山东地区520例淋巴瘤临床病理特点分析

杨喜格杨锡贵姜超王馨媛

·临床研究与应用·

山东地区520例淋巴瘤临床病理特点分析

杨喜格①②杨锡贵①姜超③王馨媛①②

目的：分析山东省地区近3年淋巴瘤患者的病理类型及临床特点。方法：回顾性分析山东省肿瘤医院及山东省医学科学院附属医院2011年9月至2014年9月收治的520例淋巴瘤患者资料，从性别、发病年龄、病理类型、发病部位等方面进行总结分析。结果：520例淋巴瘤患者中，男女比例为1.2：1，中位年龄51岁，霍奇金淋巴瘤（HL）67例占12.9%，非霍奇金淋巴（NHL）453例占87.1%。NHL中75.9%为B细胞淋巴瘤，24.1%为T/NK细胞淋巴瘤。HL以经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型为主，占52.2%，年龄分布未见双峰性。NHL最常见类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占54.1%，其构成比高于其他国家和地区（18%～42.7%），男女比例为0.9：1，发病年龄略早（中位年龄54岁）。HL和NHL发病部位均以颈部淋巴结多见，且NHL结外起病多于结内起病。结论：520例淋巴瘤以DLBCL最常见，多数亚型以男性发病比例较高，但DLBCL以女性发病率较高。结外淋巴瘤以鼻腔及胃肠道多见。

淋巴瘤 发病特点 临床病理 分类

恶性淋巴瘤（ML）是原发于淋巴结和或淋巴结外组织或器官的一种恶性肿瘤，由淋巴组织内的淋巴细胞和细胞恶性增生而形成的肿瘤。根据临床病理特点分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）两大类。恶性淋巴瘤的生物学行为、病理形态及临床特征均具有高度异质性。

虽然我国淋巴瘤发病水平处于世界低发状态（占全部癌症发病的2.46%），男、女性发病率和死亡率以及标化率均低于世界平均水平［1］，但近几年国内多地报道淋巴瘤发病率和死亡率呈现逐年上升趋势。目前山东地区淋巴瘤类型构成和分布的情况并

无充分的研究资料和数据，因此本研究对山东地区520例淋巴瘤进行回顾性分析，旨在了解本地区淋巴瘤的临床病理特点，并与其他国家及地区进行比较探讨。

1 材料与方法

1.1临床资料

收集2011年9月至2014年9月由山东省肿瘤医院及山东省医学科学院附属医院经活检或术后病理明确诊断为淋巴瘤的病例资料，剔除重复入院病例，共纳入520例患者为研究对象，其中500例患者经免疫组织化学法确定其病理亚型。

1.2方法

按照WHO（2008年）年淋巴瘤分类标准进行亚型分类，按照Ann Arbor标准进行分期。从性别、发病年龄、起病部位、病理类型等方面进行总结分析。利用SPSS 17.0进行数据统计。

2 结果

2.1性别及年龄构成

520例淋巴瘤中男性285例，女性235例，男女比例为1.2：1；所有患者中位年龄51岁，平均（49±17）岁。67例HL中，男性36例，女性31例，男女比例为1.2：1；发病年龄为5～75岁，中位年龄31岁。453例NHL中，男性249例，女性204例，男女比例为1.2：1；发病年龄为3～91岁，中位年龄50岁。245例弥漫大B细胞淋巴瘤中男性119例，女性126例，男女比例为0.9：1；中位年龄54（10～91）岁。37例结外NK/T细胞淋巴瘤中男性25例，女性12例，男女比例为2.1:1；中位年龄49（22～70）岁。

总体上男性略多于女性，但弥漫大B细胞淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤（结节硬化型）及经典型霍奇金淋巴瘤（混合细胞型）显示为女性多于男性，而套细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、绝大部分T/NK细胞淋巴瘤及经典型霍奇金淋巴瘤（富于淋巴细胞型）等亚型则男性显著多于女性。所有患者发病年龄集中在41～70岁，占60.4%。HL年龄高峰分布于21～30岁，而11～40岁发病者占62.7%，未见双峰分布。NHL年龄高峰分布于51～60岁，41岁以上患者占74.8%。伯基特淋巴瘤及B淋巴母细胞性淋巴瘤发病年龄较早，平均年龄分别为14和25岁，中位年龄分别为13和29岁。套细胞淋巴瘤和血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤发病年龄较晚，平均年龄分别为57和62岁，中位年龄分别为56和64岁（表1，2）。

