丹红注射液合并硝酸甘油对急性心肌梗死患者PCI治疗中无复流现象及C-反应蛋白的影响*

河北医科大学附属人民医院

贾 敏 刘军利 盖 芳 王永贤 周 峰 张 玉 (石家庄050011)

急性心肌梗死(AMI)是由于冠状动脉急性闭塞、血流中断引起的持久、严重的心肌缺血坏死性疾病，是冠心病最严重的类型，［1］经皮冠状动脉介入(PCI)术是治疗AMI 最直接和有效的方法。［2］但AMI 患者行PCI 术后出现的无复流受到国内外学者的关注，如何减少及防止无复流的发生，是当前AMI 冠脉治疗的重点之一。［3］本实验旨在观察冠心病患者常规治疗的基础上加用丹红注射液对PCI 术后的无复流、C-反应蛋白(CRP)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续入选2013年1月至2014年6月在我院住院并确诊为AMI 的患者120 例，随机分为A、B 两组。A 组60 例，男性35 例，女性25 例，年龄51～74 岁，平均 (62.23±11.26)岁;B 组60 例，男40 例，女性20 例，年龄51～77 岁，平均(64.56±12.85)岁。2 组的性别、年龄、BMI、既往史、吸烟史及住院时间差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性，详见表1。

1.2 诊断和排除标准 (1)AMI 的确诊均符合美国心脏病学会(ACC)、美国心脏协会(AHA)冠心病诊疗指南中AMI 的确诊标准。(2)排除标准:①年龄＞75 岁;②既往有PCI 术史;③近半年内出血性脑血管病变、近3 个月内外科手术、创伤或近期活动性消化性溃疡等;④有严重的心、肺、肝、肾功能不全的疾病;⑤未控制的高血压(收缩压＞180 mmHg 或舒张压＞110 mmHg);⑥对阿司匹林或氯吡格雷治疗不能耐受或过敏者;⑦因瓣膜置换等需华法林长期抗凝患者等;⑧急性ST段抬高型心肌梗死超过12 h;⑨患者行冠状动脉造影后提示不需要或血管太小等不能行支架植入术。

表1 2 组一般资料比较 例(%)

1.3 方法 两组患者均入院前及PCI 术后采血3～5 mL，采用北京普尔伟业生物科技有限公司生产的CRP 放射免疫测定试剂盒测定CRP (正常值为小于10 mg/L)。A 组于PCI 术前静点丹红注射液20 mg (20 mg 丹红注射液溶于100 mL 5%GS中)，PCI 术中发生无复流的患者再经导引导管冠脉内注入硝酸甘油200 μg;B 组PCI 术前不予丹红注射液，术中发生无复流的患者直接经导引导管冠脉内注入硝酸甘油200 μg。20 min 后观察2 组患者注射药物后冠状动脉造影图像，用校正的心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)帧数(Corrected TIMI Frame Count)评价病变血管血流恢复情况。

1.4 无复流的诊断标准 由2 名或以上有经验的介入治疗的手术医师共同判断术后有无无复流现象，在排除血管夹层、血栓、痉挛等情况后，以球囊扩张和(或)支架植入后病变远段血管心肌梗死溶栓治疗临床试验TIMI 血流2 级及以下为慢血流或无复流现象。TIMI 血流分级标准为:3 级:3个心动周期内造影剂充盈病变远段末梢血管;2级:3 个以上的心动周期后，病变远段血管才完全充盈;1 级:病变远段血管有前向血流，但不能充盈远段血管床;0 级:闭塞远段血管无前向血流。

1.5 统计学方法 应用PESM3.1 医学统计软件进行统计学处理，计量资料以±s 表示，计量资料采用χ2检验，组间比较采用成组t 检验，治疗前后比较采用配对t 检验，P＜0.05 为差异有显著性。

2 结果

2.1 2 组治疗前后C-反应蛋白比较 2 组治疗前C-反应蛋白差异无显著性(P＞0.05)，治疗后2 组C-反应蛋白均有显著下降，但A 组较B 组下降的更多，治疗后2 组比较差异有显著性 (P＜0.05)，详见表2。

表2 2 组治疗前后CRP 值比较 n=60，(±s)

表2 2 组治疗前后CRP 值比较 n=60，(±s)

组别 CRP (mg/L)治疗前 治疗后A 组15.31±3.52 13.04±3.71 B 组 15.60±3.08 14.29±3.09 t 0.504 2.086 P 0.605 0.039

2.2 2 组无复流发生率比较 A 组发生无复流2例(3.3%)，B 组发生无复流8 例(13.3%)，2组比较差异有显著性(P＜0.05);予以硝酸甘油后，A 组无复流相关血管远段全部恢复血流，B 组则仍有4 例不能恢复血流，且2 组比较差异有显著性(P＜0.05)，即联合丹红注射液和硝酸甘油较单用硝酸甘油更能有效恢复无复流血管的TIMI 血流值。详见表3。

