INSURE技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究

刘小利

（广州中医药大学第一附属医院新生儿科，广东 广州 510405）

INSURE技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究

刘小利

（广州中医药大学第一附属医院新生儿科，广东 广州 510405）

目的 探讨应用INSURE技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效。方法 对39例确诊为NRDS的患儿早期给予INSURE技术治疗，观察治疗前后患儿临床症状、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、吸氧浓度的变化及转归的情况。结果 37例患儿经INSURE技术治疗后临床症状明显改善，吸入氧浓度（FiO2）可快速下降，氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）均较前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 INSURE技术能减轻NRDS临床症状，改善血氧饱和度，减少有创机械通气的应用。

新生儿；呼吸窘迫综合征；INSURE

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），为肺表面活性物质（PS）缺乏所致，多见于早产儿，少数见于糖尿病母亲的新生儿、剖宫产儿、围生期窒息新生儿等，表现为生后不久出现进行性加重的呼吸困难和呼吸衰竭，病理上肺泡壁见肺透明膜，又称肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）。早产儿胎龄越小，发病率越高，是引起早产儿死亡的主要原因之一。目前国内外主张应用INSURE技术（气管插管-气管内注入肺表面活性物质（PS）-拔管后经鼻持续正压通气（NCPAP），该技术从最大程度上避免了有创机械通气，且能提高气管插管后拔管的成功率，降低慢性肺部疾病发生率和气漏综合征的发生率，且在极低出生体质量儿中也取得良好效果[1-4]。2013年1月至2014年6月我院应用INSURE技术治疗NRDS 39例，取得较好治疗效果，现将治疗效果报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入标准：2013年1月至2014年6月本院新生儿科收治的39例NRDS早产儿，均在生后0～12 h内呼吸窘迫进行性加重；X线检查双肺呈毛玻璃样改变，支气管充气征，肺容量减少，所有病例均符合《实用新生儿学》第4版NRDS诊断标准[5]，患儿父母知情同意并签字。其中男24例，女15例；顺产6例，剖宫产33例；胎龄28～30周者14例，胎龄30～34周者25例；其母患妊娠期糖尿病的3例。

1.2方法：行气管插管，确认导管位置正确，双肺呼吸音对称，清理呼吸道，于平卧位分3次气管内注入猪肺磷脂注射液共200 mg/kg，给药后予复苏囊加压给氧1～2 min，使PS在肺泡内均匀分布，拔出气管导管，连接NCPAP辅助通气，6 h内避免吸痰。CPAP初调参数：PEEP 5～6 cm H2O，依据经皮血氧饱和度目标范围（88%～93%）或依据动脉氧分压目标范围调节吸入氧浓度（FiO2）。撤机指证：病情平稳，呼吸平稳，FiO221%，血气正常。密切观察患儿治疗前后治疗后2、6、12 h血气分析，指标主要为PO2、PCO2的变化，观察患儿临床疗效、并发症及转归情况。

1.3统计学处理：使用SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理，数据用（）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1临床疗效：39例NRDS患儿经治疗后，皮测血氧饱和度为90%～93%者37例，2例因呼吸困难明显改有创通气；24 h气促、呻吟、三凹征等临床症状明显减轻、FiO2降至21%者33例（85%），36 h FiO2降至21%者37例（95%）；2～3 d撤机者37例（95%）。治愈率95%。

2.2治疗前后血气分析、呼吸机参数比较：治疗后临床症状及体征较前明显改善，治疗后2、6、12 h的PaO2较治疗前升高，PCO2较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　24 h内各时间点PO2及PCO2的动态变化

2.3转归情况：痊愈37例（95%），1例因肺气漏、1例因肺出血改有创机械通气，死亡0例。

3　讨 论

新生儿呼吸窘迫综合征是由于肺表面活性物质（PS）缺乏及肺结构发育不成熟所致，主要见于早产儿，表现为生后呼吸困难进行性加重，如不及时治疗，可出现进行性缺氧和呼吸衰竭而死亡，胎龄越小，NRDS发生率越高。

