胰岛素不同给药方法治疗儿童1型糖尿病的效果观察

董瑾，赵彦，黄乐

胰岛素不同给药方法治疗儿童1型糖尿病的效果观察

董瑾，赵彦，黄乐

目的比较胰岛素的不同给药方法对儿童1型糖尿病（T1DM）和糖尿病酮症酸中毒（DKA）疗效的差异。方法选择1型糖尿病（T1DM）患儿223例，其中T1DM非糖尿病酮症酸中毒（T1DM组）患儿125例，DKA组患儿98例，2组采用胰岛素泵持续皮下注射胰岛素（CSII）和每日多次皮下注射胰岛素（MSII）治疗，对血糖达标时间、胰岛素用量、尿酮转阴和DKA纠正时间及低血糖发生率进行比较。结果CSII和MSII均能有效控制血糖、纠正酸中毒，但患儿血糖达标时间、胰岛素用量、DKA纠正时间、尿酮转阴时间及低血糖发生率，CSII组较MSII组疗效显著。结论胰岛素泵持续皮下注射胰岛素治疗儿童T1DM及DKA能迅速纠正代谢紊乱，且更为安全有效。

糖尿病，1型；糖尿病酮症酸中毒；胰岛素输注系统；胰岛素；注射，皮下；儿童

1型糖尿病（T1DM）是儿童内分泌科较常见的疾病之一，起病急，病情重，如未及时发现、诊断或延误治疗，后果非常严重。胰岛素治疗是控制血糖的有效手段，可减少各种急、慢性并发症的发生［1-2］。目前临床强化治疗方案主要包括每日多次皮下注射胰岛素（MSII）或使用胰岛素泵持续皮下注射胰岛素（CSII）［3］。但低血糖的发生率却随强化治疗的广泛使用而显著增加。本文通过分析CSII和MSII的治疗效果，旨在寻求T1DM更为安全有效的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2004年6月—2013年1月我院住院治疗的T1DM患儿223例，符合WHO T1DM诊断标准。其中单纯T1DM患儿（T1DM组）125例，年龄0.75～14.58岁，平均（8.62±3.93）岁；男64例，女61例。采用随机数字表法分为CSII治疗患儿（CSIIA组）66例，MSII治疗患儿（MSIIA组）59例。糖尿病酮症酸中毒（DKA）患儿（DKA组）98例，符合参考文献［3］诊断标准，年龄0.89～15.91岁，平均（8.01± 4.09）岁；男52例，女46例。采用随机数字表法分为CSII治疗患儿（CSIIB组）53例，MSII治疗患儿（MSIIB组）45例。2组患儿年龄、性别和一般临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法CSII组采用胰岛素诺和灵R置放于美敦力Min⁃imed或罗氏RONV Minimed胰岛素泵内，通过导管连接埋置针头于皮下，胰岛素剂量分别按照患者个体需要，24 h缓慢均匀地将胰岛素经皮下输入。胰岛素基础率设定为每日胰岛素总量的50%，计算出每小时输入的胰岛素量，剩余的50%分别于3餐前追加。MSII组应用胰岛素诺和灵R及诺和灵N在3餐前及睡前皮下注射。各组患儿均使用微量血糖仪（罗氏公司）检测每日3餐前及睡前末梢血糖。

1.3 统计学方法使用SAS 5.0统计软件包对数据进行统计分析，计量资料以表示，均数比较使用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

Tab.1Comparison of general condition between 2 groups表1 2组患儿一般情况比较

2 结果

2.1 T1DM组胰岛素不同给药方法疗效比较两种给药方法均可使血糖趋于稳定，CSII治疗血糖达标时间明显优于MSII治疗（P＜0.01）。CSII治疗明显缩短了24 h尿糖达标时间及住院天数（P＜0.01）。CSII治疗低血糖发生次数显著降低，两种给药方法均可使血糖下降，但CSII治疗每日胰岛素用量少于MSII治疗，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

