维生素A与维生素D对稳定期COPD患者的辅助治疗作用

曲 霞，韩斗升，李云萍，何海贤，李 梅

慢性阻塞性肺疾病全球倡议组织 （GOLD）新修订的2011年全球诊疗策略上，将慢性阻塞性肺疾病（COPD）定义为：一种可以预防及治疗的常见疾病，其主要特征是持续存在的、呈进行性发展的气流受限，伴有肺和气道的慢性炎症反应（有害颗粒或气体所致）加重。急性加重及并发症影响患者整体病情的严重程度［1］。COPD的病程是一个长期且部分可逆的病理过程，这为其长期规律地治疗提供了理论依据。有报道显示维生素D在降低COPD患者肺部炎症反应及氧化一抗氧化平衡的过程中发挥着重要作用［2］；亦有报道表明大多数COPD患者血清维生素A浓度有所下降［3］。目前关于维生素A及维生素D在COPD治疗中发挥的作用报道较少，临床使用剂量及持续时间目前研究少见，特别是维生素A对稳定期COPD患者的肺功能及症状评估报道极少。本研究旨在探究维生素A及维生素D对稳定期COPD患者的肺功能及症状评估的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取 2013－08－01—2015－02－01 在笔者所在门诊部确诊的COPD患者74例作为研究对象。男44例，女 30 例；年龄 25～79 岁，平均 49．8 岁；平均病程 7．7 年。入选患者经诊断符合GOLD关于COPD的诊断标准［1］且不处于急性发作期，COPD分级其中1级患者9例，2级30例，3级35例。采用分层随机化分组，根据患者COPD级别分层，然后每层进行随机分组，74例患者分为治疗组37例和对照组37例，两组COPD患者在年龄、性别、文化程度、病程、基本疾病等方面均无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组患者在COPD治疗原则包括减轻症状和预防远期风险，主要应用药物包括：硫酸沙丁胺醇气雾剂 （气雾吸入 0．1～0．2mg／次，4～6 次 ／d） 和布地奈德气雾剂（气雾吸入 200μg／次，早晚各1次，严重时可酌情 3～4次／d），1级患者可根据情况仅使用硫酸沙丁胺醇气雾剂，其余患者按需稳定期联合支气管舒张剂和吸入糖皮质激素。治疗组患者在进行常规基础性治疗的基础上，配合以罗盖全（批准文号：国药准字 J20100056，维生素 D3 口服剂）0．25 μg／d口服维持3个月，维生素A软胶囊 （批准文号：国药准字2H3025046）5000U／d口服维持3个月。

1．3 评价指标 以肺功能及症状评估为指标。疗效观察时间分别在开始前基线时、第1个月、第3个月。①肺功能的评估采用肺功能仪进行检测。指标有：1 s用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比；1 s用力呼气量与用力肺活量比值（FEV1／FVC）的变化。 ②症状评估以 COPD 评估测试（CAT）”问卷进行评估。CAT含有8个常见临床问题，用来评价COPD患者的临床症状。评分范围0～40分，分值越高症状越重，CAT 的中文问卷参见网站（http：／／www．catestonline．org／english／index＿ChinaSimplenew．htm）。 ③患者急性起病和症状加重的临床表现，如呼吸困难、咳嗽和多痰等超出正常的日间变异视为急性加重。

1．4 不良反应观察 分别于随访的第1、2、3月检查两组患者的血常规、血生化和肝功能，并记录可能因口服维生素A、D引起的不良反应如：便秘、腹泻、恶心、骨关节疼痛、肿胀、皮肤瘙痒、口唇干裂等。

1．5 统计学方法 使用SPSS 14．0软件进行统计处理，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用成组设计t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 肺功能 治疗第1个月，两组间肺功能FEV1%、FEV1／FVC 差异无明显统计学意义（P＞0．05）；两组 FEV1%、 FEV1／FVC同基线水平也无明显变化（P＞0．05）。 治疗第3个月，治疗组 FEV1%、FEV1／FVC 与对照组相比分值上升（P＜0．05）；治疗组 FEV1%、FEV1／FVC 同基线水平相比分值上升（P＜0．05），对照组 FEV1%、FEV1／FVC同基线水平也无明显变化 （P＞0．05）。 结果见表 1、2。

表 1 治疗前后FEV1%的比较（±s）

表 1 治疗前后FEV1%的比较（±s）

注：与对照组相比，＃P＜0．05；与基线相比，※P＜0．05

组别 n 基线 治疗第1个月 治疗第3个月对照组 37 56．45±5．78 56．88±5．11 57．54±4．97治疗组 37 56．01±5．17 58．01±5．19 64．09±4．46＃※

