精神分裂症患者一级亲属认知功能调查

张媛　沈芳

[摘要] 目的 探讨精神分裂症患者一级亲属认知功能。 方法 选择57名首发精神分裂症患者一级亲属（亲属组）、50名健康人群（对照组）作为研究对象，采用斯特鲁普色词测验（Stroop color word test）、简易视觉空间记忆测验-修订版（BVMT-R）、斯康星卡片分类测验（WCST）对两组受试者认知功能进行评定。 结果 两组Stroop测试A部分得分相比差异无统计学意义[（88.75±10.31）比（92.13±13.27）分，P > 0.05]；亲属组B、C部分得分[（56.73±9.43）、（31.93±6.83）分]显著低于对照组[（65.75±9.94）、（40.06±7.84）分]，差异有统计学意义（P < 0.05）；亲属组完成WCST正确数[（21.90±5.56）分]、完成分类数[（2.04±0.97）分]显著低于对照组[（25.61±7.62）、（2.98±1.04）分]，持续错误数[（17.59±3.04）分]、随机错误数[（8.79±2.93）分]显著高于对照组[（15.03±3.31）、（7.01±2.19）分]，差异有统计学意义（P < 0.05）；亲属组完成BVMT-R回忆总数[（21.48±7.49）分]亦显著低于对照组[（25.61±8.05）分]，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 精神分裂症患者一级亲属在注意力、记忆力、执行功能等方面存在损害。

[关键词] 精神分裂症；一级亲属；认知功能；遗传易感性

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）09（c）-0055-04

[Abstract] Objective To explore the cognitive function of first-degree relatives of schizophrenic patients. Methods 57 cases of first-degree relatives of schizophrenia patients （relatives group）， 50 cases of healthy people （control group） were selected as the research objects. Stroop color word test， brief visuospatial memory test-revised （BVMT-R） and Wisconsin card sorting test （WCST） were used to evaluate cognitive function of two groups. Results Two groups of Stroop test A part score had no significant difference [（88.75±10.31） vs （92.13±13.27） scores， P > 0.05]， B， C part scores of relatives group [（56.73±9.43）， （31.93±6.83） scores] were significantly lower than those of the control group [（65.75±9.94）， （40.06±7.84） scores]， with statistically significant differences （P < 0.05）. In the relatives group， the correct number of completed WCST [（21.90±5.56） scores]， number of completed categories [（2.04±0.97） scores] were significantly lower than those in the control group [（25.61±7.62）， （2.98±1.04） scores]； number of continuous errors [（17.59±3.04） scores]， random errors [（8.79±2.93） scores] were significantly higher than those in the control group [（15.03±3.31）， （7.01±2.19） scores]， with statistically significant differences （P < 0.05）. The total number of relatives group completed BVMT-R memory [（21.48±7.49） scores] was also significantly lower than that of control group [（25.61±8.05） scores]， with a statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion There are attention， memory， executive function damage in first-degree relatives of schizophrenic patients.

[Key words] Schizophrenia； First-degree relative； Cognitive function； Genetic susceptibility

精神分裂症是临床上常见的精神疾病，这种疾病发病率较高，且随着人们生活节奏的加快其发病率出现上升趋势，患者发病后临床症状显著。目前，临床上对于精神分裂症发病机制仍不完全清楚，有国外报道显示[1]，神经分裂症亲属的遗传风险随亲缘的级数下降而增加，其中一级亲属发病率为9%，若父母双方同时发病，其子女患病率高达40%以上，这提示遗传因素在精神分裂症发病机制中起到重要作用。然而精神分裂症的表现存在异质性，给该病遗传关系研究带来极大困扰。越来越多的学者提出将神经分裂症遗传易感性指标，即“内表型”指标引入精神分裂的遗传学研究中[2-3]。部分研究结果显示，精神分裂症一级亲属也存在不同程度的精神认知功能损害[3]，但是部分研究并没有得出一致的结论。传统的研究更加侧重于认知功能的某一个方面，如注意、记忆、执行功能，造成临床上缺乏系统的研究。本研究对精神分裂症患者一级亲属的认知功能进行调查，并探讨其作为“内表型”指标的可行性，以期为精神分裂症的早期诊断、及时干预提供参考，现将研究报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2014年7月在衢州市第三医院精神科住院的首发精神分裂症患者一级亲属（患者的父母、子女和兄妹）57名作为亲属组，所有患者均符合国际疾病分类法系统（international classification of diseases-10，ICD-10）[4]精神分裂诊断标准，同时，患者均符合山东精神卫生中心精神分裂症临床诊断表现。亲属组中男33例，女24例；年龄18～75岁，平均（43.1±7.9）岁。纳入标准：①所有亲属均未接受抗精神病药物、抗抑郁药物治疗；②入组前1个月未发生重大事件；③自愿参与研究，取得研究对象知情并签署知情同意书；④经医院伦理委员会审核并批准。排除标准：①既往诊断为精神障碍、妄想症等精神疾病；②智商测试低于80分者；③曾经服用过明显影响认知功能药物者或伴有严重脑外伤者；④色盲、色弱或听力障碍者；⑤酗酒或药物滥用依赖者；⑥妊娠或哺乳期妇女。另选择健康人群50名作为对照组，其中男27例，女23例；年龄20～81岁，平均（42.0±5.9）岁；均无认知障碍、家族精神病史、脑外伤史等。两组性别分布、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

