑素C（Cys C）是一种低分子量、碱性非糖蛋白质，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一．由 120个氨基酸组成的非糖基化蛋白，分子量13 359，等电点9．3，由机体所有有核细胞产生，产生率恒定，且浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病的干扰［3］．Cys C在生理pH值环境中带正电荷，能自由通过肾小球滤过膜并在近曲小管被重吸收和降解，肾小管不分泌 Cys C，而且含量稳定，被认为是理想的肾小球滤过功能的内源性指标［4］．多项国外研究［5～9］发现 Cys C较 SCr能更好地反映GFR水平，尤其在CKD早期．相关研究还表明，抑胱素C和慢性肾病死亡率几乎呈直线性相关［10］．本研究资料显示，对照组人群健康且无慢性肾病史，Cys C含量为（0．85±0．20）mg／L，在正常参考范围内，该结果与无肾病史和其他慢性病史的病例资料相符．研究组中患者肾功能损害呈进展期发展（分期为 CKD1～5），慢性肾脏疾病患者病例资料显示，CKD1期患者肾小球滤过膜损伤轻微，因而Cys C含量（1．02± 0．23）mg／L轻微高于对照组，但差异无统计学意义，CKD2～5期患者，血清Cys C含量由低到高呈渐进性增加，CKD4～5期患者血清 Cys C含量（3．34± 0．63）mg／L远高于 CKD1期、对照组血清 Cys C含量．研究结果显示 GFR与血清 Cys C含量呈正相关性．这一研究结论与学者报道的肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化，肾衰时，伴随肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度增加的结论相符合［11］．既往临床医师常把尿素氮、肌酐作为肾功能检测的常规项目，但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有在肾小球严重损害，一般肾小球滤过率降低 50%以下时，血尿素氮、肌酐浓度才明显升高，远不及 Cys C在血液中的浓度随肾小球早期滤过率改变的变化显著，从而证实Cys C的诊断准确性明显优于血清肌酐、血尿素氮等肾功能评价指标．因此，本研究证实血清 Cys C是评估肾小球滤过功能的敏感指标，对慢性肾脏疾病早期肾功能损害的诊断、治疗及转归监控均具有重要的临床应用价值．

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R692

A

2095-6894（2015）03-089-02

2015-01-12；接受日期：2015-01-24

陈玉米．E-mail:chenyumicym@163．com