患者血清PLGF/sFlt-1比值对于子痫前期的诊断价值

广东省台山市妇幼保健院（529200）钟继兴

子痫前期是准妈妈妊娠期的高血压疾病中的五种状况之一，原本准妈妈血压正常并无不适，但是在妊娠20周以后会出现高血压、蛋白尿的情况，它是妊娠期特有疾病，该疾病会影响母体身体各个器官系统。它的发病率大概占全部妊娠的3.9%[1]。子痫前期可能涉及多种因素，比如说母体、胎盘和胎儿等，其中会出现滋养细胞侵袭异常、免疫调节功能异常、内皮细胞损伤，还可能因为遗传因素和营养因素等。但是没有办法解释子痫前期发病的病因和机制是因为其中一种原因，还是因为所有因素。对于子痫前期的诊断在临床上依靠检验血压和尿蛋白，当血压和尿蛋白的出现改变的时候，患者的病情发展变快，所以现在迫切需要一些良好的确诊指标，优秀的指标诊断和准确预测子痫前期，以将疾病扼杀在摇篮之中。但是子痫前期的病因和发病机制到今天还没有明确，在临床上这种疾病缺乏有效预防和治疗措施。较为大家认同的子痫前期的病因是因为胎盘或滋养细胞缺血、缺氧学说，这种学说认为子痫前期是在胎盘形成阶段因为滋养细胞浸润能力下降导致的，而研究发现胎盘生长因子(PLGF)和其受体可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)与胎盘滋养细胞功能异常和子痫前期的发生发展有密切关系[2]。本研究通过检测各组孕妇血清中PLGF和sFlt-1浓度水平变化，探讨血清中PLGF/sFlt-1的比值对子痫前期的诊断价值。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月～2015年1月在我院产科住院分娩的子痫前期孕妇35例(轻度组19例，重度组16例)，年龄20～34岁，平均年龄分别为(27.22±3.55)岁、(27.96±2.78)岁，平均孕周分别为(38.36±1.36)周、(38.21±1.11)周。另外选取同期正常妊娠孕妇20例为对照组，年龄23～37岁，平均年龄(28.99±3.50)岁，平均孕周(39±0.66)周。三组孕妇平均年龄、平均孕周相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。子痫前期的诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》(第7版)。本研究所需用的案列，所有患者都知情同意。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有患者在分娩前采集空腹全血标本5ml，注入不抗凝玻璃试管中，静置2～3小时后，血液样本凝固，在低温离心机4000转/分离心10分钟后，分离血清放置-80℃下保存。

1.2.2 血清中PLGF和sFlt-1的检测 PLGF和sFlt-1用电化学发光仪检测，检测血清PLGF、sFlt-1水平，仪器是罗氏E411电化学发光仪，操作均按说明书的指导进行。所有标本重复测定取平均值进行统计学分析，均值为最终浓度，批内变异＜5%。

1.3 统计学分析 对以上数据，选择SPSS18.0和Excel软件进行数据统计，数据使用均数±标准差（x±s）来表示，使用t检验来表示计量资料。当P＜0.05时，差异突出，具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血清PLGF及sFlt- 1水平比较分析 轻度子痫前期组PLGF水平低于对照组，重度子痫前期组PLGF水平低于轻度子痫前期组，轻度子痫组与对照组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)，轻度子痫组与重度子痫组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。轻度子痫前期组血清sFlt-1水平高于对照组，重度子痫前期组sFlt-1水平又高于轻度子痫前期组，各组间差异都具有统计学意义(P＜0.05)。详细数据见附表1。

2.2 三组孕妇血清中PLGF/sFlt-1比值的变化分析 对照组血清中PLGF/sFlt-1值高于轻度子痫前期组，轻度子痫前期组血清中PLGF/sFlt-1值高于重度子痫前期组，各组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。详细情况见附表2。

3 讨论

妊娠是一个复杂的过程，正常妊娠对胎盘的正常发育的要求特别高，PLGF、sFlt-1的作用在胎盘形成和发育中尤为重要。血清PLGF与sFlt-1的分泌水平在正常妊娠时呈峰形，PLGF与sFlt-1水平呈现正相关。怀孕早期孕妇血清PLGF水平比较低，妊娠中期血清PLGF水平慢慢升高，29～32周时血清PLGF水平到达最高峰，妊娠末期即将足月分娩的时候，血清中PLGF分泌下调，PLGF水平渐渐降低。sFlt-1水平变化和PLGF水平变化相似，正常妊娠sFlt-1和PLGF呈现出正相关。

附表1 三组患者血清PLGF、sFlt-1检测结果（±s）

附表1 三组患者血清PLGF、sFlt-1检测结果（±s）

组别 n 血清PLGF（pg/ml） 血清sFlt-1（pg/ml）对照组 20 472.72±390.34 2300.55±1362.12轻度子痫组 19 295.33±210.54 6714.36±4521.48重度子痫组 16 101.54±152.63 8063.45±5863.23

3.1 PLGF、sFlt-1在胎盘形成中的作用 PLGF、sFlt-1是孕妇正常妊娠过程中胎盘形成的重要因素，它们在胎盘形成中的作用是滋养细胞的生长发育，建立和维持胎儿胎盘的血管网络。胎盘组织的分泌与血管的形成和滋养细胞功能相关的生长因子在胎盘形成和发育中起到重要作用[3]。胎盘生长因子（PLGF）是由胎盘分泌的血管生成因子，能够促进血管内皮细胞的增殖，是一种主要的血管生成因子，并增加内皮细胞的通透性[4]。研究表明PLGF通过与它对应的受体结合，发挥它的生物学效应，保证了胎盘血管生长发育和维持胎盘血管的通透性，从而保证了胎儿生长发育的需要。

可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)是胎盘产生的内源性血管生成抑制因子。有研究[5]发现胎盘娩出后，发现产妇血液循环中sFlt-1浓度急剧减少，表现出妊娠期中sFlt-1主要来自于胎盘。sFlt-1能够和循环中的PLGF竞争性结合，从而阻断PLGF的生物学作用。可使胎盘血管形成受到抑制，可造成胎盘缺血缺氧，最后发展为胎儿生长受限而影响妊娠。

3.2 PLGF、sFlt-1与胎儿生长受限的关系胎儿生长发育的主要影响因素是营养物质的取得和利用，胎盘是孕期母体胎儿沟通的重要器官，它能够合成多种细胞因子，对胎儿的生长发育起到调节控制和促进作用。影响胎盘功能的因子很多，近些年来，越来越多的研究是有关孕妇体内一些生长因子的改变对子痫前期发病的原因和机理[7][8]。本研究结果发现，PLGF和sFlt-1是影响子痫前期的重要因素，它们在胎盘和胎儿生长发育过程中的作用非常重要[6][9]。

综上所述，随着不断深入研究胎盘生长因子和它的受体，可以得出PLGF和sFlt-1与胎儿生长受限有着密切关系。但是子痫前期的调控机制还不清楚，但是可以知道的是，随着深入研究，我们认识到PLGF和sFlt-1在胎儿生长受限发病中的机理，有利于胎儿生长受限的早期预测，并为疾病的防治提供新的途径。