尿毒症患者并发抗生素相关性脑病危险因素分析

彭永挑，钟鸿斌，林　鹰，逯富华，陈妙旋，陈　金

（厦门市第五医院，福建厦门361101）

尿毒症患者并发抗生素相关性脑病危险因素分析

彭永挑，钟鸿斌，林鹰，逯富华，陈妙旋，陈金

（厦门市第五医院，福建厦门361101）

目的：探析尿毒症患者并发抗生素相关性脑病的危险因素。方法：选取2010年4月～2014年3月收治的123例尿毒症患者患者，研究并发抗生素相关性脑病的发生率及相关危险因素。结果：尿毒症患者患者123例，发生尿毒症并发抗生素相关性脑病患者40例（32.5%）；尿毒症并发抗生素相关性脑病的发生与严重低蛋白血症、抗生素种类、是否联用抗生素、抗生素使用时间等因素相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：患者根据影响因素，临床需合理用药。

危险因素；尿毒症；抗生素相关性脑病

随着抗生素新药不断研制、开发、应用，其导致不良反应或出现心脏、中枢神经毒性、皮肤、胃肠道不良反应、溶血等症状。尿毒症为一种炎性反应状态，需予以长期透析，患者免疫力降低，如长期应用抗生素，尿毒症患者肾功能下降，抗生素排泄率降低，药代动力学异常，机体内极易蓄积药物，导致精神神经症状，严重者可发生意识障碍、发生癫痫，甚至出现抗生素相关性脑病而威胁生命［1］。有研究认为在严重低蛋白血症情况下应用抗生素极易出现尿毒症患者并发抗生素相关性脑病，且与抗生素应用的种类、应用时间等因素密切相关［2］。为研究尿毒症患者并发抗生素相关性脑病的相关危险因素，本研究对2010年4月～2014年3月收治的尿毒症并发抗生素相关性脑病患者的危险因素进行分析，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料：选取2010年4月～2014年3月我院收治的

123例尿毒症患者（男性82例，女性41例），年龄30～75岁，平均年龄（53.5±2.9）岁。入选标准为符合中华医学会肾病科学会制定的尿毒症的诊断标准［3］；经病理及影像学检查结合临床症状确诊为尿毒症患者。透析时间为3个月至5年，平均（2.4±1.6）年；其中药物性肾损害30例，高血压肾损害20例，糖尿病肾病20例，慢性肾小球肾炎53例，其中首次血液净化20例，排除尿毒症脑病、透析性脑病、肝性脑病、肺性脑病、糖尿病酮症或低血糖昏迷和脑血管意外等情况。

1.2方法：对全部患者的临床资料进行回顾性分析，包括应用抗生素的时间、药物种类、单独应用与联合应用；评估尿毒症患者并发抗生素相关性脑病的发生情况；评估尿毒症患者并发抗生素相关性脑病的危险因素。

1.3统计学处理：利用SPSS19.0软件系统处理分析，计数资

料以%描述，发生率的比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。对尿毒症患者并发抗生素相关性脑病的危险因素进行Logistic回归分析，以尿毒症并发抗生素相关性脑病作为因变量，患者一般资料作为自变量，多分类变量分别设置亚变量，以P＜0.05作为逐步回归筛选变量的标准。

2　结果

2.1尿毒症并发抗生素相关性脑病的发生情况：尿毒症病例123例，发生尿毒症抗生素相关性脑病者40例（32.5%）。

2.2抗生素使用种类：应用喹诺酮类药物60例，发生尿毒症抗生素相关性脑病者10例（16.7%）；应用头孢类药物者63例，发生尿毒症抗生素相关性脑病者30例（47.6%），差异有统计学意义（χ2=13.42，P＜0.01）。

2.3应用抗生素时间：应用抗生素时间＜15d病例62例，发生尿毒症抗生素相关性脑病13例（21.0%），应用抗生素时间≥15d 61例，发生尿毒症抗生素相关性脑病27例（44.3%），差异有统计学意义（χ2=7.60，P=0.01）。

