苏州地区2013～2014年儿童哮喘急性发作诱因分析

靳丹丹等

【摘要】 目的 分析苏州地区近两年儿童哮喘急性发作的诱因，为哮喘急性发作的防治提供参考。

方法 回顾性分析2013年1月至2014年12月因哮喘急性发作入住呼吸科的198例患儿的临床资料，从年龄分布、性别差异、发病季节、病原分布四方面进行临床病因分析。采用无菌负压吸引法采集其新鲜痰液，直接免疫荧光法检测7种常见病毒抗原，用RTPCR方法检测人类偏肺病毒（hMPV）、人类鼻病毒（hRV），实时PCR方法检测人类博卡病毒 （hBoV）、肺炎衣原体（CP）、肺炎支原体（MP），细菌培养检测细菌，ELISA法检测血清肺炎支原体。

结果 儿童哮喘急性发作全年均有发病，秋季为高发季节，秋季住院人数占全年的44.95%；198例住院患儿中，2013年男孩为68例，女孩为36例，2014年男孩为59例，女孩为35例，近两年男孩住院人数均多于女孩。172例检测到呼吸道病原，其中肺炎支原体感染率最高，阳性104例，占52.53%，呈全年散发；50例检测到病毒感染，占25.25%，以鼻病毒感染人数最多，共30例，不同季节鼻病毒感染例数比较差异有统计学意义（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例数较多，但不同季节病毒感染总例数比较差异无统计学意义（χ2=7.292，P=0.063）；69例存在细菌感染，其中54例合并鼻窦炎、扁桃体炎或肺炎，细菌感染全年散发。在5岁以上、5岁以下两个年龄组中，肺炎支原体、鼻病毒、细菌、博卡病毒的感染人数差异无统计学意义（P>0.05），呼吸道合胞病毒感染人数差异有统计学意义（χ2=6.087，P=0.014），感染合胞病毒的患儿年龄偏小。

结论 肺炎支原体感染是苏州地区近两年儿童哮喘急性发作的主要诱因，其次是病毒感染，秋季是发病高峰。

【关键词】 儿童；哮喘急性发作；诱因

中图分类号：R725.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.05.016

儿童哮喘是一种气道慢性变态反应性炎症，而各种病原的呼吸道感染则是触发哮喘发作的危险因素，为探讨呼吸道病毒、支原体、细菌感染等对哮喘急性发作的影响及哮喘发作在不同年龄、性别、季节的差异，回顾性分析本地区近两年来198例哮喘急性发作住院患儿的临床资料，报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2013年1月～2014年12月在我院呼吸科住院治疗的198例哮喘急性发作患儿的临床资料，男127例，女71例，年龄均3岁以上，分5岁及5岁以上、5岁以下两个年龄组。入选患儿均符合中华医学会儿科学分会制定的儿童支气管哮喘防治常规标准[1]。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集

收集198例哮喘急性发作住院患儿的年龄、性别、发病季节、7种常见呼吸道病毒检测以及人类偏肺病毒（hMPV）、人类博卡病毒（hBoV）、人类鼻病毒（hRV）、肺炎衣原体（CP）、肺炎支原体（MP）检测结果等资料。

1.2.2 标本采集

入院24 h内采用无菌负压抽取痰液法将塑料导管经患儿鼻腔插入7～8 cm达到咽部以下，诱导吸取1～2 ml分泌物。分为3份用于7种常见呼吸道病毒及hMPV、hBoV、hRV的检测。采静脉血 2 ml离心制备得血清，置于-20℃冰箱保存待检。

1.2.3 常见呼吸道病毒的检测

采用直接免疫荧光法检测呼吸道7种常见病毒：呼吸道合胞病毒（RSV），腺病毒（ADV），流感病毒A、B型（IVA和IVB），副流感病毒1、2、3型（PinfⅠ～Ⅲ）。RTPCR检测hMPV、hRV基因。实时PCR检测hBoV、CP、MP基因。用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测肺炎支原体抗体，单份血清结果判定：IgM>13 U/ml或IgM>13 U/L和IgG>10 U/ml表示急性感染；双份血清结果判定：第二份血清IgG和（或）IgM增高4倍或以上则为急性感染[2]。

1.3 统计学方法

使用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计数资料的比较采用χ2检验，两组间比较采用四格表法，有理论频数低于5者，进行连续性校正，多组间比较采用行×列表法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 时间分布

统计春季（3～5月），夏季（6～8月），秋季（9～11月），冬季（12月～次年2月）四个不同季节儿童哮喘急性发作住院病人数，春季39例，夏季47例，秋季89例，冬季23例，秋季儿童哮喘急性发作住院人数最多，占44.95%，秋季为发病高峰。见表1。

