交泰丸对糖尿病伴失眠治疗的临床研究*

复旦大学附属上海市第五人民医院中医科 陆伟珍 徐东丽 (上海200240)

指 导 王翘楚

糖尿病患者常常伴发睡眠不佳，睡眠不佳与血糖控制不良互相影响，互为因果。另外，因为苯二氮卓类药物的成瘾性，以及服用降糖药物的同时加服安眠药会增加肝脏损害的程度，所以临床中患者大多拒绝服用苯二氮卓类的安眠药。笔者用交泰丸治疗2 型糖尿病伴失眠30 例，并同30 例服用黄连素片以及30 例服用舒乐安定片的患者作对照，说明交泰丸治疗糖尿病伴失眠症的疗效是肯定的，证实交泰丸治疗失眠的同时可以改善病人血糖情况，具有双重治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 符合两种诊断的患者入组观察。符合2006年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准中2 型糖尿病的西医诊断标准。符合《中国精神障碍诊断分类与标准》第二版修订版(CCMD－2－R)失眠症的西医诊断标准。

1.2 病例排除标准 一直服用抗焦虑类或者抗抑郁类药物者;不按照规定进行治疗者;自行加用其他类似药物或者保健品者。

1.3 病例选择 选择2012年10月至2014年6月于上海市第五人民医院中医睡眠障碍专家门诊和我院内分泌专家门诊就诊者，符合病例选择标准者90 例，临床随机分为交泰丸组30 例和黄连素组30例、舒乐安定组30 例，其中交泰组男性12 例，女性18 例，年龄34～70 岁，平均32.7 岁;黄连素组 男性1 3 例，女性1 7 例，年龄4 2～6 9 岁，平均39.1 岁;舒乐安定组男性16 例，女性14 例，年龄39～72 岁，平均45.3 岁。90 例患者病程最长5年，最短2 个月。3 组入组的患者在病程、病情、性别、年龄等方面比较，差异无显著性 (P＞0.05)，具有可比性。在治疗中黄连素组1 例及舒乐安定组1 例患者因没有及时随访而脱落，即黄连素组29 例，舒乐安定组29 例。

1.4 治疗方法 在维持原有的降糖治疗方案的基础上，加用以下治疗。

1.4.1 交泰丸组:口服交泰丸中药汤剂(黄连12 g，肉桂2 g)，每日1 剂，水煎，分2 次口服。疗程14 天。

1.4.2 黄连素组:口服黄连素片，每日3 次，每次3 片，疗程14 天。

1.4.3 舒乐安定组:口服舒乐安定片(艾司唑仑片)，临睡前1 次，每次2 mg。年龄大于60 岁的起始剂量为1 mg，若无效可酌情加量，最多不超过2 mg，疗效14 天。

3 组患者注意生活及睡眠习惯的改变，临睡前不饮用刺激性饮料，不看让人兴奋的文字图像，养成热水泡脚的习惯。

1.5 观察指标 ⑴睡眠质量的观察:记录治疗前后的SPIEGEL 量表的变化。随访1 个月，了解睡眠状况。⑵实验室检测指标:观察3 组患者治疗前后的血糖(包括空腹血清血糖、餐后2 h 血清血糖)及糖化血红蛋白的变化，并对病人随访1个月，观察血糖的波动情况。⑶中医临床症候积分:包括神疲腰酸、口渴喜饮、心烦心悸、夜尿频数、体质量减轻，其程度用1 分、2 分、3 分表示，于治疗前及治疗结束后各记录1 次。

1.6 统计学方法 用SPSS15.0 统计软件包作统计学处理，两组间数据比较采用t 检验，并且计数资料用非参数检验，而计量资料则以(±s)表示。

2 疗效评定

根据国际通用的SPIEGEL 量表和《中药新药临床研究指导原则》［1］作为标准，从入睡时间、睡眠时间、夜醒次数、睡眠深度、做梦情况、醒后状态六方面对患者治疗前后进行评分，分为4 级。临床痊愈:临床症状完全或基本消失，SPIEGEL 量表减分率≥80%;显效:临床症状基本消失，SPIEGEL量表减分率≥50%;有效:临床症状有改善或部分消失，SPIEGEL 量表减分率≥30%;无效:临床症状无变化或加重，SPIEGEL 量表减分率＜30%。

注:SPIEGEL 量表减分率=(治疗前SPIEGEL 量表总分－治疗后SPIEGEL 量表总分)/治疗前SPIEGEL 量表总分。

3 治疗结果

3.1 3 组治疗后根据SPIEGEL 量表的减分率所得疗效比较 交泰丸组有效率为83.3%，黄连素组有效率为37.9%，舒乐安定有效率为82.8%，交泰丸组与黄连素组比较差异有显著性 (P＜0.05)。交泰丸组与舒乐安定组比较差异无显著性(P＞0.05)，疗效相当。详见表1。

表1 3 组疗效比较表 (例)

