阿托伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病的效果观察

吴长秀

广东省南雄市人民医院肾内科，广东南雄512400

阿托伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病的效果观察

吴长秀

广东省南雄市人民医院肾内科，广东南雄512400

目的探讨阿托伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病的疗效。方法将2012年1月～2014年5月本院收治的104例老年糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组（各52例），对照组在常规综合治疗的基础上给予贝那普利治疗，治疗组在对照组治疗的基础上给予阿托伐他汀治疗。结果两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、BUN及SCr较治疗前均降低（P＜0.05）；治疗组治疗后的24 h尿蛋白定量、SCr降低程度较对照组降低更为明显（P＜0.05）；治疗组总有效率为86.5％，明显优于对照组的61.5％（P＜0.05）。结论阿托伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病疗效显著，不良反应少，值得临床推广。

糖尿病肾病；老年；阿托伐他汀；贝那普利

糖尿病肾病是一种在2型糖尿病患者中较为常见的全身性微血管并发症，该并发症不但会加速患者糖尿病的进程，而且会引起患者肾衰竭［1］。有文献提示［2］，糖尿病肾病是糖尿病患者最主要的死亡原因。近年来，随着糖尿病发病率的不断升高，糖尿病肾病的发病率也在不断升高［3］。有文献表明［4-5］，对糖尿病肾病进行早期有效干预治疗能够逆转尿蛋白和减少终末期肾病的发生。本院应用阿托伐他汀联合贝那普利对老年糖尿病肾病患者进行治疗，取得较好疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年5月于本院就诊的糖尿病肾病老年患者104例，均为2型糖尿病，均符合《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准［6］，患者均处于临床蛋白尿期，符合Mogensen制定的糖尿病肾病分期标准［7］（尿白蛋白排泄率＞200 μg/min，或尿蛋白＞500 mg/24 h），全部患者血肌酐（SCr）＜200 μmol/L，排除心、肝功能不全及重度高血压等患者，全部患者均无本研究所用治疗药物禁忌证。将104例患者随机分为治疗组与对照组，各52例。104例患者中，男57例，女47例；年龄60～78岁，平均（67.8±6.1）岁；病程3～24年，平均（14.5±3.6）年；平均体质量指数（BMI）（24.8± 2.7）kg/m2；平均空腹血糖（FPG）（6.3±0.7）mmol/L。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规综合治疗，包括药物或胰岛素降血糖，降压，纠正水、电解质紊乱等，待血压、血糖稳定1周后，给予贝那普利（上海新亚药业闵行有限公司，批号：140512）10 mg，口服1次/d；治疗组在对

照组治疗基础上给予阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，批号：J28284）20 mg，口服1次/d。两组均进行连续12周的治疗。治疗过程中对患者病情变化进行密切观察，对突发状况进行及时、合理处理。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察记录两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）及SCr，治疗期间不良反应发生情况。24 h尿蛋白定量采用比浊法检测，BUN、SCr采用奥林巴斯400全自动生化分析仪检测，试剂盒：北京利德曼生产。疗效判定标准根据相关文献［8］进行拟定，显效：24 h尿蛋白定量降低＞50％，BUN、SCr降低＞40％；有效：24 h尿蛋白定量降低＜50％，BUN、SCr降低＜40％；无效：相关临床症状未见改善或加重，24 h尿蛋白定量、BUN、SCr未见降低或持续升高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分率（％）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后观察指标的比较

两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、BUN、SCr均低于治疗前；治疗组治疗后尿蛋白定量、SCr低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后观察指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后观察指标的比较（±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

?

2.2 两组患者治疗效果的比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗效果的比较［n（％）］

2.3 不良反应

治疗期间，两组均未出现明显的不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是一种在2型糖尿病患者中较为常见的全身性微血管并发症，该病症的发病机制较为复杂，主要与血糖、机体代谢异常、细胞因子、血流动力学改变、血脂代谢紊乱以及遗传因素等有关［9］，由血流动力学与非血流动力学两个方面共同作用引起，其中起重要作用的是肾素-血管紧张素系统（renin-an giotensin-system，RAS），RAS能够通过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与受体结合对患者肾脏及全身的血流动力学造成影响，使肾脏血管收缩，促进肾小管对水钠的吸收；AngⅡ还能够促进细胞增生、肥大，促进活性氧、转化生长因子β、炎性介质、化学趋化因子的产生，促进凝血、抑制纤溶反应，最终对肾小球造成损伤。有文献提示，糖尿病肾病发病初期由于滤过膜上电荷的改变和肾小球滤过压的增高而致使尿中出现微量白蛋白，随着肾小球基底膜滤过孔径的增大而使尿中出现大分子物质，从而导致出现非选择性临床蛋白尿，对肾功能造成严重影响［10］。由此可见，如何控制蛋白尿是预防和延缓糖尿病肾病进展的关键。