2.2 人群分布

198例病例中，5岁及5岁以上95例，5岁以下103例；男127例，女71例，男女的构成比为1.79∶1；2013年住院人数中男孩为68例，女孩为36例，2014年住院人数中男孩为59例，女孩为35例，近两年男孩住院人数均多于女孩。

2.3 病原分布

本组数据显示哮喘急性发作期肺炎支原体感染率最高，阳性104例，阳性率达5253%。肺炎支原体在不同季节感染人数比较差异无统计学意义（χ2=5.675，P=0.129）。50例检测到病毒感染，以鼻病毒感染人数最多，不同季节鼻病毒感染人数比较差异有统计学意义（χ2=9.905，P=0.019），春季鼻病毒感染病例数相对较多，但不同季节的病毒感染总人数比较差异无统计学意义（χ2=7.292，P=0063）。存在细菌感染的共69例，阳性率达34.85%，其中合并鼻窦炎、扁桃体炎或肺炎的病例有54例，占78.26%。细菌感染全年散发，在不同季节的感染人数比较差异无统计学意义（χ2=0533，P=0.912），其中以肺炎链球菌（37/198）、流感嗜血杆菌（21/198）感染率相对较高，分别为187%、10.6%，其次为卡他布兰汉菌（7/198）、金黄色葡萄球菌（4/198）、莫拉菌（3/198）、凝固酶阴性葡萄球菌（2/198）、铜绿假单胞菌（1/198）、阴沟肠杆菌（1/198），少部分为病毒、支原体、细菌多重感染或多种细菌混合感染。见表1。在两个年龄组中，肺炎支原体的感染人数比较差异无统计学意义（χ2=0.098，P=0.754）；鼻病毒的感染人数比较（χ2=0024，P=0.876）；博卡病毒的感染人数比较（χ2=1309，P=0.253）；细菌的感染人数比较（χ2=3323，P=0.068），差异均无统计学意义；呼吸道合胞病毒的感染人数比较差异有统计学意义（χ2=6087，P=0.014），提示感染合胞病毒的患儿年龄偏小。见表2。endprint

年龄病例数

病毒RSVIVBPinfⅢADVhRVhBoVMPCP细菌

3～5岁103901116553142

>5岁95111014151127

合计19810121306104269

3 讨 论

支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等） 和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患[1]。第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查显示，哮喘发作最常见诱因为呼吸道感染和天气变化（或接触冷空气），分别达879%（12 299例）和515%（7204例） [3]。2010年中山0～14岁儿童哮喘流行病学调查中，83.8%的患儿因呼吸道感染患上哮喘，341%的患儿有季节性过渡期间哮喘[4]。哮喘急性发作与呼吸道感染、环境因素密切相关。

本地区近两年儿童哮喘急性发作期肺炎支原体感染率最高，提示肺炎支原体感染与哮喘急性发作有密切关系。有文献报道，肺炎支原体肺炎患儿血清IgE、IL4、IL6和IL10水平在急性期明显高于恢复期；有过敏体质的肺炎支原体肺炎患儿有更高的血清IgE水平和IL4 /INFγ比率，最终继发哮喘的儿童血清IgE和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白进一步升高[5]。近年，肺炎支原体感染与哮喘之间的关系越来越受到关注，韩国学者研究发现感染难治性肺炎支原体的儿童更多地患重症肺炎，因有特应性敏感特质和哮喘史的患儿需激素治疗，特应性敏感特质和哮喘史可能是感染难治性支原体的危险因素[6]。呼吸道感染诱发哮喘发作时，需行鼻咽部分泌物病原学检测，如果存在肺炎支原体感染，需联合应用大环内酯类药物治疗。在无条件行病原检测的医疗机构，若常规抗炎平喘治疗疗效不佳，可考虑联合使用大环内酯类药物治疗。

本地区近两年感染诱发的哮喘发作期病毒感染率排在第二顺位，已知可诱发儿童哮喘发作的呼吸道病毒常见有鼻病毒（RV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒、副流感病毒、冠状病毒等，以RV和RSV感染报道最多。Darveaux Jl指出感染在哮喘中的作用是多样的，可能会加剧哮喘或诱发最初的哮喘发作，越来越多的证据指出这两个作用与特定的病毒有关，即hRv和RSV，为哮喘首次发作最可能的元凶之一[7]。有文献报道，RV是引起患儿急性毛细支气管炎住院治疗的病因，仅次于RSV；超过一半的这些孩子反复喘息，大多是在6岁之前消失；近一半患儿在第五年随访时被诊断为哮喘[8]。

