湿疹皮炎患者过敏原特异性IgE检测阳性结果的多中心研究

路雪艳 王德旭 蒋靖 李钦峰 周潇 陈丽 李红毅李斌 贾建琴 邓丹琪 张玉环 李邻峰

湿疹皮炎患者过敏原特异性IgE检测阳性结果的多中心研究

路雪艳 王德旭 蒋靖 李钦峰 周潇 陈丽 李红毅李斌 贾建琴 邓丹琪 张玉环 李邻峰

目的 探讨湿疹皮炎患者血清过敏原检测常见的阳性过敏原及其临床意义。方法 回顾性分析中国10家医院皮肤科就诊并进行了血清变应原特异性IgE检测且至少一项阳性的湿疹皮炎患者。结果458例患者纳入研究，其中男209例（45.63%），女249例（54.37%），年龄（28.13±23.11）岁。前3位常见阳性过敏原为蟑螂（180/458，占39.30%）、尘螨组合（152/458，占33.19%）、花生（116/458，占25.33%）。89.66%（26/29）特应性皮炎患者及86.84%（33/38）面部湿疹患者存在多种过敏原。皮损相对泛发者过敏率（88/110，占80%）较皮损相对局限者（245/348，占70.40%）高，差异有统计学意义（χ2＝3.880，P＝0.049）。吸入变应原阳性率在11～20岁年龄组最高（39/43，占90.70%）；牛奶（26/98，占26.53%）、牛肉（19/98，占19.39%），特异性IgE阳性多见于3岁以下婴幼儿。北方与南方常见变应原不同，艾蒿、蟑螂、牛奶、黄豆、牛肉、淡水鱼特异性IgE阳性率（10.35%、42.42%、14.39%、13.89%、11.36%、13.38%）均分别高于南方（1.61%、19.35%、3.23%、3.23%、1.61%、3.23%），差异有统计学意义（χ2＝4.917、11.959、5.958、5.594、5.641、5.235，均P＜0.05）。结论 蟑螂是湿疹皮炎患者致敏率较高的变应原，临床意义值得研究。面部湿疹及特应性皮炎更容易多发过敏。年龄是影响变应原致敏的较重要因素。不同地域常见变应原不同。

湿疹；血清；变应原；免疫球蛋白E；多中心研究；蜚蠊目；地域差别

湿疹皮炎类皮肤病是皮肤科的常见病，包括，特应性皮炎、接触性皮炎、淤积性皮炎等一组疾病。已有研究报道，湿疹皮炎类疾病患者变应原特异性IgE阳性率较高［1-3］。国内关于这类疾病变应原检测的研究较多，但由于研究方法及试剂不统一，目前依然不清楚湿疹皮炎的主要阳性变应原。因此，中国中西医结合学会皮肤性病学专业委员会环境与职业性皮肤病学组向学会内湿疹皮炎研究基地发出倡议，对使用同一检测方法和试剂的单位临床检查结果进行全国多中心数据分析，以了解湿疹皮炎的主要阳性变应原，主要变应原是否存在地区差异，并探讨变应原检测阳性患者的临床特点。本报告是此项研究的一部分，无企业经费支持，参加单位均为自愿。本研究中，为避免研究者对过敏原检测指征掌握的不同而影响变应原阳性率，我们选择变应原特异性IgE检测至少一项阳性的湿疹皮炎患者进行研究。

病例和方法

1.病例来源：2013年5月至2014年2月，在天津南开医院、天津天和医院、天津河西世安医院、天津市儿童医院、青岛市第八人民医院、山东淄博中医院、上海岳阳医院、南昌大学第一附属医院、昆明医科大学第二附属医院、广东省中医院10家医院皮肤科就诊，并进行变应原特异性IgE检测且至少一项阳性的湿疹皮炎患者。各种湿疹皮炎类疾病的诊断，参照文献［4］进行。

2.检测试剂：统一采用德国欧蒙公司的变应原特异性IgE检测试剂，采集患者血液标本，分离血清进行检测，包括，吸入组：树组合（柳树/杨树/榆树）、普通豚草、艾蒿、尘螨组合（屋尘螨/粉尘螨）、屋尘、猫毛、狗上皮、蟑螂、霉菌组合（点青霉/分枝孢霉/烟曲霉/交链孢霉）、葎草；食物组：鸡蛋白、牛奶、花生、黄豆、牛肉、羊肉、海鱼组合（鳕鱼/龙虾/扇贝）、淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）、虾、蟹。

