“葆青汤”治疗围绝经期干眼的疗效观察

于 静 王 辉 邱礼新

“葆青汤”治疗围绝经期干眼的疗效观察

于 静 王 辉 邱礼新

目的观察经验方“葆青汤”治疗围绝经期女性干眼的疗效。方法2012年1月至2015年3月就诊于北京同仁医院眼中医科的围绝经期干眼女性患者63例，予口服“葆青汤”，每日1剂，不用人工泪液，疗程4周。观察治疗前后患者的自觉症状积分、角膜荧光素染色（FL）评分、泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌试验（SIT）值的变化情况。结果用药4周后，63例患者中治愈43例86只眼（68.3%），有效15例30只眼（22.8%），无效5例10只眼（7.9%），总有效率92.1%。患者自觉症状积分、FL评分、BUT、SIT均较治疗前有明显改善（P=0.01），围绝经期症状亦有改善。结论“葆青汤”治疗围绝经期干眼可缓解眼部不适症状、延长BUT、促进泪液分泌、改善角膜荧光染色情况，是治疗围绝经期干眼的有效方剂。

围绝经期；干眼；葆青汤

干眼在中老年妇女中有较高的发病率，在我国几乎达到38.5%〔1-3〕。绝经前后妇女干眼的发病率更是呈升高趋势，其重要原因是性激素水平失调〔4〕。目前围绝经期干眼的治疗多用人工泪液替代疗法，对于这部分患者此法只能暂时缓解眼部不适感，不能控制病情发展。国外学者提出激素替代疗法，但存在诱发妇科癌症的风险，且在一定程度上影响泪腺功能，加重干眼症状〔5〕。临床中围绝经期女性干眼患者多合并如潮热、出汗、心悸、头晕、耳鸣、抑郁、烦躁、易怒、眩晕、失眠等全身症状，根据这一特点我们自拟“葆青汤”治疗该病，并对临床效果进行了观察，具体报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2012年1月至2015年3月就诊于北京同仁医院眼中医专业组的围绝经期女性干眼患者63例，均为双眼患病，中医辨证为肝郁肾虚证。年龄45～55岁，平均51岁。干眼诊断标准〔6〕:（1）主观症状:干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和泪膜破裂时间（BUT）≤5 s，或SchirmerⅠ试验（SIT）≤5 mm/5 min，可诊断干眼；（2）上述主观症状之一和5s＜BUT≤10s，或5 mm/5 min＜SIT≤10 mm/5 min时，同时有角结膜荧光染色阳性可诊断干眼。围绝经期诊断标准〔7〕:（1）年龄大于40岁的女性。（2）潮热、出汗、胸闷、心悸或血压波动，可伴有头痛、头晕、耳鸣、抑郁、烦躁、易怒、眩晕、失眠、紧张、四肢麻木、关节痛、记忆力减退、腰腿酸软等。（3）内分泌测定:血清雌二醇降低，促卵泡激素、促黄体生成激素上升。肝郁肾虚型诊断标准:具备头目昏眩、胸闷心烦、少寐多梦、烘热汗出、焦虑抑郁、烦躁易怒、腰膝酸软等围绝经期诸症。排除其他引起干眼的眼病及全身疾病。

1.2 治疗方法

局部不使用人工泪液，予口服葆青汤（仙茅、仙灵脾、巴戟天、知母、黄柏、当归、柴胡、半夏、黄芩、人参、炙甘草、生姜、大枣等），若合并失眠、多梦、心悸酌加生龙骨、牡蛎、生磁石、茯苓；阴虚症状明显者加大知母、黄柏用量。若心烦、情绪低落、悲伤欲哭则加小麦，增大炙甘草和大枣用量。每日1剂，水煎服，每日2次，疗程4周。

1.3 观察指标

以自觉症状积分、SIT、BUT及角膜荧光素染色（FL）评分为观察指标，比较治疗前及治疗后4周的变化。自觉症状积分标准参照文献〔8〕，采取眼部症状问卷调查的形式进行评分，评分项目包括视疲劳、干涩感、异物感、烧灼感、畏光疼痛、流泪、眼红等，积分越高者程度越重。FL评分标准:无染色，记0分；染色面积占角膜1/3以下，计1分；大于1/3小于2/3面积，计2分；大于2/3面积，计3分。将角膜分为4个象限，每个象限0～3分，共0～12分。

1.4 疗效评价

参照《中医病证诊断疗效标准》〔9〕制定疗效标准。治愈:症状消失，SIT＞10 mm/5 min，BUT＞10 s；好转:症状减轻，或部分症状消失，SIT数值增加，BUT延长；无效:症状均无改善，SIT及BUT无改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对临床试验数据进行统计分析。计量资料数据用均值±标准差表示。各指标治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

用药4周后，63例患者中治愈43例86只眼（68.3%），有效15例30只眼（22.8%），无效5例10只眼（7.9%），总有效率92.1%。5例无效患者全身症状改善，但眼部症状无明显改善。各项观察指标的具体数值见表1，治疗后均较治疗前有统计学意义的改善（P=0.01）。

