1 585例甲状腺癌的临床病理特点及总结分析

2015-11-23冯红芳陈创孙圣荣郑红梅曹天泽魏文涂毅朱珊

中国肿瘤临床 2015年2期

冯红芳陈创孙圣荣郑红梅②曹天泽③魏文涂毅朱珊

·临床研究与应用·

冯红芳①陈创①孙圣荣①郑红梅①②曹天泽①③魏文①涂毅①朱珊①

目的：研究甲状腺乳头状癌（pnpillary thyroid cancer，PTC）的发病趋势及临床病理特点。方法：回顾性分析湖北省人民医院2001年1月至2013年7月甲状腺疾病和湖北省肿瘤医院2006年1月至2013年7月甲状腺癌的临床病理资料。结果：湖北省人民医院自2008年以来，甲状腺癌发病明显升高，由14.94%上升至18.10%，其中甲状腺乳头状癌所占比例明显上升，由2008年的15.23%（46/302）上升至2012年的19.32%（166/859）。两家医院中，甲状腺乳头状癌所占比例明显上升，由85.33%（378/443）上升至90.89%（1 038/1 142）；微小乳头状癌比例由9.26%（35/378）上升至22.83%（237/1 038）；确诊甲状腺乳头状癌患者1 416例，男女比例为1：3.75；颈部淋巴结阳性检出率在性别、年龄方面相比均有显著性差异（P＜0.05），多病灶甲状腺乳头状癌患者颈部淋巴结阳性检出率为77.94%，与单病灶甲状腺乳头状癌患者相比有显著性差异（P＜0.05）。单纯甲状腺乳头状癌患者颈部淋巴结阳性检出率为72.29%，与合并结节性甲状腺肿者及合并桥本氏甲状腺炎者相比有显著性差异（P＜0.05）。结论：甲状腺乳头状癌的发病呈增长趋势，男性、年龄＜45岁、肿瘤直径＞1 cm、多病灶肿瘤、单纯PTC更易并发颈部淋巴结转移。

甲状腺癌临床病理特点发病趋势多病灶淋巴结转移

近年来，全球范围内甲状腺癌（thyroid cancer，TC）的发病率逐年升高，Davies等［1］报道从1975年至今，甲状腺癌发病率增加了2倍，其中甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer，PTC）增加了3倍，女性患者是男性的4倍。国内学者亦有相似报道，杨雷等［2］对1995年至2010年北京市城区的4 883例甲状腺癌分析发现，北京市城区甲状腺癌发病率逐年增高，其主要表现为乳头状癌在所有甲状腺癌病理类型中发病构成比例的增高。甲状腺癌已成为我国最常见的恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤发病第8位。本研究分析了两家医院1 585例甲状腺癌临床病理资料，并总结分析近年我国各地区甲状腺癌的临床病理特点。

1 材料与方法

1.1材料

收集湖北省人民医院2001年1月至2013年7月共3 766例和湖北省肿瘤医院2006年1月至2013年12月共977例甲状腺疾病的病理资料。共计4 743例甲状腺疾病中，良性病变3 158例，甲状腺癌1 585例。1 585例甲状腺癌中，乳头状癌1 416例（89.34%），髓样癌48例（3.02%），滤泡状癌38例（2.40%），低分化癌19例（1.20%），未分化癌6例（0.38%），其他类型（甲状腺透明细胞癌、甲状腺鳞状细胞癌等）26例（1.64%），因病理资料缺失无法归类32例（2.02%）。

1.2方法

运用SPSS 17.0软件对计数资料进行统计学分析。采用EXCEL软件对数据进行汇总排序整理，并按照历年甲状腺癌发病情况进行分层计数，计算各年龄段男女发病情况，对不同年份不同病理类型进行分类计数汇总。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1甲状腺癌发病情况分析

于湖北省人民医院收集的3 766例甲状腺疾病中，TC为639例（17.00%）。以2008年为时间界点将患者分为2个时间段：时间段1：2001年1月至2008年12月TC占14.94%（200/1 339）；时间段2：2009年1月至2013年7月TC占18.10%（439/2 427）。时间段2中TC比例明显较高，有显著性差异（P＜0.05）；其中PTC的比例上升明显，2013年1月至7月，占所有TC病例的95.45%（42/44）。两家医院共收治1 585例甲状腺癌患者，2001年1月至2008年12月，PTC占总例数的85.33%（378/443），2009年1月至2013年7月，PTC上升至90.89%（1 038/1 142），有显著性差异（P＜0.05，图1）。

图12001 ～2008年与2009～2013年两个时间段PTC的发病比例变化Figure 1Incidence trends of PTC during the two time periods

在两家医院收治1 585例甲状腺癌患者中，男性352例（22.21%），女性1 233例（77.80%），男女比例为1：3.5；中位发病年龄为44（8～85）岁，其中14例年龄信息缺失。男性中位发病年龄为43（10～85）岁，女性为44（8～81）岁。