由于目前还没有单一精神心理测试能够全面评估认知功能，常用的检测工具主要集中于评估注意力、记忆力和执行功能等，因此本研究分别采用斯特鲁普色词测验[5]（Stroop color word test）、简易视觉空间记忆测验-修订版[6]（brief visuospatial memory test-revised，BVMT-R）、威斯康星卡片分类测验[7]（Wisconsin card sorting test，WCST）对受试者认知功能进行评价。

Stroop测试由3张卡片（卡片A、卡片B、卡片C）组成，在卡片A上用黑墨写着色名（红、绿、黄、蓝），要求被试者尽量快而正确地读出色名。在卡片B上，印刷着直径为6 mm的红、绿、黄、蓝四种颜色的圆形，要求被试者尽量快而正确地说出各种颜色的名称。在卡片C上，是用红、绿、黄、蓝四种彩色写着“红”、“绿”、“黄”、“蓝”四种颜色的名称，但色名和印刷的颜色不一致，要求被试者尽快而正确地说出色的名称，而不管文字。得分越高，代表认知功能越高。

BVMT-R：受试者在10 s内完整看完卡片，尽量多记住图形，然后画出图形及位置；将受试者所画图形及位置进行评分，记录3次测试得分；得分越高，代表注意力越集中。

WCST设定128张反应卡和4张刺激卡，首先在屏幕上（选择区）出现1个红三角，2个绿五角星，3个黄十字和4个蓝圆形的4张卡片（刺激卡）；然后要求被试者根据这4张卡片对128张卡片（反应卡）按数量、形状、颜色分类；操作时不把分类顺序的原则告诉被试者，系统会自动告诉测试者每一次选择是正确还是错误；其中，持续错误数、随机错误数得分越高代表认知功能越低，正确数、完成分类数得分越高，代表认知功能越高。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本次研究中，两组Stroop测试A部分得分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），亲属组B、C部分得分显著低于对照组（P < 0.05）；亲属组WCST正确数、完成分类数得分显著低于对照组，持续错误数、随机错误数得分显著高于对照组（P < 0.05）；亲属组完成BVMT-R回忆总数得分显著低于对照组（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

精神分裂症患者发病后临床症状显著，如果不采取积极有效的方法治疗将会诱发其他疾病，严重者将危及生命。精神分裂症是一组病因未明的重症精神病，多在青壮年人群中产生，其起病速度相对来说比较缓慢，另外还会出现亚急性起病现象。当患精神分裂疾病之后，往往会在临床上出现一系列症状，这些症状的出现，不仅会影响患者的感知觉能力和自我思维能力，还会影响患者的思想情感以及正常行为等多方面问题，导致一系列功能障碍出现，最终导致患者出现活动不协调等问题[9]。精神分裂疾病患者其自我意识基本上是清楚的，智能相对来说也算正常，但也存在一部分特殊患者，会在临床上出现认知功能障碍和相关损害[10]。精神分裂疾病患者的病程一般较长，病情容易反复发作，也容易出现病情恶化问题，最终出现记忆力衰退，严重者还会造成精神残疾[11]。

精神分裂症患者临床症状复杂多样。不同患者其临床症状存在明显差异，而且在不同病情发展阶段，患者的临床表现也是不同的。总的来说，对于精神分裂症患者来说，临床上主要有五大症状[12]。第一大症状是感知觉障碍。患者在临床上会有多种感知觉障碍，最突出的感知觉障碍是幻觉，包括幻听、幻视、幻嗅、幻味及幻触等，而幻听相对来说是比较常见的。第二大症状是思维障碍。该症状也是患者的核心症状，不仅会出现思维形式障碍，还会出现思维内容障碍。在后一种障碍当中，妄想是代表之一，主要包括被害妄想、影响妄想、夸大妄想、非血统妄想等[13]。相关调查结果表明，大部分精神分裂患者在临床上都会出现被害妄想症状，患者内心安全感是非常低的。另外，被动体验也比较严重，会对患者的思维、情感及行为产生影响。第三大症状是情感障碍。精神分裂患者会出现情感淡漠现象，也会出现情感反应不协调问题。另外，患者还可能会出现不协调性兴奋情况[14]。第四大症状是意志和行为障碍。相关调查结果表明，大部分精神分裂患者都会出现意志缺乏等问题，行为积极性是非常低的，对生活的兴趣比较低，没有什么未来打算，执行力也比较低[14]。第五大症状是认知功能障碍。主要体现在信息处理问题、工作记忆力不足以及执行力不足等方面。这些症状都会随着患者病程的不断延长而严重，相对于首发精神分裂症患者来说，慢性精神分裂症患者的认知问题更加严重[15]。

