左卡尼汀治疗新生儿窒息后血浆肌钙蛋白I异常的效果

盛俞，丛辉，郭飞，徐美玉，张弘

药物临床观察

左卡尼汀治疗新生儿窒息后血浆肌钙蛋白I异常的效果

盛俞1，丛辉2，郭飞1，徐美玉1，张弘3

目的探讨左卡尼汀对新生儿窒息后受损害心肌的保护作用。方法窒息致心肌损害新生儿44例分为治疗组21例和对照组23例，2组患儿均予常规治疗，治疗组加用左卡尼汀针0.1 g/（kg·d）静脉滴注，每日1次，治疗7 d。观察治疗前以及治疗过程中患儿症状体征的变化。治疗前和治疗7 d后，试剂盒检测患儿静脉血血浆游离左卡尼汀和血浆肌钙蛋白I（cTnI）水平。结果治疗组临床有效率明显高于对照组（90.48%vs 60.87%，P＜0.05）。治疗后，治疗组游离左卡尼汀水平高于对照组［（27.00±5.69）μmol/L vs（13.20±3.04）μmol/L，P＜0.05］。治疗组治疗后血浆游离左卡尼汀高于治疗前［（14.87±3.95）μmol/L，P＜0.05］。治疗后，治疗组血浆cTnI低于对照组［（0.025±0.006）μg/L vs（0.046±0.010）μg/L，P＜0.05］。治疗组cTnI下降值与游离左卡尼汀增加值之间有明显相关性（r=0.899，P＜0.05）。结论左卡尼汀能有效降低有心肌损害的窒息新生儿异常血浆cTnI水平，起到保护心肌的作用。

窒息，新生儿；肌钙蛋白I；左卡尼汀；治疗结果；药物评价

围生期缺氧常对新生儿造成严重危害，可引起脑、心、肺、肾等脏器损害。因此，窒息发生后保护心、脑等重要脏器功能对改善预后非常重要。随着国内外对左卡尼汀研究的不断深入，其心肌保护作用得到了广泛的探讨和认同。大量文献报道应用左卡尼汀治疗成人心力衰竭、缺血缺氧性心肌损伤等心脏疾病取得了良好疗效［1-2］。但是左卡尼汀对新生儿心肌损害治疗作用的研究尚浅，鲜有相关报道。本研究旨在通过观察左卡尼汀治疗前后患儿血浆游离左卡尼汀、肌钙蛋白I（cTnI）水平变化及两者之间的关系，探讨左卡尼汀对围生期缺氧致心肌损害的保护作用及其机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象2013年8月—2014年6月本院儿科新生儿病区收治的新生儿窒息致心肌损害患儿44例，用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组21例，男9例，女12例，胎龄（35.21±2.56）周，出生体质量（2 430.0±487.6）g，日龄（16.39±4.24）h，轻度窒息16例，重度窒息5例。对照组23例，男11例，女12例，胎龄（34.87±2.19）周，出生体质量（2 491.5±511.3）g，日龄（17.10±4.85）h，轻度窒息17例，重度窒息6例。2组治疗前性别（χ2=0.109）、胎龄（t=0.475）、体质量（t=0.407）、日龄（t=0.515）、窒息程度（χ2=0.030）比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法治疗组予常规治疗基础上加用左卡尼汀针剂0.1 g/（kg·d），加入50 g/L葡萄糖液静脉滴注，每日1次，连续7 d；对照组仅予常规治疗。左卡尼汀针剂由辽宁天龙药业有限公司生产，生产批号：20130523，0.5 g/瓶。

1.3 观察指标

1.3.1 临床指标临床表现如意识、呼吸、原始反射、反应、吮乳、尿量、面色、血压、毛细血管再充盈时间、肝脏大小、心音、心率及心律等，记录3次/d。治疗前、治疗3 d和治疗7 d后检查心电图。

1.3.2 标本收集和保存分别在治疗前和治疗7 d后无菌条件下静脉采血5 mL用于分离血浆。乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血2.5mL以716×g离心8min，收集上清液，再以13000×g离心10 min，收集血浆层，置-80℃冰箱保存备用，用于测定血浆游离左卡尼汀。肝素抗凝血2.5 mL，2 862×g离心10 min，收集血浆层，用于测定血浆cTnI。

