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参松养心胶囊联合比索洛尔对心律失常保护作用的实验研究

2015-09-12周进才

实用医药杂志 2015年11期
关键词:实验性乌头豚鼠

刘 琰,张 虹,周进才

在心血管疾病中,心律失常具有较高的发病率和潜在的死亡危险[1]。通常,患有慢性心力衰竭、心肌肥厚、心肌缺血等存在器质病变的心脏病患者易发生心律失常,但是,心脏无明显器质病变的心脏病患者发生心律失常的概率也很高。临床研究显示,传统的抗心律失常药物仅有30%~60%对心律失常有效[2],并且效果一般。研究表明,药物联合应用可提高抗心律失常作用[3,4]。

参松养心胶囊(SSYX)具有益气养阴,活血通络,清心安神之功效。主要适用于治疗气阴两虚,心络瘀阻引起的冠心病室性早搏,症见心悸不安、气短乏力,动则加剧,胸部闷痛,失眠多梦,盗汗,神倦懒言等。其主要成分包括人参、丹参、土鳖虫、黄连、南五味子、龙骨等12味中药材。盐酸富马酸比索洛尔(BIS)主要用于原发性高血压、心绞痛的治疗。研究报道,临床上常使用SSYX和BIS治疗冠心病并发室性心律失常观察[5]、无器质性心脏病阵发性房颤[6]、围绝经期综合征[7]、老年性室性早搏[8]等疾病。由此可见,临床上使用SSYX联合BIS治疗心律失常已成为比较成熟的治疗方案,但是,两种药物联合应用还未见实验基础。因此,本研究通过乌头碱及哇巴因诱导大鼠及豚鼠实验性心律失常模型,观察SSYX辅助BIS对抗心律失常的作用,为临床联合应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料及动物

1.1.1 实验药品 参松养心胶囊购自北京以岭药业,批号:20140517,实验时以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液配制成所需浓度;盐酸富马酸比索洛尔片购自北京市华素制药股份有限公司,批号:20140206,实验时以0.5%CMC-Na溶液配制成所需浓度。1.1.2 实验动物 Wistar大鼠, 雄性, 体重190~210 g,由吉林大学实验动物中心提供,动物合格证号:SCXK(吉)2007-0003;EWG/B 豚鼠,雌雄各半,体重350-390g,由长春高新医学动物研究中心供给,合格证号为:医动字第10-5114。1.2 实验方法1.2.1 乌头碱(aconitine)诱导大鼠实验性心律失常将50只Wistar大鼠随机分为5组,即:对照组、SSYX 小、中、大剂量(25、50、100 mg/kg)辅助 BIS(0.5 mg/kg)组及单独应用 BIS(0.5 mg/kg)组(给药方案依据临床成人用量换算为动物等效剂量)[9],每组 10 只。 以乌拉坦(1.2 g/kg)腹腔注射麻醉,仰位固定,分离颈外静脉,记录Ⅱ导联正常心电图。给药组连续灌胃给予 SSYX 25、50、100 mg/kg 及 BIS 0.5 mg/kg 3 d,对照组给等体积 0.5%CMC-Na。末次给药30 min后,舌下静脉注射乌头碱溶液20 μg/kg,观察心电图变化,通过记录给乌头碱后大鼠室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的诱发时间评价药物的抗心律失常作用。

1.2.2 哇巴因(uabaina)诱导豚鼠实验性心律失常将50只豚鼠随机分为5组,即:对照组、SSYX小、中、大剂量(25、50、100 mg/kg)辅助 BIS(0.5 mg/kg)组及单独应用 BIS(0.5 mg/kg)组,每组 10 只。 以乌拉坦(1.2 g/kg)腹腔注射麻醉,仰位固定,分离颈外静脉,记录Ⅱ导联正常心电图。给药组连续灌胃给予 SSYX 25、50、100 mg/kg 及 BIS 0.5 mg/kg 3 d,对照组给等体积0.5%CMC-Na。末次给药30 min后,由颈外静脉恒速注入哇巴因5 μg/min,观察心电图变化,分别测定豚鼠出现VP、VT、VF及CA时的哇巴因用量(μg/kg)。