日本学者Ikeda等研究发现在伴有鼻后滴漏综合征的哮喘人群中，鼻腔分泌物培养阳性与肺功能的下降及哮喘病情的加重有关，认为细菌感染参与哮喘的发病并导致病情的加重，同时鼻窦炎的加重伴随哮喘病情的恶化[9]。马香等人[10]通过整理近年来各国研究者的研究资料，发现细菌感染不但参与哮喘的发病，而且还会导致病情加重。其机制是促进lgE的合成，增加组胺和多种炎症因子的释放从而导致气道炎症；既有哮喘发作，又有细菌感染的鼻窦炎、扁桃体炎、肺炎等儿童，除了抗炎平喘治疗外，需予适当的抗生素治疗。因此，虽然抗生素治疗不是哮喘治疗的常规方案，但在有细菌感染的证据下针对性应用抗生素可以起到良好的治疗作用 。

本资料儿童哮喘急性发作男孩多于女孩，可能因男孩比女孩通常更为活泼，活动范围相对较广，接触致敏原或感染源概率更高，易诱发哮喘发作。另外，考虑与男孩比女孩哮喘患病率高有一定关系。第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查显示，男性儿童哮喘患病率为351%，女性儿童患病率为229%，男性显著高于女性（1.5∶1，χ2=608.7，P<001）；在不同年龄阶段，男性儿童患病率均显著高于女性儿童（P<0.01） [3]。在5岁以上、3～5岁两个年龄组哮喘急性发作住院人数差异无统计学意义（P>005）。从时间分布看，哮喘急性发作全年发病，秋季哮喘急性发作住院病人数最多。与文献报道一致，Teach SJ等分析了400例城市内儿童哮喘急性发作的季节性危险因素，结果在观察期间375%的参与者发生哮喘急性发作，在秋季发作最常见（28.8%）[11]。考虑从夏季迈入秋季，空气变冷、干燥，易引发呼吸道感染，诱发哮喘发作，同时秋季适逢苏州桂花盛开，花粉可诱发特异质哮喘儿童哮喘急性发作。

因此，日常生活中需避免各年龄段的哮喘患儿呼吸道感染，以免诱发哮喘急性发作，治疗儿童哮喘急性发作时需同时治疗病毒、肺炎支原体、细菌等感染，尤其肺炎支原体感染不容忽视，有条件的需行多病原检测，指导临床治疗。在哮喘发作高发季节到来前可口服抗过敏药物或予吸入药物加量，适当增减衣物，避免到空气流通差、人流量大的公共场所，远离花粉等致敏原。

参 考 文 献

[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规（试行）（附件：哮喘常用药物及治疗简介）[J].中华儿科杂志，2004，42（2）：100106.

[2] 陈正荣，季 伟，王宇清，等.肺炎支原体致支气管肺炎和大叶性肺炎患儿的临床及实验室检查特征分析[J].临床儿科杂志，2012，30（8）：744748.

[3] 全国儿科哮喘协作组，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J].中华儿科杂志，2013，51（10）：729735.

[4] Huang J，Huang DM，Xiao XX，et al.[Epidemiological survey of asthma among children aged 0-14 years in 2010 in urban Zhongshan，China][J].[Article in Chinese]Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2015，17（2）：149154.endprint

[5] Ye Q，Xu XJ，Shao WX，et al. Mycoplasma pneumoniae infection in children is a risk factor for developing allergic diseases[J].ScientificWorld Journal，2014，2014：986527.

[6] Shin JE，Cheon BR，Shim JW，et a1.Increased risk of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children with atopic sensitization and asthma[J].Korean J Pediatr，2014，57（6）：271277.

[7] Darveaux JI，Lemanske RF Jr.Infectionrelated asthma[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2014，2（6）：658663.

[8] Teeratakulpisarn J，Pientong C，Ekalaksananan T，et al.Rhinovirus infection in children hospitalized with acute bronchiolitis and its impact on subsequent wheezing or asthma： a comparison of etiologies[J].Asian Pac J Allergy Immunol，2014，32（3）：226234.

[9] Ikeda K，Yokoi H，Kusunoki T，et al.Bacteriology of recurrent exacerbation of postoperative course in chronicrhinosinusitis in relation to asthma[J].Auris Nasus Larynx，2011，38（4）：469473.

[10] 马 香，杨永弘.呼吸道细菌感染与哮喘关系的研究进展[J].国际呼吸杂志，2012，32（20）：15871590.

[11] Teach SJ，Gergen PJ，Szefler SJ，et al.Seasonal risk factors for asthma exacerbations among innercity children[J].J Allergy Clin Immunol，2015，135（6）：14651473，e5.

（收稿日期：2015-04-22 修回日期：2015-08-27）

（编辑：梁明佩）endprint