灯盏细辛注射液对ARDS炎性因子及凝血机制的影响*

郭献阳 陈如杰 庄 荣

（温州医科大学附属第二医院，浙江 温州325027）

灯盏细辛注射液对ARDS炎性因子及凝血机制的影响*

郭献阳 陈如杰 庄 荣

（温州医科大学附属第二医院，浙江 温州325027）

目的 观察灯盏细辛注射液对中-重度急性呼吸窘迫综合征 （ARDS）患者炎症因子及凝血功能的影响，并评价其临床效果。方法 30例患者随机分成对照组和灯盏细辛组。两组均给予常规治疗，灯盏细辛组在常规治疗基础上每天加用灯盏细辛注射液30mL静脉滴注，共15 d。测定两组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及纤维蛋白原（FIB）、纤溶酶原活性（PLG）、假性血友病因子（vWF），观察氧和指数（PaO2/FiO2），SOFA评分的变化，观察机械通气时间、住ICU时间、住院时间及28 d死亡率。结果 与对照组比较，灯盏细辛组治疗后15d CRP水平下降（P＜0.05），FIB下降（P＜0.01），vWF下降（P＜0.05），PLG升高（P＜0.05），氧和指数升高（P＜0.05），SOFA评分降低（P＜0.05）。机械通气时间、住ICU时间及住院时间缩短（P＜0.05），28 d死亡率差异无显著性。结论 灯盏细辛能够减轻ARDS的炎症反应，改善凝血功能，改善氧合，降低器官功能障碍的发生。

灯盏细辛 急性呼吸窘迫综合征 炎症反应 凝血

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，但在损伤过程中，中性粒细胞激活与凋亡抑制、炎症反应、凝血纤溶系统的改变、氧化应激反应和内皮功能破坏等参与了ARDS的发生与发展［1-2］。近年来多项研究表明灯盏细辛注射液具有抑制炎症反应、抑制血小板聚集、抗血栓、抗氧化、改善血管内皮功能等作用［3-6］。基础研究显示灯盏细辛注射液可以明显改善油酸所致大鼠 ARDS的病理损伤，对ARDS有一定的防治作用［7］。灯盏细辛注射液已广泛应用于脑梗死及冠心病的临床治疗，但对ARDS的影响尚无相关临床报道。本研究旨在观察灯盏细辛注射液对ARDS炎症反应、凝血机制及对器官功能、预后的影响，评估灯盏细辛治疗ARDS的可行性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年1月至2014年10月我院ICU中重度ARDS患者30例，诊断依照ARDS柏林标准［8］，其中男性23例，女性7例。30例患者随机分成对照组及灯盏细辛组。对照组中度ARDS 12例，重度ARDS 3例；平均年龄（58.13±15.49）岁；糖尿病4例，高血压病6例。灯盏细辛组中度ARDS 11例，重度ARDS 4例；平均年龄（61.25±13.37）岁；糖尿病5例，高血压病5例。排除标准：1）原有严重肝肾功能不全基础者；2）因外伤导致肺以外其他脏器严重损伤者；3）伴有肿瘤、血液系统疾病或免疫性疾病者；4）年龄＞80岁者；5）脏器出血者。本研究经医院医学伦理学委员会同意，研究对象均知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 灯盏细辛组所有患者予机械通气，采用双水平气道正压通气模式，联合应用呼气末正压（PEEP），调整支持压力以维持潮气量在8mL/kg，同时限制气道平台压在35 cmH2O以下。根据急性呼吸窘迫综合征协作网（ARDSNet）公布的方法［9］调整PEEP及氧浓度（FiO2），争取动脉血氧分压（PaO2）在55～80mmHg，或血氧饱和度在88%～95%。给予病因治疗。病原学未明确时予经验性抗感染治疗，并根据相关培养结果合理调整抗感染方案。入科后24 h后开始肠内营养支持。维持循环稳定的基础上合理液体管理。灯盏细辛组于入科后即开始给予灯盏细辛注射液30mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴，每日1次，共治疗15 d。对照组未给予灯盏细辛注射液治疗，其他治疗措施相同。

1.3 观察指标 测定两组患者治疗前及治疗后15 d的C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）及纤维蛋白原（FIB）、纤溶酶原活性（PLG）、假性血友病因子（vWF），观察氧和指数（PaO2/ FiO2），SOFA评分的变化，观察机械通气时间、住院时间及28 d死亡率。灯盏细辛组若出现过敏等不良反应需中断治疗，该病例不计入研究对象。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量数据以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后患者生化指标比较 见表1。治疗前两组患者各指标比较无显著差异。与对照组比较，灯盏细辛组治疗15 d CRPTNF-α、IL-6、FIB、vWF、SOFA评分下降（P＜0.05或P＜0.01），PLG升高（P＜0.01），氧和指数升高（P＜0.01）。

表1 两组ARDS患者治疗前后生化指标比较（±s）

表1 两组ARDS患者治疗前后生化指标比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别 时间 CRP（g/L） TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）FIB（g/L） PLG（%） vWF（%） PaO2/FiO2 SOFA评分（分）对照组 治疗前 108.42±66.21 173.84±27.36 76.39±10.85 7.12±1.73 87.18±27.25 329.34±97.26 112.22±34.07 8.73±4.12治疗后15 d 120.39±75.44 168.44±24.67 75.28±11.22 6.69±1.63 92.3±26.19 342.19±102.28 116.15±39.21 9.21±4.63灯盏细辛组 治疗前 48.26±20.14 97.55±14.39 58.34±9.49 4.21±1.06 143.27±39.14 209.31±83.22 148.04±34.21 3.42±2.12治疗后15 d 31.18±16.29△△ 86.72±11.24△△49.97±8.68△△3.15±0.91△176.22±47.37△△153.09±61.25△△175.28±41.16△△ 5.63±3.24△△