2.4抗生素联用或单独使用情况：单独应用抗生素60例，发生尿毒症并发抗生素相关性脑病12例（20.0%）；联用抗生素63例，发生尿毒症并发抗生素相关性脑病28例（44.4%），差异有统计学意义（χ2=8.37，P＜0.01）。

2.5合并低蛋白血症情况：合并低蛋白血症者56例，发生30例（53.6%），无低蛋白血症者67例，发生抗生素脑病10例（14.9%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.6尿毒症患者并发抗生素相关性脑病的高危因素：尿毒症并发抗生素相关性脑病的发生情况与抗生素种类、联用情况、抗生素使用时间、合并低蛋白血症等因素相关（P＜0.05），见表1。

表1　尿毒症患者并发抗生素相关性脑病的单因素分析

2.7尿毒症并发抗生素相关性脑病的影响因素分析：将相关因素中4个因素选入Cox方程，见表2。

表2　影响尿毒症并发抗生素相关性脑病的多因素Cox回归分析

3　讨论

尿毒症患者免疫功能下降，极易并发感染［4］。肾脏为代谢器官而尿毒症患者慢性肾功能不全，予以抗菌药物治疗感染，对药物的代谢产生影响，引发大量蓄积药物［5］；同时肾功能不全影响肝脏的功能，如肝脏酶的活性较低，对肝的解毒功能等；机体大量蓄积抗菌药物，尿毒症机体代谢率较差，改变血糖屏障的通透性，导致脑脊液中药物浓度增高，抑制神经系统γ-氨基丁酸（GABA）进而抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶的产生，降低静息电位，引发脑水肿、脑部缺氧，临床出现躁狂、谵妄、幻觉、精神呆滞、头昏等中毒性脑病等神经症状。

通过对尿毒症患者并发抗生素相关性脑病相关危险因素的分析，尿毒症并发抗生素相关性脑病的发生情况与低蛋白血症、抗生素种类、是否联用、抗生素使用时间等密切相关。患者年龄越大、肾功能越低下；应用抗生素的时间越长、药物剂量越大、种类越多，其发生抗生素相关性脑病的神经、精神症状出现越早［5］；当慢性肾功能衰竭晚期患者的蛋白丢失过多引发低蛋白血症，机体免疫功能降低，应用抗生素极易引发抗生素相关性脑病。头孢菌素类药物导致的抗生素性脑病的病理机制尚在研究中，有以下几种：①头孢菌素抑制脑内γ-GABA复合物的活性，脑内主要抑制性神经递质γ-GABA促使神经系统刺激阈降低引发惊厥；头孢菌素类药物同时抑制对神经递质，引发突触水平与传导降低；其中头孢类药物的化学结构中c-2侧链中的氨基为致痫的重要因素，抑制γ-GABA受体及神经元γ-GABA的结合，增强神经元的兴奋性。联用抗菌药物、抗菌药物应用超过15d者、应用头孢类抗菌药物者尿毒症并发抗生素相关性脑病的发生率越高，临床需注意抗生素的合理应用。

［1］许绯.以神经系统症状为突出表现的尿毒症患者的临床分析［J］.中国医药导刊，2015，8（14）：792-794.

［2］宋其蔓.尿毒症血液透析患者抗生素脑病15例诊治分析［J］.中国现代药物应用，2014，22（2）：131-132.

［3］蓝晓岚，唐金龙.尿毒症患者抗生素脑病17例临床观察分析［J］.中国实用医药，2014，3（6）：179-180.

［4］吴红艳.尿毒症患者应用头孢菌素诱发脑病10例分析［J］.中国保健营养（中旬刊），2014，24（3）：1540.

［5］马云伶.尿毒症患者抗生素脑病17例临床分析［J］.中国药物与临床，2013，13（9）：1231-1232.

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1002-2376（2015）12-0120-02

2015-09-10