1.3.3 血浆游离左卡尼汀测定样本的去蛋白按照试剂盒说明书进行操作。样本去蛋白后，按试剂盒操作说明书测定不同浓度的左卡尼汀标准溶液和被检测样本的吸光度，绘制标准曲线，计算被检测样本的血浆游离左卡尼汀浓度。血浆游离左卡尼汀浓度测定试剂盒以及Deproteinizing sample preparation kit购于Biovision公司。synergy HT多功能酶标仪由美国biotek公司生产。

1.3.4 血浆cTnI测定在强生VITROS 5600全自动生化免疫分析仪上，采用化学发光法检测血浆cTnI浓度。cTnI测定试剂盒购自上海强生医疗器材有限公司。

1.4 疗效评价显效：治疗中或疗程结束后，临床表现如面色、肤色、毛细血管再充盈时间、心音、心率、心律等恢复正常，心电图、心肌酶谱恢复正常。有效：治疗中或疗程结束后，临床表现恢复正常，心电图改变好转、心肌酶谱好转。无效：临床症状好转，但心电图、心肌酶谱无明显好转。总有效率=（显效+有效）/每组总人数。

1.5 统计学方法采用Stata 7.0软件，计量数据用均数±标准差表示，2组间比较用成组t检验，组内治疗前后比较用配对t检验。分类资料的比较采用卡方检验。指标间的相关性采用线性相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿疗效比较治疗组显效10例，有效9例，无效2例，总有效率90.48%。对照组显效6例，有效8例，无效9例，总有效率60.87%。治疗组与对照组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.132，P＜0.05）。2组均未发现不良反应。

2.2 2组血浆游离左卡尼汀水平比较治疗前2组血浆游离左卡尼汀水平差异无统计学意义；治疗后治疗组高于对照组（P＜0.01）；治疗组治疗后高于治疗前（P＜0.01）；对照组治疗前后差异无统计学意义，见表1。

Tab.1 Comparison of plasma free l-carnitine and cTnI levels before and after treatment between two groups表1 2组治疗前后血浆游离左卡尼汀、cTnI水平比较

Tab.1 Comparison of plasma free l-carnitine and cTnI levels before and after treatment between two groups表1 2组治疗前后血浆游离左卡尼汀、cTnI水平比较

＊＊P＜0.01

组别对照组治疗组t n t 23 21左卡尼汀（μmol/L）治疗前15.29±4.41 14.87±3.95 0.332治疗后13.20±3.04 27.00±5.69 10.159＊＊1.871 8.025＊＊组别对照组治疗组t n cTnI（μg/L）t 23 21治疗前0.172±0.039 0.178±0.054 0.425治疗后0.046±0.010 0.025±0.006 8.345＊＊15.009＊＊12.905＊＊

2.3 2组血浆cTnI水平比较治疗前2组血浆cT⁃nI水平差异无统计学意义；治疗后治疗组低于对照组（P＜0.01）；2组治疗后均低于治疗前（均P＜0.01），见表1。

2.4 治疗组血浆cTnI变化与左卡尼汀变化的关系左卡尼汀治疗后，血浆cTnI水平下降值与游离左卡尼汀水平增加值呈正相关（r=0.899，P＜0.001）。

3 讨论

新生儿窒息是新生儿死亡的主要原因之一，常可引起多系统、多脏器损害，心脏损害发生率高，严重心肌损害不仅加重脑损害，且常预后不良。积极处理原发疾病并及时给予心肌保护药物可明显改善患儿预后。笔者既往的研究和本研究结果均显示，左卡尼汀治疗新生儿窒息致心肌损害疗效良好，无明显不良反应［3］。

左卡尼汀是肉碱脂酰肉碱转位酶、肉碱脂酰转移酶Ⅰ、肉碱脂酰转移酶Ⅱ的辅助因子，转运脂肪酸进入线粒体进行β氧化，为细胞提供能量［4］。血浆cTnI是反映心肌细胞损害的指标，具有专一性，持续时间较长，特异性较高，被广泛用于临床诊断［5-6］。为了进一步探讨左卡尼汀对围生期缺氧致心肌损害保护作用的可能机制，本文测定了新生儿窒息致心肌损害患儿左卡尼汀治疗前后血浆游离左卡尼汀和cTnI水平。