3 讨论

《素问·上古天真论》曰:“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭……”绝经前后诸症的病机为:肾气渐衰，肾精不足，肾中阴阳失调，往往同时伴有气机郁滞。干眼为围绝经期诸症中眼部的一个重要疾病，有研究表明，性激素水平下降是绝经期妇女发生干眼的重要原因之一〔10〕，局部应用人工泪液只能暂时缓解不适症状且往往效果不佳，应用雌激素治疗患者症状有明显改善〔11〕，但雌激素治疗有潜在的不良反应〔12〕。而治病求本，讲究从整体出发、辨证论治的中医药对于围绝经期干眼的治疗具有明显的优势。

表1 63例围绝经期女性干眼患者治疗前后各指标情况（±s）

表1 63例围绝经期女性干眼患者治疗前后各指标情况（±s）

注:各项指标治疗前后比较，采用配对t检验。BUT:泪膜破裂时间SIT:Schirmer I试验FL:角膜荧光素染色

观察项目人数或眼数治疗前治疗4周后tP自觉症状积分63人7.85±1.275.29±1.1716.6260.01 BUT（s）126只眼3.51±1.595.88±1.52-28.2080.01 SIT（mm）126只眼5.02±2.018.65±2.87-29.7450.01 FL评分126只眼4.52±1.642.71±1.3425.4810.01

根据以上病机特点，我们学习中医妇科、中医眼科名老中医的经验，总结出经验方剂“葆青汤”。该方主要组成药物为:仙茅、仙灵脾、巴戟天、知母、黄柏、当归、柴胡、半夏、黄芩、人参、甘草、生姜、大枣等，即为二仙汤合小柴胡汤加减而成。方中二仙汤是上海中医药大学张伯讷教授创制的治疗更年期综合征的验方。有研究证实二仙汤及其拆方均有雌激素样作用〔13〕。二仙汤温肾阳、补肾阴、固肾精、泄肾火，全方配伍特点是温阳药与滋阴泻火药同用，治疗阴阳俱虚于下焦，而又有虚火上炎的复杂症侯。我们认为围绝经期诸症除与肾脏阴阳俱虚相关外，与肝胆气机郁滞的关系亦相当密切，治疗中须重视调理肝胆。小柴胡汤为和解足少阳胆经之代表方剂，柴胡疏肝理气，黄芩清胆经郁热，二者配伍共为和解少阳之要药，其主治的“往来寒热”“胸胁苦满”等柴胡证与更年期综合征的潮热汗出、烦躁、抑郁等症极为相似〔14〕。有文献报道，应用小柴胡汤加减治疗更年期综合征30例，有效率可达100%〔15〕。因此，我们将小柴胡汤与二仙汤合用而为“葆青汤”，治疗围绝经期干眼以提高疗效。

临床应用需随证加减，合并失眠、多梦、心悸酌加生龙骨、牡蛎、茯苓、生磁石即为二仙汤合柴胡加龙骨牡蛎汤，方中配以龙骨、牡蛎、生磁石重镇潜阳，茯苓宁心安神；阴虚症状明显者加大知母、黄柏用量。若合并心烦、情绪低落、悲伤欲哭则酌加小麦，与原方中炙甘草、大枣合为甘麦大枣汤。天癸耗竭是围绝经期女性重要的生理现象，肾精不足是这一阶段的主要病机特点。其中，阳不足则无以化阴，阴不足则无以敛阳，又因“乙癸同源”，则肝血不足，疏泄失常，肝胆气机郁结，导致潮热、出汗、心悸、头晕、耳鸣、抑郁、烦躁、易怒、眩晕、失眠等症。临床中有大量文献报道应用小柴胡汤、柴胡加龙骨牡蛎汤治疗更年期综合征，特别是更年期抑郁及更年期失眠取得较好疗效〔16-19〕。肝血亏虚无以贯心脉，而致心气血两虚、心神不宁，药性甘缓的甘草补养心气，浮小麦、大枣养心除烦，补益心脾。主治“妇人脏燥”的甘麦大枣汤也常被联合应用于围绝经期诸症的治疗。中医认为更年期综合症中的情志病变多属于“脏燥”“郁证”范畴，治疗多从心、肝、肾入手。应用二仙汤合甘麦大枣汤、逍遥散合甘麦大枣汤以及甘麦大枣汤加减治疗治疗围绝经期综合症，均符合这一病机特征，且据报道均有较好疗效〔20-22〕。

“葆青汤”全方加减应用具有温肾阳、补肾阴、疏肝气、解郁结、益心脾、宁心神的作用。全方虽未使用大量明目退翳、滋阴增液药物，但其符合围绝经期女性病理特征，为治本之剂。本研究应用“葆青汤”治疗围绝经期女性干眼，可显著缓解眼部不适症状、延长BUT、促进泪液分泌、改善角膜荧光染色情况，在治疗干眼的症状的同时亦缓解了围绝经期诸症的不适症状，且无雌激素使用的不良反应。运用中医药对机体整体辨证，施行标本兼治的治疗方法，应该作为围绝经期干眼的重要手段。结合前述观察结果，我们认为，“葆青汤”是治疗围绝经期干眼标本兼治的有效方剂。

［1］No Authors Listed.The definition and classification of dry eye disease:report of the Defunition and classification subcommittee of the international dry eye workshop（2007）［J］.Ocul surf，2007，5（2）: 75-92.