2.2PTC发病年龄分析

1 585例甲状腺癌中，PTC 1 416例（89.34%），其中男性298例，女性1 118例，男女比例为1：3.75，其中11例年龄信息缺失。因此共纳入1 405例PTC患者。PTC发病主要集中在年龄31～60岁，＞30岁PTC上升趋势明显，＞60岁下降较快，而＜20岁以及＞70岁的PTC发病率较低。其中，男性发病高峰年龄段为31～40岁，占27.30%（81/297），女性41～50岁占31.95%（354/1 108）；女性31～60岁的发病例数占总体的73.83%（818/1 108），男性31～60岁的发病例数占总体的73.06%（217/297）。两者年龄＞60岁发病均明显下降（图2）。

图2 PTC发病年龄分布Figure 2 Age distribution of PTC

2.3PTC临床病理特点分析

1 416例PTC中：1）年龄≥45岁者占45.00%（637/ 1 416），其中行颈部淋巴结清扫阳性者占57.86%（221/ 382），年龄＜45岁者占54.24%（768/1 416），其中行颈部淋巴结清扫阳性者74.54%（401/538），有显著性差异（χ2=28.39，P＜0.01，表1）。2）男性占21.05%（298/1 416），女性占78.95%（1 118/1 416），男女比例1：3.75。男性行颈部淋巴结清扫阳性者79.02%（162/205），女性占64.40%（463/719），有显著性差异（χ2=15.60，P＜0.01，表1）。3）单侧病灶占76.55%（1 084/1 416），其中行颈淋巴结清扫阳性者占64.14%（440/686），多病灶（单侧合并峡部及双侧）占18.43%（261/1 416）；行淋巴结清扫阳性者占77.94%（159/204），有显著性差异（χ2=13.61，P＜0.01，表1）。4）甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）占19.21%（272/1 416）；272例PTMC中，颈部淋巴结清扫阳性占44.78%（60/134），而直径＞1 cm的1 144例PTC中，淋巴结转移占71.52%（565/790），有显著性差异（χ2=37.43，P＜0.05，表1）。以2008年为时

间点，2001年1月至2008年12月PTMC占9.26%（35/ 378），2009年1月至2013年7月PTMC占22.83%（237/ 1 038），有显著性差异（χ2=32.03，P＜0.01，图3）。

图32001 ～2008年和2009～2013年两个时间段PTMC发病比例变化Figure 3Incidence trend of NLNM before and after 2008

1 416例乳头状癌中，单纯PTC占58.62%（830/ 1 416），PTC合并桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）占16.17%（229/1 416），PTC合并结节性甲状腺肿（nodular goiter，NG）占18.79%（266/1 416）。3组中，PTMC所占比例分别为10.12%（84/830）、19.65%（45/229）和39.85%（106/266），有显著性差异（χ2= 186.64，P＜0.05）；淋巴结转移比例分别为72.29%（407/563）、62.50%（105/168）和58.28%（88/151），有显著性差异（χ2=13.67，P＜0.05）。其中，PTC合并NG与PTC合并HT的颈部淋巴结阳性率相比无显著性差异（χ2=0.59，P＞0.05，图4，5）。

图4 各组合并PTMC比例Figure 4Rate of PTMC complications in the three groups

图5 各组合并淋巴结转移比例Figure 5LNM-positive cases in the three groups

2.4国内各地区大规模数据研究

国内近年有关甲状腺癌的报道较多，本研究摘录各地区较有代表性的文章进行对比分析（表2）。

表11 416例PTC临床病理特点Table 1Clinicopathologic characteristics of 1416 cases with PTC

表2 不同地区甲状腺癌临床病理资料分析Table 2Thyroid cancer analysis in the different regions of China

甲状腺癌的发病在总体上呈上升趋势，山东省的报道称，近十年来发病率上升至原来的10倍。其中，各地的报道中均以PTC所占比例上升最快。天津医科大学肿瘤医院收治的患者中，PTC从82.1%（1990年至1999年）上升至85.8%（2000年至2009年）［3］。李俊等［11］对河南省甲状腺疾病的研究中，PTC占97.4%。本研究中男女PTC发病比例为1∶3.75。中国北部地区（北京、山东、辽宁等）女性患者比例较南部地区低，而哈尔滨地区男女比例达到1∶6.66，这可能与病例数较少有关。男女发病之间存在地域差异。大部分地区研究均显示女性在育龄期均处于较高发病水平，60岁后发病明显下降。北京地区女性在50～54岁发病率稍有下降，绝经后发病率依然保持较高水平［2］。而男性的发病高峰年龄段各地区差异较大（30～85岁）。浙江、杭州等地区男性发病年龄均滞后，广东、上海、辽宁等地区较北京城区发病提前。

