氯霉素凝胶剂的制备与质量标准研究

佟若菲，张囡，李维超，房志仲

（1.天津市儿童医院药剂科，天津 300074；2.天津医科大学药学院，天津 300070）

氯霉素凝胶剂的制备与质量标准研究

佟若菲1，2，张囡2，李维超2，房志仲2

（1.天津市儿童医院药剂科，天津 300074；2.天津医科大学药学院，天津 300070）

目的：制备氯霉素凝胶剂并建立其质量控制方法。方法：以氯霉素为主药，以卡波姆-940为凝胶基质，制备氯霉素凝胶剂；采用高效液相色谱法测定氯霉素的含量，测定波长为277 nm。结果：该品为无色透明、均匀细腻的凝胶，质量符合2010年版《中国药典》中的相关规定；氯霉素浓度在39.84～249.00 μg/mL范围内线性关系良好（r=0.999 9），平均回收率为100.3％（RSD= 0.81％）。结论：该处方工艺简单、实用，质量控制方法可靠、易行。

氯霉素；凝胶剂；制备；质量标准

氯霉素是酰胺醇类抗生素，对肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌显示了很强的抗菌效能，并对白喉杆菌、支原体、衣原体、分支杆菌和一些厌氧菌有一定的抗菌作用，为广谱抑菌药［1］。由于其对造血系统有严重不良反应，因此临床多将其外用，我院制剂氯霉素乳膏［2］以氯霉素为主药，治疗小儿湿疹，效果显著。但氯霉素乳膏所使用的乳膏基质吸水性较差，不适用于急性炎症及有渗出液的湿疹患者。氯霉素凝胶为我院新研制的皮肤科用药，该制剂弥补了乳膏剂的缺陷。其以氯霉素为主药，采用卡波姆-940作为凝胶基质，三乙醇胺作为pH调节剂，羟苯乙酯溶液作为防腐剂，并根据《中国药典》2010年版附录中关于凝胶剂的要求制定质量标准［3］。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

1.1.1 仪器高效液相色谱仪（LC-20A，日本岛津）；LC solution色谱工作站；柱温箱（日本岛津）；UV-2450紫外-可见分光光度仪（日本岛津）；XS-205电子天平（北京赛多利斯系统仪器有限公司）；pH计（瑞士-梅特勒托利多公司）。

1.1.2 试剂氯霉素标准品（中国食品药品检定研究院，批号：130555-200602，供含量测定用）；氯霉素原料药（西南合成制药有限公司，批号：CH130313）；庚烷磺酸钠（天津傲然精细化工研究所），二甲基甲酰胺（色谱纯，天津市康科德科技有限公司），冰醋酸（色谱纯，天津市康科德科技有限公司），甲醇（色谱纯，天津市康科德科技有限公司），乙腈（色谱纯，天津市康科德科技有限公司）；水为去离子水。

1.2 方法

1.2.1 氯霉素凝胶剂的制备［4-6］

1.2.1.1 处方：氯霉素5 g；卡波姆-940 8 g；丙二醇100 g；甘油30 g；羟苯乙酯0.3 g、三乙醇胺9 g；纯化水加至1 000 g。

1.2.1.2 制备：取氯霉素5 g，加丙二醇溶解；加入已分散均匀的卡波姆-940混合液（卡波姆-940用丙二醇和甘油研磨均匀，加适量纯化水静置过夜，使之充分溶胀），加入防腐剂羟苯乙酯0.3 g，搅匀，缓慢加入三乙醇胺调节pH至6.0～7.0，加入剩余纯化水至全量，搅匀，即得。

1.2.2 氯霉素凝胶的含量测定

1.2.2.1 色谱条件［7-8］：色谱柱：Shim-pack VP-ODS （150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.1％庚烷磺酸钠溶液（取0.1％庚烷磺酸钠溶液500 mL与二甲基甲酰胺5 mL、冰醋酸0.5 mL，混匀）-乙腈（75∶25）；检测波长：277 nm；流速为1 mL/min，进样量20 μL；柱温：30℃。

1.2.2.2 溶液制备：（1）对照品溶液的制备：精密称取氯霉素对照品2 mg，置10 mL量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5 mL，置10 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，制成每1 mL中含0.1 mg的溶液。（2）供试品溶液的制备：精密称取本品2 g（约相当于氯霉素10 mg），置碘量瓶中，加甲醇20 mL，于水浴上温热使溶，放冷，于4℃下放置2 h，滤过，滤液至50 mL量瓶中，残渣用20 mL甲醇分4次洗涤，合并洗液与滤液，用甲醇稀释至刻度，摇匀。精密量取25 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。（3）阴性对照溶液的制备：按处方比例配成不含氯霉素的凝胶剂，按供试品溶液制备方法，制得阴性样品溶液。

1.2.2.3 专属性试验：分别吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液各20 μL，按“1.2.2.1”项下色谱条件测定。