3.调查问卷：由主诊医师为所有患者填写统一的调查问卷，包括，患者一般情况、现病史、既往史、家族史、变应原特异性IgE检测结果等。

4.统计学方法：用SPSS16.0统计软件进行数据分析，对计数资料的检验采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.一般情况：变应原特异性IgE检测至少一项为阳性的湿疹皮炎患者共458例（青岛236例，天津129例，山东淄博31例，江西南昌23例，广州21例，上海10例，昆明8例）。年龄为1个月至90岁，平均（28.13±23.11）岁，其中男209例（45.63%），女249例（54.37%）。病程1 d至20年，平均（27.02± 44.60）个月。

2.临床诊断：458例患者中，泛发性湿疹78例，变应性接触性皮炎47例，面部湿疹38例，特应性皮炎29例，手湿疹10例，刺激性皮炎9例，自身敏感性皮炎3例，盘状湿疹2例，乏脂性湿疹2例，未分类湿疹240例。在这458例湿疹皮炎患者中，23例有荨麻疹病史，47例有哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎病史。

3.各项变应原阳性比例：458例变应原特异性IgE阳性的湿疹皮炎患者中，吸入变应原阳性349例，占76.20%；食物变应原阳性357例，占77.95%；吸入、食物变应原均阳性248例，占54.15%。各项变应原阳性比例依次为：蟑螂39.30%（180/458）、尘螨组合 33.19%（152/458）、花生 25.33%（116/458）、蟹23.80%（109/458）、鸡蛋白20.96%（96/458）、海鱼组合 20.09%（92/458）、虾 13.10%（60/458）、牛奶12.88%（59/458）、黄豆12.45%（57/458）、淡水鱼12.01%（55/458）、树组合11.14%（51/458）、霉菌组合10.48%（48/458）、牛肉10.04%（46/458）、狗上皮9.61%（44/458）、艾蒿9.17%（42/458）、猫毛7.86%（36/458）、普通豚草6.77%（31/458）、葎草6.55%（30/ 458）、屋尘6.33%（29/458）、羊肉5.90%（27/458）。

在特应性皮炎患者中，居前3位的阳性变应原是尘螨组合（65.52%）、鸡蛋白（41.38%）和蟑螂（37.93%）。泛发性湿疹患者中为蟑螂（47.44%）、尘螨组合（33.33%）和花生（21.79%）。面部湿疹患者中为蟑螂（55.26%）、尘螨组合（36.84%）和黄豆、海鱼组合、蟹（均为26.32%）。未分类湿疹患者中为蟑螂（32.50%）、尘螨组合（28.75%）和鸡蛋白（26.25%）。各种湿疹皮炎中变应原阳性率见表1。

4.多价阳性（至少2种变应原特异性IgE检测阳性）情况：458例患者中，333例患者存在变应原多价阳性，占72.71%。皮损相对泛发者（皮损面积＞体表面积30%）变应原多价阳性率（80%，88/110）较皮损相对局限者（70.40%，245/348）高，差异有统计学意义（χ2＝3.880，P＝0.049）。在不同类型湿疹患者中，89.66%（26/29）特应性皮炎患者、86.84%（33/38）面部局限性湿疹患者的变应原多价阳性率较高。

5.不同性别的变应原阳性情况：209例男性中吸入变应原阳性153例（73.21%），249例女性中吸入变应原阳性196例（78.71%），两者差异无统计学意义（χ2＝1.902，P＝0.168）。男性中食物变应原阳性率（76.08%，159/209）与女性中食物变应原阳性率（79.52%，198/249）差异无统计学意义（χ2＝0.783，P＝0.376）。男性中多价变应原阳性率（69.86%，146/209）与女性中多价变应原阳性率（75.10%，187/249）差异无统计学意义（χ2＝1.575，P＝0.210）。0～10岁组、11～20岁组、21～30岁组、31～40岁组、41～50岁组、51～60岁组、61～70岁组及＞70岁组的男女吸入、食物、多价变应原阳性率比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 各种湿疹皮炎中不同变应原阳性率［例（%）］

6.吸入、食物变应原阳性率随年龄变化情况：0～10岁、11～20岁、21～30岁、31～40岁、41～50岁、51～60岁、61～70岁、＞70岁年龄组的吸入变应原阳性率存在差异，且有统计学意义（χ2＝19.658，P＝0.006），见图1。11～20岁组吸入变应原阳性率最高，达90.70%，然后有随年龄增加阳性率下降的趋势。食物变应原阳性率在0～10岁组最高，为87.94%，但各年龄组食物变应原阳性率差异无统计学意义（χ2＝13.611，P＝0.059）。不同年龄组鸡蛋白特异性IgE阳性率差异有统计学意义（χ2＝72.123，P＜0.001），见图2。其他食物变应原阳性率在各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。3岁以下婴幼儿组牛奶、牛肉特异性IgE阳性率均高于3～10岁儿童组，差异有统计学意义（26.53%比9.30%，χ2＝5.296，P＝0.021；19.39%比2.33%，χ2＝7.148，P＝0.008），而两年龄组鸡蛋白特异性IgE阳性率差异无统计学意义（45.92%比41.86%，χ2＝0.199，P＝0.655）。