Tab.2Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM without DKA表2 T1DM组患儿胰岛素不同给药方法治疗结果比较

Tab.2Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM without DKA表2 T1DM组患儿胰岛素不同给药方法治疗结果比较

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，表3同

组别CSIIA MSIIA t n 66 59血糖达标时间（d）5.94±1.78 10.53±1.37 8.40＊＊胰岛素用量（U·kg-1·d-1）1.37±0.40 1.52±0.52 2.51＊血糖（mmol·L-1）7.97±2.67 11.76±2.80 3.94＊＊组别CSIIA MSIIA t n 66 59低血糖次数（次·人-1·d-1）0.26±0.11 0.30±0.13 2.21＊住院天数（d）11.25±6.23 17.50±5.33 3.05＊＊24 h尿糖达标时间（d）6.00±1.79 9.86±2.78 4.07＊＊

2.2 DKA组不同胰岛素给药方法疗效比较2组均可有效降低血糖，但CSII治疗组DKA纠正时间及血糖达标所需时间更短，胰岛素用量更少，血糖更趋平稳，酮体消失更快，发生低血糖次数较少，住院天数更短，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表3。

Tab.3Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM complicated with DKA表3 DKA组患儿胰岛素不同给药方法治疗结果比较

Tab.3Comparison of different insulin administration routes in treatment of juvenile T1DM complicated with DKA表3 DKA组患儿胰岛素不同给药方法治疗结果比较

组别CSIIB MSIIB t n 53 45 DKA纠正时间（h）15.88±3.69 22.93±3.97 7.01＊＊血糖达标时间（d）7.38±2.34 10.56±2.76 5.14＊＊胰岛素用量（U·kg-1·d-1）1.39±0.34 1.61±0.69 2.21＊组别CSIIB MSIIB t n 53 45血糖（mmol·L-1）8.61±3.05 11.13±3.67 5.71＊＊酮体转阴时间（h）49.57±4.87 65.58±5.26 2.47＊低血糖次数（次·人-1·d-1）0.28±0.11 0.49±0.21 2.59＊住院天数（d）13.78±3.27 18.74±4.02 5.57＊＊

3 讨论

2013年中国成年人的糖尿病患病率为11.6%，糖尿病前期患病率高达50.1%［4］。胰岛素治疗是目前儿童T1DM的最有效方法，有效性及安全性已经经过90年的验证。随着胰岛素制造技术的进步及胰岛素给药方式、途径的改进，可有多种组合用于儿童糖尿病的治疗。目前胰岛素强化治疗是控制儿童T1DM血糖的理想且有效方法，能迅速控制高血糖，使血糖趋于正常。近年来，国内外大量研究均表明，胰岛素泵强化治疗越来越多地用于治疗儿童糖尿病，特别是T1DM［5-6］。胰岛素泵治疗是通过模拟正常人体胰岛素分泌的模式，采用人工智能控制的胰岛素输注装置，全天连续不断地输出基础胰岛素，使基础状态的血糖控制在相对稳定的正常范围内，同时在进餐时输入一定负荷量，从而有效防止餐后高血糖的发生，餐时大剂量可使糖尿病患者24 h血糖得到良好控制。基础胰岛素、餐前大剂量的剂型、剂量选择也可根据患者的饮食状况来确定、调整，达到有效控制餐后血糖水平的目的，这些都是常规注射给药难以达到的［7-8］。