本研究对本院老年糖尿病肾病患者在常规综合治疗的基础上分别给予单用贝那普利和阿托伐他汀、贝那普利联用治疗，研究结果表明，两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、BUN及SCr较治疗前均降低（P＜0.05）；治疗组的24 h尿蛋白定量、SCr降低程度较对照组更为明显（P＜0.05）；治疗组疗效总有效率为86.5％，明显优于对照组的61.5％（P＜0.05）。可能是由于阿托伐他汀联合贝那普利能够降低糖尿病肾病患者尿蛋白，延缓糖尿病肾病肾小球硬化发展，最终使肾功能得到改善。贝那普利属血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），ACEI能够通过抑制血管紧张素转换酶达到抑制AngⅡ生成，还可抑制缓激肽降解，提高缓激肽浓度，达到降低血压的目的。ACEI对肾脏有特殊的保护作用，作用机制如下：抑制AngⅡ合成，解除AngⅡ介导的肾小球出球小动脉收缩，降低肾小球毛细血管内高压力，改善肾血流动力学；抑制转化生长因子β产生和细胞外基质的合成，抑制肾小球基底膜增厚；防止肾小球基底膜负电荷的丢失，改善肾小球毛细血管滤过屏障选择性，降低尿白蛋白的排泄率；减轻AngⅡ对炎性细胞因子的刺激，抑制系膜细胞增生和肾小球肥大；抑制缓激肽的降解，促进一氧化氮和舒血管性前列腺素的合成，达到延缓肾脏病变的进展［11］。另外，ACEI可改善胰岛素抵抗，有利于血糖的控制，因此贝那普利能延缓糖尿病肾病的进展［12］。值得一提的是，肾功能不全患者应用贝那普利应注意监测血钾、SCr的变化，出现高钾血症时应给予相应的处理，SCr水平较治疗前上升幅度＜30％可继续使用，相反则应停药。阿托伐他汀属他汀类降脂药，有研究表明［13］，他汀类降脂药不仅能够降低胆固醇，还能抑制血小板血栓的形成产生、使斑块稳定、使内皮细胞功能恢复和抑制炎症等；另外，阿托伐他汀能够明显预防糖尿病患者肾小球底膜增厚而降低蛋白尿的排泄［14］。

综上所述，阿托伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病疗效显著，不良反应少，值得临床推广。

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Effect observation of atorvastatin combined with benazepril in the treatment of gerontism patients with diabetic nephropathy

WU Chang-xiu
Department of Nephrology，People′s Hospital of Nanxiong City in Guangdong Province，Nanxiong512400，China

Objective To investigate the curative effect of atorvastatin combined with benazepril in the treatment of gerontism patients with diabetic nephropathy.Methods 104 gerontism patients with diabetic nephropathy in our hospital from January 2012 to May 2014 were selected，and were randomly divided into treatment group and control group，with 52 cases in each group.Benazepril was taken to control group on the basis of routine treatment，atorvastatin was taken to treatment group on the basis of the treatment for control group.Results After being treated，quantitation of proteinuria in 24 h urine sample，BUN and SCr was lower than that before the treatment respectively（P＜0.05）.Quantitation of proteinuria in 24 h urine sample and SCr of treatment group decreased more significantly than that in control group（P＜0.05）.The total efficiency of treatment group was 86.5％，more superior than 61.5％of control group（P＜0.05）.Conclusion Atorvastatin combined with benazepril is effective in the treatment of gerontism patients with diabetic nephropathy，with fewer adverse reactions，which is worthy of promotion.

Diabetic nephropathy；Gerontics；Atorvastatin；Benazepril

R587.2

A

1674-4721（2015）05（a）-0150-03

2015-01-19 本文编辑：王红双）