图1 吸入变应原阳性率随年龄变化趋势

图2 鸡蛋白特异性IgE阳性率随年龄变化趋势

7.南北方各变应原阳性率比较：南方包括广州、昆明、南昌、上海，共62例患者，北方包括天津、青岛、淄博，共396例患者。北方食物变应原阳性者占80.81%，显著高于南方（59.68%），差异有统计学意义（χ2＝13.925，P＜0.001）。吸入变应原阳性率在南北方间差异无统计学意义（P＞0.05）。北方变应原多价阳性率（76.26%）高于南方（50.00%），差异有统计学意义（χ2＝18.633，P＜0.001）。北方艾蒿、蟑螂、牛奶、黄豆、牛肉、淡水鱼特异性IgE阳性率（10.35%、42.42%、14.39%、13.89%、11.36%、13.38%）均分别高于南方（1.61%、19.35%、3.23%、3.23%、1.61%、3.23%），差异有统计学意义（χ2＝4.917、11.959、5.958、5.594、5.641、5.235，P＝0.027、0.001、0.015、0.018、0.018、0.022）。

讨论

本研究中，各项阳性变应原比例最高的是蟑螂（39.30%），其次为尘螨组合（33.19%），第三为花生（25.33%）。在我国既往的报道中，尘螨常为湿疹皮炎患者阳性率最高的变应原，蟑螂变应原阳性率在1.88～34.66%［1-3］。美国报道的不同人群中蟑螂变应原阳性率在17～41%［5］，并认为环境中蟑螂变应原达到一定水平后会致敏，彻底清洁室内环境和专业的杀虫剂可持续降低蟑螂变应原的水平［6］。在我国，蟑螂作为变应原还没有引起足够的重视，有些医疗机构的变应原检测里也不包含蟑螂。本次的研究结果提示，蟑螂已是湿疹皮炎患者中很重要的阳性变应原，希望由此引起公众卫生方面的关注，并有更多的研究探讨我国蟑螂变应原在环境中存在的情况及防治对策。对不同湿疹皮炎中阳性变应原的分析显示，特应性皮炎中最常见的变应原仍为尘螨组合，这与既往一些研究结果［7］相符。而在面部湿疹中，蟑螂、尘螨等吸入变应原阳性率较高，因此，对于一些反复发作的面部湿疹，应注意气源性接触致敏的问题。研究结果还显示，72.71%湿疹患者存在变应原多价阳性，且皮损相对泛发者变应原多价阳性率高于皮损相对局限者。Kim等［8］的研究显示存在多种变应原阳性的患儿病情相对较重，我们的研究结果与之相似。

性别对变应原过敏的影响已有较多报道，一般认为，在儿童期早期，男孩更容易出现变应原致敏，更易患过敏性疾病，而到成人期，女性更易过敏［9-11］。这一现象的机制并不完全清楚，可能与性激素对过敏反应的影响有关：雌激素会增加过敏反应的风险，而雄激素有一定的免疫抑制作用［12］。由于婴儿期两性性激素水平并没有明显差异，因此这一机制无法解释男婴更易过敏的现象。本次研究并未发现性别对吸入、食物及多价变应原阳性的影响，在不同年龄段，两性变应原阳性情况无明显差别，可能与我们选择的病例均为变应原阳性的患者有关。

有研究显示，从婴幼儿到成人期，随年龄的增加，食物变应原阳性率下降，而某些吸入变应原阳性率上升［13-14］。意大利的一个长期纵向研究显示，＜40岁人群常见吸入变应原阳性率随年龄的增加而增高［15］。多数研究认为在老年人群中变应原阳性率下降［16］，但也有研究得出不同的结果［17］，认为老年人群变应原阳性率低由于所选人群的影响、过敏性疾病总体发病率的上升等所致。本研究发现，吸入变应原阳性率在10～20岁组达到高峰，其后有下降趋势，鸡蛋白特异性IgE阳性率在0～10岁最高，其后明显下降，牛肉、牛奶特异性IgE阳性率则在0～3岁的婴幼儿期最高，与既往报道的结果类似。