［2］张怡，葛玲，黄惠丽，等.上海市花木社区中老年人群干眼的患病率调查分析［J］.实用临床医学，2010.11（3）:127-129.

［3］林浩添，林丹，郑永欣，等.围绝经期女性的眼表改变与干眼症的个体化诊断［J］.中山大学学报:医学科学版，2008，29（1）:77-81.

［4］丛晨阳，毕宏生，温莹.干眼症发病机制和治疗方法的研究进展［J］.国际眼科杂志，2012，12（3）:464-467.

［5］Erdem U，Ozdegirmenci O，Sobaci E，et al.Dry eye in postmenopausal women using hormone replacement therapy［J］.Maturitas，2007，56（3）:257-262.

［6］中华医学会眼科学分会角膜病学组.干眼临床诊疗专家共识［J］.中华眼科杂志，2013，49（1）:73-75.

［7］中华医学会.临床诊疗指南:妇产科学分册［M］.北京:人民卫生出版社，2007:124.

［8］张汗承，周祖廉，赵成荣，等.干眼病记分分级和人工泪液疗效评价的研究［J］.眼科研究，1994，12（1）:25.

［9］国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准［M］.南京:南京大学出版社，1994:101.

［10］郭胜，杨君，芦佳娜.绝经后干眼症与性激素的关系［J］.临床医药实践杂志，2008，17（7）:502-504.

［11］肖秀林.激素替代疗法在更年期妇女干眼症的应用［J］.中国实用眼科杂志，2006，27（3）:61-63.

［12］刘健锋.更年期综合症中西医研究动态与发展［J］.中国现代药物应用，2010，4（14）:244.

［13］王大伟，邓秀兰，王继峰.二仙汤雌激素样作用的实验研究［J］.北京中医药，2008，27（9）:728-730.

［14］王普京.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗更年期失眠的疗效分析［J］.中国中医基础医学杂志，2006，12（5）:369-382.

［15］赵玉柱.小柴胡汤加减治疗妇女更年期综合征30例［J］.内蒙古中医药，2005，24（2）:29.

［16］刘莉莉，高晔，边运彬.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗更年期综合征100例［J］.河北中医药学报，2001，16（4）:27.

［17］蒯彤，岳沛芬.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗更年期综合征38例［J］.北京中医，2006，25（6）:342-343.

［18］彭光超.柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗更年期综合征385例［J］.河南中医，2006，26（9）:13-14.

［19］李英杰.加减柴胡加龙骨牡蛎汤治疗围绝经期抑郁症36例疗效观察［J］.河北中医，2010，32（11）:1654-1655.

［20］李毅.二仙汤合甘麦大枣汤治疗妇女更年期综合征118例［J］.上海中医药杂志，2004，38（2）:43-44.

［21］吴学祥.逍遥散合甘麦大枣汤治疗更年期综合征［J］.中国中医药现代远程教育，2009，7（10）:137.

［22］邓毅，杨柳.加味甘麦大枣汤治疗更年期综合征疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2004，13（10）:1297-1298.

Clinical study of Baoqing decoction treating perimenopausal dry eye

YU Jing，WANG Hui，QIU Lixin.Beijing Tongren Eye Center，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing 100730，China

OBJECTIVE To make a clinical evaluation of Baoqing decoction for the treatment of perimenopausal dry eye.METHODS A retrospective analysis of the clinical data of the 63 women patients with perimenopausal dry eye in Beijing Tongren Hospital over a period from January 2012 to Mar 2015.A follow-up was done to evaluate the efficacy of Baoqing decoction for the treatment of perimenopausal dry eye by subjective symptom，FL，BUT and SIt.RESULTS After 4 weeks treatment，43（68.3%）out of 63 patients were cured，15（22.8%）out of 63 patients improved，5（7.9%）out of 63 patients no improvement，and the total effective rate was 92.1%.The subjective symptom，FL，BUT and SIt were improved.The statistical analysis showed significant difference.CONCLUSIONS Baoqing decoction was an effective therapeutic method for the treatment of perimenopausal dry eye.

perimenopausal period；dry eye；Baoqing decoction

R777.3

B

1002-4379（2015）04-0273-03

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2015.04.012

首都医科大学附属北京同仁医院，北京100730

邱礼新，E-mail:qiulixin0310@sina.com