国内外少见新生儿窒息致心肌损害患儿血浆游离左卡尼汀水平的报道。血浆游离左卡尼汀浓度低于20 μmol/L被认为是左卡尼汀缺乏的标志［7-8］。本研究显示，治疗前2组患儿血浆游离左卡尼汀水平相似，均低于20 μmol/L，表明有心肌损害的窒息患儿血浆游离左卡尼汀处于低水平。原因很有可能是缺氧或缺血抑制了酰基辅酶A的代谢，相关的酰基辅酶A代谢产物在线粒体积聚。这些有毒的酰基辅酶A代谢产物的积聚不仅能抑制其他重要的酶的生理进程，还可以导致血浆卡尼汀酯类水平的升高，从而游离左卡尼汀水平降低［9］。游离左卡尼汀降低，有毒的脂酰辅酶A堆积，使心肌细胞代谢功能发生障碍，能量产生受阻，可引起心肌收缩、舒张功能下降，心电活动异常，最终引起心肌损害的发生［10］。

本研究结果显示，治疗组患儿接受左卡尼汀治疗后，cTnI水平显著降低。相关性分析显示，cTnI水平下降值与左卡尼汀水平增加值呈显著正相关。其机制可能是游离左卡尼汀浓度升高后，可促使长链脂肪酸进入线粒体供β氧化利用，减少游离脂肪酸、长链脂酰辅酶A、长链脂酰肉碱等有害代谢产物在心肌细胞内堆积，降低线粒体内乙酰辅酶A/辅酶A比例，从而增强丙酮酸脱氢酶的活性，促进丙酮酸的氧化［11-12］，从多方面促进受损害心肌细胞的恢复，降低cTnI水平。因此，笔者认为治疗后血浆游离左卡尼汀水平的升高可能是其保护心肌、降低血浆cTnI的重要环节。

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（2014-12-09收稿2015-04-28修回）

（本文编辑李国琪）

Curative effect of L-carnitine on neonatal abnormal cardiac troponin I caused by asphyxia

SHENG Yu1，CONG Hui2，GUO Fei1，XU Meiyu1，ZHANG Hong3
1Department of Pediatrics，2 Department of Clinical Laboratory，3 Laboratory of Digestive Disease，Affiliated Hospital of Nantong University，Nantong 226001，China

ObjectiveTo explore the protective effect of L-carnitine on neonates with myocardial injury caused by as⁃phyxia.MethodsForty-four neonates with myocardial injury caused by asphyxia were randomly divided into L-carnitine treatment group（21 cases）and control group（23 cases）.Patients in control group were received routine treatment and pa⁃tients in treatment group were given L-carnitine 0.1 g/（kg·d）on the basis of routine treatment for 7 days.Symptoms and physical signs were observed before therapy and during the treatment in two groups.Before and after the treatment，plasma levels of free L-carnitine and cardiac troponin I（cTnI）were detected with the method of colorimetric assay and chemilumi⁃nescent，respectively.ResultsThe clinical effective rate was significantly higher in treatment group than that of control group（90.48%vs 60.87%，P＜0.05）.Compared with the control group，there was a significantly higher plasma concentra⁃tion of free L-carnitine in treatment group after treatment［（27.00±5.69）μmol/L vs（13.20±3.04）μmol/L，P＜0.05］.In treat⁃ment group，plasma concentration of free L-carnitine was significantly higher after treatment than that of pre-therapy［（14.87±3.95）μmol/L，P＜0.05］.Compared with the control group，there was a significantly lower plasma concentration of cTnI after treatment in treatment group［（0.025±0.006）μg/L vs（0.046±0.010）μg/L，P＜0.05］.In the treatment group，there was a significant correlation between decreased plasma concentration of cTnI and increased plasma concentration of free L-carnitine（r=0.899，P＜0.05）.ConclusionAdministration of L-carnitine can effectively decrease the abnormal plasma lev⁃el of cTnI in neonates with myocardial injury caused by asphyxia，and thereby protect the myocardium.

asphyxia neonatorum；troponin I；L-carnitine；treatment outcome；drug evaluation

R722.12

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.021

江苏省“六大人才高峰”资助项目（ws-066）；南通大学自然科学项目（10Z060）

1南通大学附属医院儿科（邮编226001），2检验科，3消化病实验室

盛俞（1971），女，副主任医师，硕士研究生，主要从事新生儿医学研究