3 讨论

甲状腺癌在世界范围内的发病率呈上升趋势，国内各地对甲状腺癌及PTC发病率的上升均有报道。有研究认为发病率的升高尤其是女性发病率的上升是因为普查率的升高和过度诊断所致［1，13］。而有学者对此并不认同，Enewold等［14］通过对不同人种PTC的发病率升高以及肿瘤直径的研究发现，直径≤1 cm与＞5 cm的肿瘤呈相同倍数增长。Chen等［15］有类似研究。国内亦有研究认为超声等检测手段的普及运用并不能完全解释甲状腺癌发病率的增加［16］。本研究显示2008年之后，本院甲状腺癌及PTC的发病率均明显升高，可能与2008年本院开始收治医保患者及体检频次增高、就诊基数明显增多有一定关系。国内北京、天津、广东、四川等地区亦有报道甲状腺癌及PTC发病率均有一定增长［2-3，9，12］。

有研究表明多病灶、肿瘤直径大小并非PTC合并颈部淋巴结转移的独立危险因素，而当多病灶与直径＞1 cm并存时，PTC合并颈部淋巴结转移概率显著增加［17］。近年来甲状腺微小乳头状癌的检出率逐渐增加。有报道PTMC合并颈部淋巴结转移者达64.1%（颈中央区）和44.5%（颈外侧区），肿瘤直径较大（5～10 mm）、多灶性的PTMC更易合并颈部淋巴结的转移［18］。

HT为甲状腺的一种癌前病变，具体原因及作用机制不明，可能由于长期甲状腺自身免疫炎症导致高促甲状腺激素，从而进一步促进PTC的发生［19］。桥本氏病合并PTC较单纯乳头状癌发病年龄要早，更多发于女性，合并微小癌概率更大，淋巴结转移概率更低，预后较单纯PTC要好［20-21］。多病灶、直径更小的HT更易合并PTC［22］。有研究表明结节性甲状腺肿可能也是一种癌前病变［22］。本研究中PTC合并HT及 PTC合并NG组较单纯PTC组更易合并微小癌，而单纯PTC组更易出现颈部淋巴结转移。

雌激素受体参与甲状腺癌的发生发展［23］。甲状腺癌发病与性别、年龄、体质量指数、电离辐射的暴露、碘的摄入量有较显著的相关性［24-26］。一项回顾性研究表明，超重者和肥胖者的PTC病灶更大（＞1 cm），TNM分期更高［24］。其中，幼儿时期接触电离辐射、足碘地区补碘均与PTC的发生有关［26］。另有研究表明，分化良好的甲状腺癌与胰岛素抵抗有关［27］。有报道PTC发病率在不同人种之间也有差异，非西班牙裔白人和黑人女性PTC发病率的上升是所有人种中最快的，其次是西班牙裔白人、亚太地区本地居民、黑人男性［14］。

临床上甲状腺乳头状癌并非表现为完全相同的特性，有的较短时间内会出现原位或者对侧复发，或者合并颈周淋巴结的转移，这可能与甲状腺乳头状癌亚型侵袭性有关。通过对原发病灶及早期颈部淋巴结转移情况的分析可大致判断甲状腺癌的侵袭特性，这对手术范围的选择有一定指导意义。

综上所述，本研究通过对甲状腺癌的发病规律和发病特点进行探讨，以期为甲状腺癌的早期诊断及防治提供一定依据。临床上，需要针对甲状腺癌高危人群，特别是绝经前期女性患者，应定期筛查，结合影像学资料及细针穿刺结果，做到早发现、早诊断、早治疗。同时，对于已经确诊的患者，应根据患者原发病灶及淋巴结转移、是否合并危险因素等情况实施个体化治疗。

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（2014-08-22收稿）

（2014-11-24修回）

（编辑：邢颖）

The analysis of clinicopathologic characteristics of thyroid cancer: a retrospective study of 1,585 cases

Hongfang FENG1,Chuang CHEN1,Shengrong SUN1,Hongmei ZHENG1,2,Tianze CAO1,3,Wen WEI1,Yi TU1,Shan ZHU1

Shengrong SUN;E-mail:sun137@sina.com

Objective:To investigate the incidence trends and clinicopathologic characteristics of papillary thyroid cancer(PTC). Methods:A retrospective analysis was conducting using the following data:3,766 cases with thyroid disease in the People's Hospital of Wuhan University between January 2001 and July 2013;and 977 cases with thyroid cancer in the Hubei Cancer Hospital between January 2006 and July 2013.Results:The incidence of thyroid cancer increased significantly since 2008,ranging from 14.94%to 18.10% (P<0.05).In particular,the PTC cases ranged from 85.33%to 90.89%(P<0.05).A total of 1,416 cases were diagnosed as PTC with a male to female ratio of 1:3.75.The positive rate of neck lymph node metastasis(NLNM)was significantly different in terms of gender and age(P<0.05).Significant differences were also found between the unifocal group and the multifocal group;the positive rate of NLNM was 77.94%in the latter group.The rate of NLNM in PTC was 72.29%,which had higher significance compared with Hashimoto's thyroiditis or with nodular goiter.Conclusion:The incidence of thyroid cancer is increasing.Cases involving males aged below 45 years old and with>1 cm tumor diameter and multifocal PTC are more likely to be complicated with NLNM.

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