2 结果

2.1 SSYX对乌头碱诱导大鼠实验性心律失常的影响 与对照组比较,辅助SSYX 50、100 mg/kg组均能使给乌头碱后大鼠VP、VT、VF及CA的诱发时间明显延长(P<0.05 或 P<0.01),辅助 SSYX 25 mg/kg仅可使给乌头碱后大鼠VT的诱发时间延长(P<0.05);BIS 0.5 mg/kg 亦可使给乌头碱后大鼠 VP、VT、VF 及 CA 的诱发时间延长(P<0.05),作用效果不及联合用药组。见表1。

表 1 SSYX联合Bisoprolo对大鼠实验性心律失常的保护作用(n=10,±s)

表 1 SSYX联合Bisoprolo对大鼠实验性心律失常的保护作用(n=10,±s)

注:与对照组比较,*P<0.05,#P<0.01

组别 剂量(mg/kg)发生时间(s)VP VT VF CA对照组 0 12.4±4.3 62.4±13.8 325.2±44.3 638.5±124.3 SSYX 组 25 13.1±7.8 75.0±12.4* 425.7±83.2 726.4±133.4 50 18.5±8.4* 80.3±11.1* 624.1±92.7* 978.1±162.5*100 20.3±8.0# 86.5±13.4# 688.3±94.1* 979.4±133.2*Bisoprolo 组 0.5 18.4±7.6* 81.3±21.0* 626.7±83.4* 969.1±154.3*

2.2 SSYX对哇巴因诱导豚鼠实验性心律失常的影响 与对照组比较,辅助SSYX 50、100 mg/kg组均能使给哇巴因后豚鼠出现VP、VT、VF及CA时哇巴因的用量明显提高 (P<0.05 或 P<0.01), 辅助SSYX 25 mg/kg仅可使给哇巴因后豚鼠出现VT、VF 时哇巴因的用量提高 (P<0.05);BIS 0.5 mg/kg亦可使给哇巴因后豚鼠出现VP、VT、VF及CA时哇巴因的用量提高(P<0.05 或 P<0.01),作用效果不及联合用药组。见表2。

3 讨论

药物可诱导不同类型的心律失常,常用于制备快速性心律失常模型的药物有很多,如:氯化钡、乌头碱、哇巴因等[10]。乌头碱可形成一源性或多源性异位节律,最终导致心律失常[11];中毒量的哇巴因可引起暂时性去极化,导致振荡性后电位而引起异位节律,表现为 VP、VT、VF 及 CA[12]。所以本研究选择此两种模型作为基础探讨SSYX辅助BIS对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常的保护作用。

表 2 SSYX联合Bisoprolo对uabaina诱发豚鼠实验性心律失常的影响(n=10,x±s)

本研究结果显示,单独应用BIS 0.5 mg/kg可使给乌头碱后大鼠VP、VT、VF及CA的诱发时间延长,亦可使给哇巴因后豚鼠出现VP、VT、VF及CA时哇巴因的用量提高。而与SSYX联合使用后,辅助SSYX 50、100 mg/kg组均能使给乌头碱后大鼠VP、VT、VF及CA的诱发时间明显延长,亦能使给哇巴因后豚鼠出现VP、VT、VF及CA时哇巴因的用量明显提高。由此可见,SSYX 100 mg/kg辅助BIS抗心律失常作用明显优于单独使用BIS,SSYX 50 mg/kg辅助BIS抗心律失常作用与单独使用BIS作用相当。结果提示,SSYX辅助BIS对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常均具有明显的保护作用,且作用优于单独使用BIS,说明SSYX与BIS联合应用具有协同作用,具体作用机制还有待于进一步研究。

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