3.2 3 组的实验室指标变化比较 交泰丸组与黄连素组治疗前后进行空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白的比较，2 组前后差异均有显著性(P＜0.05);舒乐安定组治疗前后空腹血糖、餐后2 h 血糖与糖化血红蛋白比较，差异无显著性(P＞0.05)。详见表2。

3.3 3 组临床症状积分情况比较 交泰丸组全身症状改善情况明显好于其他两组，差异有显著性(P＜0.05)。详见表3。

表2 3 组治疗前后血清血糖、糖化血红蛋白的变化 (±s)

表2 3 组治疗前后血清血糖、糖化血红蛋白的变化 (±s)

注:与治疗前比较，△P＜0.05，* P＞0.05

组别 例数 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)糖化血红蛋白(%)治疗前 治疗后交泰丸组 30 7.96±0.53 6.22±0.86△ 12.33±0.13 10.65±0.21△ 9.95±0.56 6.27±0.68治疗前 治疗后治疗前 治疗后△黄连素组 29 8.01±0.38 7.35±0.21△ 11.97±0.34 11.01±0.14△ 10.17±0.23 7.45±0.11△舒乐安定组 29 8.03±0.45 8.01±0.37* 12.02±0.62 11.98±0.38* 11.03±0.45 11.01±0.36*

表3 3 组全身症候积分情况比较 (分)

3.4 3 组停药1月后失眠复发及血糖波动情况比较 交泰丸组停药后1月，其失眠的复发情况及血糖波动的发生都低于其他两组，差异有显著性(P＜0.05)。详见表4。

表4 3 组停药1月后失眠复发及血糖波动情况 例(%)

4 讨论

糖尿病中医证属阴虚阳亢，为肺、胃、肾阴液不足，而燥热内生。糖尿病人的失眠病机多属五脏虚弱，阴虚阳亢，日久阴阳失交，心肾不能相济。起源于明代《韩氏医通》的交泰丸，由黄连、肉桂两味药组成，作用是温煦肾阳、清泄心火，交通心肾。陈潮祖认为交泰丸可使肾之阳足而水津升，心之火挫而阴阳济。所以临床中用交泰丸治疗心肾不交型不寐，广泛应用。

现代研究中，证实黄连、肉桂、加味交泰丸都能对高血糖有治疗作用。实验表明，小檗碱是从黄连中分离提取出来的主要生物碱，占6.88%～13.64%，小檗碱降低血糖的作用最明显。［2］Jia等［3］用肉桂提取物治疗链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠，发现餐后高血糖得到有效控制。另外，Broadhurst 等［4］发现肉桂能够明显改善葡萄糖代谢和胰岛素抵抗，是49 种植物中最具生物活性的药用植物。全世建等［5］临床探讨加味交泰丸治疗2 型糖尿病的作用机理，实验组方为黄连、肉桂、桑叶、黄精，研究结果表明:加味交泰丸可明显改善血糖水平、亦可改善糖尿病脂代谢异常及肝功能异常，把盐酸二甲双胍作为对照，两者在降低血糖药效及降低血脂方面作用相仿，但二者在改善肝功能的方面，发现加味交泰丸更加有优势。

但是目前还没有针对黄连、肉桂及交泰丸治疗糖尿病伴失眠症的有关研究报告。而本临床观察，从治疗效果方面，交泰丸组与舒乐安定组比较差异无显著性，两组SPIEGEL 量表减分率均有显著改善;观察实验室指标方面，交泰丸组与黄连素组治疗前后血糖情况(包括空腹血清血糖、餐后2 h 血清血糖)及糖化血红蛋白比较，前后差异均有显著性，两组都可以改善血糖的控制;观察临床症状积分方面，交泰丸组全身症状改善情况明显好于其他两组，差异有显著性。随访1 个月，交泰丸组停药后1月失眠复发及血糖波动的发生低于其他两组，差异有显著性。

以上说明交泰丸既能够交通心肾以安神定悸，又能够改善血糖的调节，对于糖尿病伴失眠患者是一举两得的好疗法。加之交泰丸组方简便，疗效确切，确为患者价廉物美的方药，值得推广。

［1］中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［S］．北京:中国医药科技出版社，1993.186

［2］匡海学.中药化学·新世纪全国高等中医药规划教材［M］.北京:中国中医药出版社，2003.75

［3］JIA Q，LIU X，WU X，et al.Hypoglycemic activity of polyphenolic oligomer-rich extract of Cinnamomum par-henoxylon bark in normal and streptozotocin-induced dia-betic rats［J］.Phytomedicine，2009，16 (8):744－750

［4］BROADHURST CL，POLANSKY MM，ANDERSON R-A.Insulinlike biologicalactivity of culinary and medicinalplant aqueous extracts in vitro［J］.J Agric Food Chem，2000，48(3):849－852

［5］全世建，桂菲，黑赏燕，等.加味交泰丸对2 型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的研究［J］.广州中医药大学学报，2013，30 (1):51－54