1.2.2.4 线性关系考察：精密称取氯霉素对照品12.45 mg，置50 mL量瓶中，加甲醇5 mL溶解，加流动相稀释至刻度，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液1.0、4.0、7.0、10.0、15.0、20.0 mL分别置25 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，按“1.2.2.1”项下色谱条件测定，进样量20 μL，以进样浓度C（μg/mL）为横坐标，峰面积A为纵坐标，绘制标准曲线。

1.2.2.5 重复性试验：取同一批号样品适量，共6份，分别按照“1.2.2.2”供试品溶液制备操作，按“1.2.2.1”色谱条件测定，进样量20 μL，计算RSD。

1.2.2.6 稳定性试验：取同一批号样品，按照“1.2.2.2”供试品溶液制备操作，按“1.2.2.1”色谱条件测定，分别在0、4、8、10、12和24 h进样，进样量20 μL，计算RSD。

1.2.2.7 加样回收试验：精密量取供试品1 g，分别在供试品中精密加入相当于氯霉素含量的80％、100％和120％的氯霉素对照品溶液8.0、10.0和12.0 mL各3份，按照“1.2.2.2”供试品溶液制备操作，作为加样回收率试验的供试品溶液，按“1.2.2.1”色谱条件测定，进样量20 μL，计算回收率。

1.2.2.8 样品测定：取氯霉素凝胶样品3批（批号20140701、20140702、20140703），每批2份，按照“1.2.2.2”供试品溶液制备操作，按“1.2.2.1”色谱条件测定，进样量20 μL，用外标法计算样品中氯霉素的含量。

2 结果

2.1 专属性试验结果按照HPLC测定法及相应浓度，绘制色谱图，见图1。由图可知，在该液相条件下，氯霉素出峰时间适宜，峰型良好，且辅料无干扰。理论板数按氯霉素峰计算应不低于2 500。

图1 氯霉素凝胶HPLC色谱图Fig 1Chromatograms of chloramphenicol gel

2.2 线性关系考察结果以氯霉素浓度（C）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标作线性回归，得回归方程：A=18 122.9C-8 257.41（r=0.999 9，n=6），表明氯霉素在39.84～249 μg/mL的范围内具有良好线性关系。

2.3 重复性试验结果样品中氯霉素平均含量为5.006 mg/g，RSD为0.77％，符合要求。

2.4 稳定性试验结果测得各自峰面积值的RSD 为0.44％，符合要求。

2.5 加样回收试验结果平均回收率为100.3％，RSD为0.81％。见表1。

2.6 样品测定结果用外标法计算样品中氯霉素的含量。见表2。

表1 回收率试验结果Tab 1Results of recovery

表2 3批氯霉素凝胶样品含量Tab 2Chloramphenicol gel content of sample in three groups

3 讨论

卡波姆系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，是一种优良的亲水性凝胶基质，其水溶液呈酸性，遇碱中和得到透明凝胶［9］。用卡波姆制备的凝胶剂无毒、释药快，对皮肤和黏膜刺激小［10］。卡波姆亲肤性较好，能延长药物与皮肤的接触时间，且使药物呈零级或近似零级释放［11］，使药物缓慢持续的释放［12］，提高药物的使用效率。以此为基质制成的凝胶易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。

处方中的丙二醇作为氯霉素的溶剂，三乙醇胺调黏度值及pH，甘油作为润湿剂和保湿剂。在制备凝胶时，应将卡波姆-940撒于水面放置过夜，使充分溶胀后再搅拌，否则易出现不溶性胶团使药物分散不均，并影响外观，pH控制6.0～7.0为宜［13］。

本试验采用高效液相色谱法测定该凝胶剂中氯霉素的含量，方法简便、快速、准确，且专属性和重复性好，能够有效地控制在生产和使用过程中的产品质量。

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（2014-09-23收稿）

Preparation of chloramphenicol gel with quality control

TONG Ruo-fei1，2，ZHANG-Nan2，LI Wei-chao2，FANG Zhi-zhong2
（1.Department of Pharmacy，Tianjin Children’s Hospital，Tianjin 300074，China；2.College of Pharmacy，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China）

Objective：To investigate the preparation of chloramphenicol gel and establish the methods for its quality control.Methods: Chloramphenicol gel was prepared by using chloramphenicol as a main drug and carbopoler 940 as gel matrix.The concentration of chloramphenicol in the gel formulation was determined by HPLC at the detection wave length of 277 nm.Results:The prepared formulation was a colorless transparent gel and its quality met the relevant requirements in Chinese Pharmacopoeia in 2010 edition.The concentration of chloramphenicol was determined by HPLC and its linear range was 39.84-249.00 μg/mL（r=0.999 9）.The average recovery rate was 100.3％ （RSD=0.81％，n=9）.Conclusion:The preparation of chloramphenicol gel is simple and practical，and the quality control methods are reliable and simple.

chloramphenicol；gel；preparation；quality control

R9

A

1006-8147（2015）05-0446-03

佟若菲（1977-），女，副主任药师，学士，研究方向：临床药学；通信作者：房志仲，E-mail:fangzhizhong@tijmu.edu.cn。