2.2 机械通气时间、住ICU时间及住院时间28 d死亡人数比较 见表2。治疗后E组患者机械通气时间、住ICU时间及住院时间均显著缩短 （P＜0.05）。两组28 d死亡人数相当（P＞0.05）。

表2 两组ARDS患者临床结局比较（±s）

表2 两组ARDS患者临床结局比较（±s）

组 别 机械通气时间（d）住ICU时间（d） 住院时间（d）28d死亡人数（n）对照组 34.36±9.21 38.43±7.1246.37±8.25 2灯盏细辛组 27.23±8.09△ 33.07±6.17△40.20±7.17△ 1

2.3 不良反应 灯盏细辛组未出现与灯盏细辛注射液相关的不良反应。

3 讨 论

过度炎症反应引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤是ARDS发病的主要机制，凝血与纤溶系统在ARDS中也发挥着重要要作用［1］。ARDS发生时内皮细胞变性、通透性增加，导致vWF大量释放入血，同时释放多种活性物质，血小板聚集黏附增强，致微血栓形成、微循环障碍，进一步损伤内皮细胞。纤维蛋白降解产物，尤其是碎片D，能直接损伤血管内皮细胞，增加血管通透性。vWF作为血管内皮细胞功能的特异性标志物，其变化程度可能与ARDS的预后关系密切。Heijden M等［10］发现脓毒症或ARDS患者血vWF浓度较非脓毒症或非ARDS者明显升高，Ware LB等［11］发现ARDS患者vWF水平与器官功能障碍的持续时间呈正相关，且死亡组vWF水平显著高于存活组。同时，观察发现ARDS病情发展高峰期时常出现FIB增高，而治疗后降低［12］。

研究发现，灯盏细辛具有抑制炎症反应、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化、保护内皮细胞等多种效应。游明瑶等［3］研究发现灯盏细辛注射液能降低老年脑梗死患者血清TNF-α和IL-6的表达水平。同时，还发现灯盏细辛注射液能使老年脑梗死患者内皮素及一氧化氮的浓度下降，有效降低血液黏度，改善血管内皮功能［13］。段为刚等［14］对灯盏细辛的成分进行分析，发现能影响血小板聚集活性的成分有30种，其中22种具有显著的抗血小板活性。刘丽娜等［15］发现灯盏细辛单用或联合赤芍能延长凝血时间，明显抑制大鼠动静脉旁路血栓形成。临床上也证实灯盏细辛能通过影响血小板及纤维蛋白原而改善肿瘤患者的血液高凝状态［16］。同时，灯盏细辛具有强大的抗氧化作用，其6个化合物均具有较强的抗氧化活性［5］。

因此，针对ARDS的发病机制，结合灯盏细辛的药效作用，提示灯盏细辛注射液对ARDS有治疗作用。本研究发现灯盏细辛组治疗15 d后相关炎症及凝血指标好转，氧和指数升高，SOFA评分降低，住院时间缩短，提示炎症反应减轻、凝血功能改善可能是ARDS患者预后改善的原因之一。住院死亡率有所下降，但两组无显著性差异，可能与病例数偏少、用药疗程偏短及组内中度ARDS人数居多而重度ARDS居少，治愈率普遍较高有关。增加病例数可能会对临床结果产生影响。

综上所述，灯盏细辛能够减轻ARDS的炎症反应，改善内皮功能、凝血功能，改善氧合及器官功能，改善预后。但其机制复杂，需在今后的研究中进一步揭示。

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Effect of Erigeron Breviscapus Injection on Inflammatory Factors and Clotting Mechanism in ARDS Patients

GUO Xianyang，CHEN Rujie，ZHUANG Rong. The Second Affiliated Hospital，Wenzhou Medical University，Zhejiang，Wenzhou 325027，China

Objective：To observe the effect of erigeron breviscapus injection on inflammatory reaction and blood clotting in patients with acute respiratory distress syndrome（ARDS）and evaluate its clinical result.Methods：30 ARDS patients were randomly divided into the control group（group C）and the erigeron breviscapus injection group（group E）.Group E receive erigeron breviscapus injection 30 mL daily for 15 days on the basis of routine therapies in 2 groups.Changes prior treatment and up to 15 day will be recorded including C-reactive protein（CRP），TNF-α，IL-6，fibrinogen（FIB），plasminogen（PLG），von Willebrand（vWF），oxygenation index（PaO2/FiO2）and sequential organ failure assessment score（SOFA）.Also，some indicators were observed such as the mechanical ventilation time，the length of ICU，the hospital stay and the 28 days time mortality.Results：Compared with group C，the CRP，the TNF-α，the IL-6，Fib and vW Fwere decreased（P＜0.05 or P＜0.01）.PLG was increased（P＜0.05）.SOFA score was decreased（P＜0.05）and Oxygenation index was increased（P＜0.05）in Group E up to 15 days.Meanwhile，the Mechanical ventilation time and the ICU and hospital stay time were reduced（P＜0.05）. However，there was no significant difference in mortality between the two groups.Conclusion：Erigeron breviscapus injection can relieve inflammatory reaction to improve function of blood clotting and oxygenation.Meanwhile，it can reduce the occurrence of organ dysfunction of ARDS.

Erigeron breviscapus injection；Acute respiratory distress syndrome；Inflammatory reaction；Clotting

R563.8

A

1004-745X（2015）05-0854-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.036

2015-02-27）

浙江省温州市科技局基金项目（Y20130087）