表 2 治疗前后 FEV1／FVC的比较（±s）

表 2 治疗前后 FEV1／FVC的比较（±s）

注：与对照组相比，＃P＜0．05；与基线相比，※P＜0．05

组别 n 基线 治疗第1个月 治疗第3个月对照组 37 56．95±5．38 57．08±4．91 57．34±4．47治疗组 37 56．61±5．24 57．01±5．02 66．21±4．19＃※

2．2 症状评分 治疗第1个月，两组间CAT得分差异无明显统计学意义（P＞0．05）；两组CAT得分同基线水平相比均降低（P＜0．05）。 治疗第3个月，治疗组CAT得分与对照组相比分值下降（P＜0．05），说明治疗组疗效改善情况优于对照组；两组CAT得分均同基线水平相比降低（P＜0．05）。结果见表3。

2．3 急性加重及不良反应 治疗期内治疗组出现4例急性加重，对照组出现 3例，两组间无明显统计学意义（P＞0．05），诱发因素均为上呼吸道感染。治疗期内未发现明显不可耐受的不良反应。

表 3 治疗前后CAT评分的比较

3 讨 论

COPD患者持续存在的气流受限，具有不完全可逆性，因此COPD的治疗需要长期规律治疗。维生素A，又名视黄醇，是视黄酸类物质，属于脂溶性维生素类药，其主要生理作用是促进生长、维持上皮组织功能和结构正常，参与体内许多氧化过程，有报道研究发现，维生素A的摄人水平与稳定期COPD患者的气流阻塞程度呈明显的负相关。在COPD的病情进展中，常伴有病情的急性发作、细菌感染、蛋白缺乏或能量代谢障碍。这些都会影响视黄醇在体内的代谢使体内视黄醇水平发生下降。有实验表明，视黄醇可减缓肺气肿动物模型肺气肿的进行性发展，血清视黄醇浓度降低，即使COPD动物肝的储存水平并无降低，也会出现靶组织对视黄醇摄取障碍，这就是肺组织中视黄醇缺乏的可能依据，进而出现一系列病理和功能变化［5］。

国外多项实验研究表明COPD患者在稳定期接受足剂量的维生素D，能明显提高呼吸道平滑肌力量与运动耐受程度［6，7］。 25－OHD 是维生素 D 在体内的主要循环形式，它代表体内维生素D的代谢状态。研究显示，对FEV1%、FEV1／FVC的测定发现血清25－ODH水平与肺功能具有正相关的关系［6］。维生素D缺乏可能会导致慢性呼吸道感染，相反地，提高COPD患者的25－OHD浓度至最佳范围，能减少细菌负荷及防止并发病的加重。

笔者的研究发现长期补充维生素A、D能辅助改善稳定期COPD患者肺功能，FEV1%、FEV1／FVC分值上升；改善稳定期COPD患者相关不适症状，提高生活质量。

［1］ GOLD Executive Committee．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease（Revised 2011）［OEB／OL］．www．goldcopd．com，2011－12－30／2012－03－15．

［2］ Zhang LL，Gong J，Liu CT．Vitamin D with asthma and COPD：not a false hope？ A systematic review and meta－analysis［J］．Genet Mol Res，2014，13（3）：7607－7616．

［3］ Paiva S A，Godoy I，Vannucchi H，et al．Assessment of vitamin A status in chronic obstructive pulmonary disease patients and healthy smokers［J］．Am J Clin Nutr，1996，64（9）：928－934．

［4］汪 俊，余晓丹，刘 晓，等．维生素A对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活质量影响的随机对照研究［J］．四川大学学报：医学版，2012，43（3）：348－352．

［5］安 立，张兴玉，庞宝森，等．维A酸对大鼠实验阻塞性肺气肿的预防作用及其机制探讨［J］．中华结核和呼吸杂志，2002，25（3）：356．

［6］ Holick MF，Binkley NC，Bischoff－Ferrari HA，et al．Evaluation，treatment， and prevention of vitamin D deficiency：an Endocrine Society Clinical Practice Guideline［J］．JClin Endocrinol Metab，2011，96（7）：1911－1930．

［7］ Sundar IK， Rahman I．Vitamin D and susceptibility of chronic lung diseases： role of epigenetics［J］．Front Pharmacol，2011，2（1）：50．