本研究结果表明，两种给药方法均可使血糖趋于稳定，但CSII治疗明显缩短了治疗时间，使血糖更快降至靶血糖值，减少高血糖持续时间及对机体损伤的程度，CSII治疗平均每日血糖下降速度明显优于MSII治疗，且明显缩短了24 h尿糖达标时间及住院天数。由于CSII治疗系人工智能模拟正常人体胰岛素分泌模式，较MSII治疗时血糖波动明显减小，因此低血糖发生次数显著降低。两种给药方法均可使血糖下降，而胰岛素泵由于使用短效胰岛素，吸收变异性小，因此治疗依从性优于MSII治疗。糖尿病强化治疗中，胰岛素吸收变异率亦与血糖水平相关。MSII使用的中效胰岛素，每日吸收变异高达10%～52%，导致血糖波动较大。而CSII使用短效胰岛素，吸收率变异＜2.8%［9］，胰岛素泵可以根据人体需要调整和控制胰岛素输注的剂量和时间，可以使高血糖得到有效控制。糖尿病并发症的发生及发展不仅与持续高血糖有关，还与血糖波动密切相关［10-11］。因为婴幼儿很难控制其饮食习惯，不能严格控制进餐量和进餐时间，CSII应用于临床常规治疗约有20多年［12］。Bachran等［13］给予不同年龄段的糖尿病患者进行CSII治疗，结果显示患者的年龄是影响胰岛素每天需求和基础胰岛素昼夜分布的主要因素，儿童糖尿病患者应尽早启动CSII治疗。

本研究结果还表明，CSII强化治疗DKA时，对患儿代谢紊乱的纠正，酮体转阴时间明显优于MSII治疗。血糖下降速度快，波动小、更平稳，24 h尿糖更快达标，减少患儿住院治疗时间，从而减轻了患儿及其家庭的心理及经济负担。Jakisch等［14］的为期3年的研究显示CSII组DKA发生率明显减少。CSII治疗对于减少糖尿病急性并发症的发生和预防是有效的。轻中度DKA患者使用CSII治疗有效、安全，可以获得与持续胰岛素静脉注射治疗相同的疗效，同时减少了ICU的使用［15］。

T1DM患儿病程通常很长，生活缺乏规律、不同年龄不同要求、情绪及心理变化更大，这些都会导致血糖控制不满意，从而出现急、慢性并发症。与胰岛素常规治疗相比，有效的胰岛素强化治疗可以延迟并发症的发生，为患者延长寿命，胰岛素泵治疗可以更好地血糖控制，显著减少夜间低血糖和严重的低血糖事件的发生，使运动量减少，患者满意度提高，也提高了糖尿病患儿和其父母的生活质量［16］。

虽然胰岛素泵价格略昂贵，需不断更换一次性耗材，一定程度上增加了治疗费用，但仍然是一种更理想、灵活、方便、安全、可靠的糖尿病治疗方法。

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（2014-12-17收稿2015-03-13修回）

（本文编辑魏杰）

Comparison of therapeutic effect of different insulin administration route in treatment of juvenile type 1 diabetes mellitus

DONG Jin，ZHAO Yan，HUANG Le
Tianjin Children′s Hospital，Tianjin 300074，China

ObjectiveTo compare the therapeutic efficacy of two different administration routes of insulin administra⁃tion on juvenile type 1 diabetes mellitus（T1DM）complicated with diabetic ketoacidosis（DKA）.MethodsA total of 223 cases of juvenile T1DM was included in this study，among which 98 were complicated with DKA.Insulin was delivered through either continuous subcutaneous insulin infusion（CSII）by insulin pump or via multiple subcutaneous insulin injec⁃tion（MSII）.Recovery period of blood glucose，insulin doses that were adminstrated，the urinary ketone bodies clearance time，the recovering time from DKA and the frequency of hypoglycemia incidence were all compared between these two routes.ResultsBoth CSII and MSII routes reversed blood glucose and DKA effectively.However the recovering time of blood glucose and DKA，insulin dosage，the urinary ketone bodies clearance time and the frequency of hypoglycemia inci⁃dence all improved better or quicker in CSII than in MSII.ConclusionCSII by insulin pump is safer and more effective than MSII in the treatment of junvenile T1DM with metabolic disturbance and diabetic ketoacidosis.

diabetes mellitus，type 1；diabetic ketoacidosis；insulin infusion systems；insulin；injections，subcutaneous；child

R725.8

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.016

天津市儿童医院内分泌科（邮编300074）

董瑾（1979），女，主治医师，主要从事儿童内分泌疾病方面研究