表3 两组患者术后及应用硝酸甘油后无复流的对比

3 讨论

无复流是指无复流现象，是急性心肌梗死在直接PCI 或补救PCI 后，心肌仍无灌注或灌注不良的一种特殊现象。根据TIMI 血流分级，TIMI 血流在0～1 级叫无血流，TIMI2 级叫慢血流。［4］无复流影响PCI 术的近期及远期预后，使AMI 患者的病死率增加。近年研究表明在无复流的发生中，炎症反应和血管损伤常常参与其中，其白细胞总数和中性粒细胞总数均高于复流患者，同时具有明显炎症反应的患者无复流现象更加显著。［5］研究发现CRP、IL-17 的释放可以促进ICAM-1 的表达，而ICAM-1在急性心肌缺血再灌后无复流的发生中具有重要调控作用，［6］而IL-17 的释放可以加重炎症反应并引起内皮功能障碍;同时，损伤在血管的无复流的发生中同样具有重要作用，由于PCI 而加重的炎症反应并不局限与支架的部位，还可蔓延至周围的组织，包括心肌组织;［7］炎症反应也加速了同时存在的非罪犯病变的进展，由于PCI 导致的炎症内皮损伤加重以及微栓子脱落等多种原因，导致无复流的发生。而通过大样本研究发现，CRP 在无复流的发生中具有指导意义，可以起到预测其发生的指示作用，［8］在CRP 高表达的大鼠中，动脉粥样硬化的发生率显著高于正常组;且CRP 值与血管中斑块大小及其稳定性及冠状动脉狭窄程度呈现正相关作用，所以针对C-反应蛋白的研究近年来成为研究的热点。

丹红注射液是从传统中药丹参与红花中提取的一种针剂，其主要成分是丹参酮红花黄色素及丹参酚酸，具有活血化瘀，通脉舒络等作用，用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风等病症。丹红注射液具有扩张动脉血管、降低血管阻力和血液黏度，改善微循环，并能清除氧自由基，抗脂质过氧化损伤，拮抗钙离子内流，改善ATP 酶活性。随着丹红注射液作用的深入研究发现其具有抑制CRP 及金属基质蛋白酶MMP-9 等炎症因子作用，［9］同时通过抑制NF-kB 的活化，减少炎症因子的表达，减轻血管壁炎症反应作用，提示丹红注射液可减轻肌体的炎症反应。而且丹红注射液能够降低血浆假血友病因子和血浆内皮素1 的表达水平［10－11］以提升内皮依赖的血管舒张功能，并升高血浆一氧化氮水平，促进血管增生，改善内皮功能及使微循环增加血流，从而保护血管内皮。

综上所述，丹红注射液可增加急性心肌梗死患者PCI 术中发生无复流现象后冠状动脉血流，且联合硝酸甘油后无复流相关血管远段血流恢复较单用硝酸甘油好;同时，丹红注射液组的CRP 术后较术前明显降低，提示应用丹红注射液可降低肌体的炎症反应;故而丹红注射液增加无复流患者的血流可能与其能够抑制无复流时的炎症反应相关，可以为临床治疗提供一种思路。但本研究样本量较小，尚待大规模临床随机对照研究进一步证实。

［1］高敬，华琦.1137 例急性心肌梗死患者临床表现及超声心动图特点［J］.首都医科大学学报，2006，33 (5):657

［2］Stewart RT，O ˊNeil WW.Direct angioplasty for acute myocardial infarction ［J］.Curr Opin Cardial，1995，10:367－371

［3］Resnic FS.Wainsteinm.Lee MK.et al.NO－reflow is an inde－pendent predictor of death and myocardial infarction after percutaneous coronary intervention［J］.AM Heart J，2003，145 (1):9－11

［4］Yun KH，Shin IS，Shin SN，et al.Effect of previous statin therapy in patients with acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention ［J］.Korean Circ J，2011，41 (8):458－463

［5］Romano M，Buffoli F，Lettieri C，et al.No reflow in patients undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction at high risk incidence and predictive factor ［J］.Minerva Cardioangiol，2005，53 (1):7－14

［6］Kojima S，Sakamoto T，Ishihara M.The white blood cell count is anindependent predictor of no-reflow and mortality following acute myocardial infarction in the coronary interventional era ［J］.Ann Med，2004，36:153－160

［7］袁杰，刘巧丽.IL-17 和ICAM-1 在大鼠急性心肌缺血再灌注后无复流现象中的表达［J］.哈尔滨医科大学学报，2011，45 (5):401－404

［8］Hao PP，Chen YG，Wang JL，et a1.Meta－analysis of the role of high－dose statins and ministered prior to percutaneous coronary intervention in reducing major adverse cardiac events in patients with coronary artery disease ［J］.Clin Exp Pharmacul Physiol，2010，37 (4):496－500

［9］胡安义，刘莉.丹红注射液对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能及炎症因子的影响［J］.医药导报，2011，30 (3):319－321

［10］肖勇，曹登瑞.丹红对急性冠脉综合征患者介入治疗术后血管内皮功能的影响［J］.西部医学，2010，22 (7):1 214－1 215

［11］王钢.丹红注射液对急性冠状动脉综合征患者血管内皮的保护作用［J］.中华中医药学刊，2012，30 (6):1 426－1 427