表1 淋巴瘤常见亚型的性别和年龄分类Table 1Gender and age of lymphoma patients with common subtypes

2.2发病部位分布

67例HL以淋巴结起病为主，其中颈部淋巴结32例（47.8%）、纵隔淋巴结16例（23.9%）、锁骨上淋巴结9例（13.4%）、腹股沟淋巴结5例（7.5%）、腹腔淋巴结2例（3.0%）、腹膜后淋巴结、扁桃体及肺各1例。453例NHL中结内起病155例（34.2%），以颈部淋巴结91例（20.1%）为主，其次为腋窝淋巴结21例（4.6%）；结外起病298例（65.8%），最常见为消化系统68例（胃40例、肠道28例）占15.0%，其次为鼻腔44例（9.7%）、中枢神经系统26例（5.7%）、扁桃体24例（5.3%），其他少见部位如甲状腺、腮腺、胸壁、睾丸及骨各5例，鼻咽、卵巢、子宫、盆腔各4例，肺、肾腰部肿块各3例，眼睑、口咽、舌根、胸腺、腰椎、肾上腺各2例，牙龈、上腭、泪腺、肝、精索各1例，其他5例（表3）。

表1 淋巴瘤常见亚型的性别和年龄分类（续表1）Table 1Gender and age of lymphoma patients with common subtypes

表2520 例淋巴瘤的年龄分布Table 2Age distribution of 520 lymphoma cases

表3453 例NHL起病部位Table 3Onset site of 453 non-Hodgkin's lymphoma

2.3 分类及亚型

520例淋巴瘤中霍奇金淋巴瘤（HL）67例占12.9%，非霍奇金淋巴瘤（NHL）453例占87.1%。HL中最常见的亚型为经典型霍奇金淋巴瘤（结节硬化型）35例占52.2%，其次为经典型霍奇金淋巴瘤（混合细胞型）10例占14.9%，经典型霍奇金淋巴瘤（富于淋巴细胞的经典型）6例占9%。453例非霍奇金淋巴瘤（NHL）中B细胞淋巴瘤344例占75.9%，T/NK细胞淋巴瘤109例占24.1%。NHL中最常见的亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤245例占54.1%，其次为结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）37例占8.2%，滤泡性淋巴瘤34例占7.5%，T淋巴母细胞淋巴瘤21例占4.6%，外周T细胞淋巴瘤18例占4.0%，黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤14例占3.1%，套细胞淋巴瘤12例2.7%，间变大细胞淋巴瘤11例占2.4%，血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤10例占2.2%，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤5例占1.1%，淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤5例占1.1%。较为少见的类型为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤4例，经典型霍奇金淋巴瘤（淋巴细胞消减型）1例，伯基特淋巴瘤4例，前区B淋巴母细胞性淋巴瘤2例以及1例脾脏边缘区B细胞淋巴瘤。

与国内外地区比较，经典霍奇金淋巴瘤山东地区及澳大利亚以结节硬化型多见，国内多中心、日本、韩国及印度结节硬化型与混合细胞型均多见。NHL中均以弥漫性大B细胞淋巴瘤最常见，山东地区达54.1%，高于其他地区；套细胞淋巴瘤低于国内报道，而与国外报道接近。结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）的发病率国内高于国外，其余亚型的分布均有不同程度的差异（表4）。

表4 山东地区淋巴瘤亚型分布与国内外地区比较%Table 4Comparison of lymphoma distribution in different geographical locations%

2.4 临床分期及实验室检查

临床分期采用Ann Arbor分期系统，Ⅰ期124例、Ⅱ期131例、Ⅲ期95例、Ⅳ期170例。其中出现全身症状（发热、盗汗、体质量下降）者175例（Ⅰ期30例、Ⅱ期35例、Ⅲ期36例、Ⅳ期74例）。437例检测LDH，高于正常水平者158例（36.2%）；399例检测β2微球蛋白，高于正常水平者114例（28.6%）。