精神分裂症患者主要存在三个核心症状：阴性症状、阳性症状和认知功能损害，其中，认知功能损害直接反映出大脑额颞叶的功能。认知功能损害会严重影响患者的社会功能[10]，甚至导致患者出现精神残疾。国外研究证实，精神分裂症患者一级亲属是本病的高危人群[15]。韩雪等[11]采用认知功能测试对精神分裂症一级亲属进行测评，结果发现其一级亲属认知功能同样存在明显损害。认知功能的部分指标可能是精神分裂症发病的易感性指标，通过这些指标可以有效区分精神分裂症的非高危人群和高危人群，但是哪些指标能够作为易感性指标，或者说哪些指标能够有效预测精神分裂症的发病目前还未有统一结论。目前，精神分裂症原因、性质、损害范围和程度等仍然存在许多争议，其中主要集中在注意、记忆以及抽象思维和信息的整合等方面的障碍，它是精神分裂症的原发症状，而并不是由疾病引起。因此，临床上如何正确评估、改善患者认知功能对临床指导精神分裂症治疗具有重要意义。

精神分裂症未患病一级亲属可能会存在类似的遗传易感染性。本研究采用Stroop测试、WCST、BVMT-R等国内外常用认知功能检测方法对精神分裂症一级亲属及正常对照组认知功能进行检测，结果显示亲属组Stroop测试B、C部分得分显著低于对照组，亲属组WCST正确数、完成分类数得分显著低于对照组，持续错误数、随机错误数得分显著高于对照组，亲属组完成BVMT-R回忆总数得分显著低于对照组，表明精神分裂症一级亲属在注意力、记忆力、执行功能等方面均存在一定损害。王宝仙等[16]认为精神分裂症患者普遍存在注意缺陷，这可能与大脑额叶功能受损有关，这也是患者信息加工速度减慢的原因之一；且其一级亲属同样存在不同程度的注意损害，本研究亦证实上述结论。席一斌等[17]分析精神分裂症认知功能后总结出记忆缺陷是精神分裂症的主要残缺症状，其中突出表现为视觉记忆损害，即视觉记忆可能是精神分裂症发病的高危因素，也即易感性指标。由于视觉记忆与额叶功能密切相关，再结合本研究结论，提示视觉记忆可能是精神分裂症遗传易感性指标之一。执行功能能够反映出受试者解决问题的能力，其经典测验方法为WCST。刘妙桃[18]采用WCST测验对精神分裂症患者进行评估，结果发现分裂症患者操作错误数显著增加，表明患者存在执行功能缺陷。由于WSCT也代表大脑额叶功能，提示执行功能可能也是精神分裂症的易感性指标。词语流畅性是长时程记忆的提出过程，同时具有选择性注意和工作记忆成分的参与，它和大脑的额叶功能关系密切，尤其是左额叶。本研究显示，精神分裂症患者亲属的词语流畅性得分明显下降。有研究结果显示，精神分裂症患者的亲属无词语流畅性测试成绩下降，且和遗传等没有明显联系[15]。但是，该研究的研究对象为精神分裂患者不患病的单卵双生子，可能造成选择偏移。

本研究存在一定局限性：一方面，受试者样本量偏少，其结果有待证实；另一方面，实验中所选用测评工具较为单一，在调查中难以排除受试者的主观性。因此尚需要结合一些客观性较强的方法，从而得出信效度较高的结果。另外，对相关数据进行分析处理时可能存在较大的人为误差。

综上所述，精神分裂症患者一级亲属在注意力、记忆力、执行功能等方面存在损害，认知功能可能是精神分裂症的遗传易感性指标。

[参考文献]

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[2] 刘霞，洪晓虹.神经电生理测试与精神分裂症内表型[J].中华行为医学与脑科学杂志，2009，18（2）：187-189.

[3] 黄朝华，邓伟，陈壮飞，等.脑结构形态学改变是精神分裂症的遗传内表型[J].中华医学遗传学杂志，2009，26（5）：490-494.

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