既往国内没有关于不同地域人群变应原阳性情况的对比研究。本次研究中，我们将10个中心按不同地理位置进行划分、对比，结果显示，北方变应原多价阳性率及食物变应原阳性率均高于南方，其中艾蒿、蟑螂、牛奶、牛肉、黄豆、淡水鱼特异性IgE阳性率均高于南方，可能由不同饮食习惯所致。由于本研究是回顾性研究，多数没有详细的临床分析，因此有些结果的意义尚不明确。

本项研究的几点说明：①本研究在体外变应原检测阳性的湿疹皮炎患者中进行，并不能反映一般湿疹人群各个变应原的检测阳性率；②虽然湿疹皮炎患者常出现变应原特异性IgE阳性，但食物、吸入变应原与湿疹，尤其是非特应性湿疹皮炎的关系并不确切，减少或避免食物、吸入变应原是否能减轻湿疹病情或减少复发，仍需更多的临床研究。另外，本研究中的湿疹皮炎患者，有一小部分合并有其他过敏性疾病，如荨麻疹、哮喘等，其变应原特异性IgE的结果可能受这些疾病的影响。本研究虽有10家医院参与，但由于样本量不足，地域分布不均，因此不同地域间比较得出的结果，尚待更大规模的研究来证实。

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Detection of allergen-specific serum IgE in patients with eczema or dermatitis:a multicenter study

Lu Xueyan*, Wang Dexu,Jiang Jing,Li Qinfeng,Zhou Xiao,Chen Li,Li Hongyi,Li Bin,Jia Jianqin,Deng Danqi,Zhang Yuhuan,Li Linfeng.*Department of Dermatology,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China
< class="emphasis_italic">Corresponding author:Li Linfeng,Email:zoonli@tom.com

Li Linfeng,Email:zoonli@tom.com

ObjectiveTo identify common allergens in patients with eczema or dermatitis by using serum IgE tests,and to explore their clinical significance.MethodsA retrospective study was carried out on eczema or dermatitis patients with at least one positive serum IgE test result from 10 hospitals in China.ResultsTotally,458 patients were included in this study with an average age of 28.13±23.11 years.Of these patients,209（45.63%）were male,and 249（54.37%）were female.The top three allergens were cockroaches（180/458,39.30%）,dust mite mix（152/458,33.19%）and peanuts（116/458,25.33%）.Polysensitization（sensitization to more than one allergen）was observed in 89.66%（26/29）of patients with atopic dermatitis and 86.84%（33/38）of patients with facial eczema.Moreover,the rate of polysensitization was significantly higher in patients with generalized lesions than in those with circumscribed lesions（80%（88/110）vs.70.40%（245/348）,χ2＝3.880,P＝0.049）.The positive rate of specific IgE against inhaled allergens was highest in the age group of 11-20 years（39/43,90.70%）,while the specific IgE against milk（26.53%,26/98）and beef（19.39%,19/98）was mainly observed in children aged less than 3 years.In addition,patients in northern areas showed increased positive rates of specific IgE to mugwort（10.35%vs.1.61%,χ2＝4.917,P＜0.05）,cockroaches（42.42%vs.19.35%,χ2＝11.959,P＜0.05）,milk（14.39%vs.3.23%,χ2＝5.958,P＜0.05）,soybeans（13.89%vs. 3.23%,χ2＝5.594,P＜0.05）,beef（11.36%vs.1.61%,χ2＝5.641,P＜0.05）and fresh-water fish（13.38%vs.3.23%,χ2＝5.235,P＜0.05）compared with those in southern areas.Conclusions Cockroaches are a common allergen in patients with eczema or dermatitis,and their clinical significance is worthy of further study.Polysensitization seems to be more frequent in patients with facial eczema or atopic dermatitis.Age is an important factor influencing allergen sensitization,and there is a regional difference in the distribution of common allergens.

Eczema;Serum;Allergens;Immunoglobulin E;Multicenter study;Cockroaches;Regional difference

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.09.005

100191北京大学第三医院皮肤科（路雪艳）；青岛第八人民医院皮肤科（王德旭）；天津南开医院皮肤科（蒋靖）；天津市儿童医院皮肤科（李钦峰）；山东淄博中医院皮肤科（周潇）；南昌大学第一附属医院皮肤科（陈丽）；广东省中医院皮肤科（李红毅）；上海岳阳医院皮肤科（李斌）；天津天和医院皮肤科（贾建琴）；昆明医科大学第二附属医院皮肤科（邓丹琪）；天津河西世安医院皮肤科（张玉环）；首都医科大学附属北京友谊医院皮肤科（李邻峰）

李邻峰，Email：zoonli@tom.com

2015-01-21）

（本文编辑：吴晓初）