3讨论

恶性淋巴瘤是一组高度异质性疾病，不同病理类型有各自的形态学和免疫学表现、遗传学特征、特殊的临床特点和预后，国内外统计，近年来其发病率呈逐渐增长趋势，美国癌症协会2014年统计数据显示，美国淋巴瘤发病率占所有肿瘤的4.8%［7］。根据我国2009年恶性肿瘤发病和死亡分析，淋巴瘤的发病率和病死率居恶性肿瘤的第8位和第10位［8］。济南地区2012年恶性肿瘤发病率中恶性淋巴瘤居第8位［9］。虽然淋巴瘤发病率和死亡率呈逐年上升趋势，但其发病原因尚未明确。流行病学研究发现，细菌、病毒感染及其他原因导致的免疫功能失调在淋巴瘤发病中起重要作用，尤其是EB病毒与伯基特淋巴瘤及经典型霍奇金淋巴瘤密切相关。西班牙的一项研究结果表明，居住在炼油厂附近的人群中NHL的增加死亡风险，可能与其排放的铬、铅、镍、锌、砷、镉、苯等致癌物质有关［10］。我国东部地区淋巴瘤的发病率明显高于中西部地区，可能与我国东部经济发达地区的致癌危险因素的暴露大于中西部地区有关［11］。山东地区随着工业发展及机动车辆的日益增加，空气污染及雾霾天气日趋严重，肿瘤发病率也逐年增加，但淋巴瘤与雾霾天气的关系还有待研究。

国际癌症研究机构（IARC）研究显示，恶性淋巴瘤的分类及亚型分布有明显的性别和地域性差异，总体上男性多于女性，发病率欧美地区高于亚非地区。据报道HL占恶性淋巴瘤的比例西方为15%～30%［12］，美国为11.5%［13］，中国西南地区为13%［14］，新疆地区为12.7%［15］。本组资料中，霍奇金淋巴瘤（HL）占所有淋巴瘤的12.9%，与上述地区接近，而略高于高于国内多中心报道数据及日本、韩国等文献报道［2-3，5］。国内HL以结节硬化型和混合细胞型这2种亚型常见，各占HL的40%左右［2］，而欧、美、日等地结节硬化型占HL的50%～80%［12］。本组资料中结节硬化型占HL的52.2%，高于国内数据，而混合细胞型仅占7.5%，远低于国内报道的41.7%［2］和45.6%［16］，可能与病例数较少或者部分（16.4%）未能明确区分HL类型的病例有关。

本组资料中NHL占所有淋巴瘤的87.1%，与国内多中心和部分单中心报道的数据基本一致［2，14-15］。B细胞性淋巴瘤占NHL的75.9%，占所有淋巴瘤的66.2%，与国内多中心报道一致［2］，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见亚型，占NHL的54.1%，与国内单中心报道的数据接近［14-15］，高于欧美报道的25%～30%［17］，也高于日韩及印度等地。西方国家的慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）及滤泡性淋巴瘤（FL）是B细胞淋巴瘤中除DLBCL以外的常见类型，分别占20%和13%［18］，而在亚洲及发展中国家则相对少见。本组资料中CLL/SLL及FL分别占B细胞淋巴瘤的1.5%、9.9%，明显低于西方国家的比例，且与国内报道数据也明显不同［2，19］，提示可能与地域及病例数差异有关。B淋巴母细胞性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、脾脏边缘区B细胞淋巴瘤及前区B淋巴母细胞性淋巴瘤相对少见。与西方国家相比，亚洲T/NK细胞淋巴瘤比例明显较高，亚型与也有所不同，可能与种族，遗传及环境有关。国内数据显示T/NK细胞淋巴瘤约占NHL的20%［2，15，19］，本组T/NK细胞淋巴瘤占NHL的24.1%，高于上述结果。T/NK细胞淋巴瘤亚型中，西方国家以外周T细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤多见，而国内则以结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）最为常见。本组资料中结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）占NHL的8.2%，而外周T细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤分别占NHL的4.0%和2.4%。