PS能直接降低肺泡表面张力，维持肺泡稳定性，避免呼气末肺泡的萎陷，复张已萎陷的肺泡，预防低氧血症和酸中毒的发生。且应用NCPAP在整个呼吸周期使气道保持一定的扩张状态，增加功能残气量和肺泡面积，防止肺泡萎陷，改善肺顺应性，改善氧合。CPAP与PS联合应用，有利于维持肺泡表面积，使PS充分进入到肺泡气液界面发挥作用，CPAP还可减轻蛋白酶对PS的灭活，更有效地提高肺氧和能力，改善肺顺应性[7]。

大剂量（150～200 mg/kg）PS能快速分布至各级肺泡，在同一时间内降低大部分肺泡的表面张力，使肺泡张开，进行有效的通气与氧合，与小剂量（50～100 mg/kg）相比，机械通气时间、氧疗时间、监护室住院时间显著降低，治疗效果更佳[6]。

欧洲2007版NRDS指南提出INSURE技术治疗NRDS，目的是在有效治疗NRDS的同时，最大限度降低机械通气的使用。INSURE技术不但可补充PS，促进肺泡重新扩张，NCPAP还可以提供吸气时及呼气末压力，在避免肺泡塌陷的基础上，提高肺泡通气量和换气量，减少患儿自主呼吸做功和PS的消耗。INSURE技术还可以减少机械通气的使用，氧合功能明显好于常规机械通气组，且可以减少呼吸机相关肺炎、慢性肺疾病等并发症的发生，改善患儿预后[8]。

本研究证实治疗后NRDS患儿临床症状明显改善，经皮血氧饱和度上升，FiO2迅速下降，血气分析提示PO2上升，PCO2下降，治疗前与治疗后比较差别有统计学意义（P＜0.05），治愈率95%。PS治疗NRDS治疗剂量为200 mg/dL，药代动力学和临床数据提示200 mg/kg PS半衰期更长，效果更佳。早期应用PS是NRDS患儿治疗成功的关键，越早应用（生后6 h内）效果越好。

INSURE技术治疗早产儿呼吸窘迫综合征能有效保持动脉血气稳定，降低早产儿有创通气的使用，降低早产儿并发症的发生率，同时也减少了医疗成本，值得临床推广应用。但由于本研究统计样本量不大，28周以下早产儿因数量少未纳入研究，可开展大样本多中心的临床研究进一步论证该技术治疗NRDS的临床意义。

[1] Sweet D，Bevilacqua G，Carnielli V，et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome[J].Perinat Med，2007，35(1):175-186.

[2] Sweet D，Bevilacqua G，Carnielli V，et al.欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南-2010版[J].中华儿科杂志，2011，49(1):27-33.

[3] Tevens TP，Harrington EW，Blennow M，et al.Early surfactant administration with brief ventilation vs.selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for respiratory distress syndrome[J].Cochrane Database SystRev，2007(4): CD003063.

[4] Dani C，Corsini I，Bertini G，et al.The INSURE method in preterra infants of less than 30 weeks gestation[J].Matern Fetal Neonatal Med，2010，23(9):1024-1029.

[5] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小灿.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社，2011:396-424.

[6] 杨杰，李文成，叶秀桢.首剂大剂量肺表面活性物质治疗重度新生儿肺透明膜病临床观察[J].中国实用儿科杂志，2009，24(1):50-52.

[7] 秦素芳，蔡家平，严璐.肺表面活性物质联合鼻塞持续正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床观察[J].儿科药学杂志，2012，18 (1):14-16.

[8] 刁诗光，何定鑫，王冬妹.早期应用INSURE技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究 [J].中华全科医学，2013，11(3):392-394.

Clinical Research of INSURE Technology in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome

LIU Xiao-li
（Department of Neonatology， the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China）

Objective To evaluate the efficacy of INSURE technology in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome(NRDS). Methods 39 newborn infants with a confirmed diagnosis of neonatal respiratory distress syndrome were treated with INSURE technology， the clinical syndrome and PaO2，PaCO2， FiO2as well as the prognosis were studied. Results The clinical syndrome of 37 newborn infants were improved evidently ， and FiO2， PO2， PCO2were improved significantly（P<0.05). Conclusions INSURE could significantly improve clinical syndrome of the neonatal respiratory distress syndrome，improve oxygen saturation， reduce invasive mechanical ventilation applications.

Neonatal; Respiratory distress syndrome; INSURE

R722.1

B

1671-8194（2015）34-0001-02

广东省医学科研基金项目（A2015433）