淋巴瘤起病部位广泛，几乎可以侵犯人体的各个系统，且临床表现复杂多样，缺乏特异性。本组所有患者以颈部淋巴结起病多见，67例HL颈部淋巴结起病达47.8%，其次依次为纵隔，锁骨上，腹股沟及腹腔淋巴结。453例NHL结性起病占34.2%，颈部淋巴结起病达20.1%；结外起病占65.8%，与国内报道的68.1%一致［19］，高于国外报道的25.0%～40.0%［20］，常见起病部位为胃肠道、鼻腔、中枢神经系统、扁桃体、腹腔腹膜后及纵隔等。245例DLBCL结外起病达62.0%，常见起病部位为消化道为42例（17.1%），扁桃体为18例（7.3%），中枢神经系统为17例（6.9%）。原发于乳腺、甲状腺、睾丸、子宫、卵巢、脾等部位的淋巴瘤尤以DLBCL为常见。37例结外NK/T细胞淋巴瘤中原发于鼻腔及鼻咽部的达86.5%（32例），原发于扁桃体、颈部、皮肤、上鄂及胃体者各1例。

本文通过对山东地区520例淋巴瘤患者进行回顾性分析，初步了解本地区淋巴瘤的发病特点，并与国内外文献报道进行比较，本地区淋巴瘤女性发病率高于其他地区，HL以经典型霍奇金淋巴瘤（结节硬化型）最常见，年龄分布无双峰性。NHL淋巴瘤以弥漫大B细胞淋巴瘤最常见，结外起病多于结内起病。

然而，由于样本量不足及观察时间有限等因素，未能对每一型淋巴瘤的发病特点进行具体统计分

析，有待于日后深入研究分析各型淋巴瘤的发病特点，探讨其致病因素，为淋巴瘤的早期诊断、预防及治疗提供理论依据。

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（2014-12-16收稿）

（2015-04-01修回）

（编辑：郑莉）

Analysis of clinicopathologic characteristics of 520 patients with lymphoma in Shandong

Xige YANG1，2，Xigui YANG1，Chao JIANG3，Xinyuan WANG1，2

Xigui YANG；E-mail：zlysxgy@126.com

Objective：To analyze the pathologic types and clinical characteristics of lymphoma in Shandong，China.Methods：The clinical data of lymphoma patients admitted from September 2011 to September 2014 in Shandong Cancer Hospital and theAffiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences were retrospectively analyzed.Data included age，sex，pathologic classification，and onset locus of lymphoma.Results：The clinical data of 520 lymphoma cases were collected.The ratio of male to female was 1.2：1，and the median age was 51 years old.Among these patients，67 cases（12.9%）were Hodgkin's lymphoma（HL），whereas 453 cases（87.1%）were non-Hodgkin's lymphoma（NHL）.Among NHL cases，75.9%were B-cell NHL and 24.1%were T/natural killer-cell NHL.Nodular sclerosis classical Hodgkin's lymphoma was the most common pathologic type of HL，comprising 52.2%.The age of HL onset did not present twin peaks.In NHL，245 cases（54.1%of NHL）were diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）.The constituent ratio of DLBCL was higher than in other countries and regions（18%to 42.7%），in which the ratio of male to female was 0.9：1，and the age of onset was slightly earlier（median age was 54 years old）.Lymph nodes in the cervical region were the most commonly involved in the disease，and NHL extranodal onset was frequently observed.Conclusion：Among the 520 cases of lymphoma，DLBCL is the most common subtype.Most subtypes show male predominance，but female predominance was observed for DLBCL.The commonly involved sites of extranodal lymphoma are the nasal cavity and gastrointestinal tract.

lymphoma，characteristic of disease，clinicopathology，classification

10.3969/j.issn.1000-8179.20142079

①山东省肿瘤医院肿瘤内科（济南市250117）；②山东省医学科学院济南大学医学与生命科学学院

杨锡贵zlysxgy@126.com

1Department of Internal Medicine Oncology，Shandong Cancer Hospital，Shandong Academy of Medical Sciences，Ji'nan 250117；

2School of Medicine and Life Science，University of Ji'nan and Shandong Academy of Medical Sciences，Ji'nan 250022；3Department of Internal Medicine Oncology，TheAffiliated Hospital of ShandongAcademy of Medical Sciences，Ji'nan 250031，China

杨喜格专业方向为淋巴瘤的诊断与治疗。

E-mail：992803528@qq.com