唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床观察

杨 梅 李 纲* 谭 越 沈 婕 左 丽

（复旦大学附属肿瘤医院闵行分院，上海 200240）

唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床观察

杨 梅 李 纲* 谭 越 沈 婕 左 丽

（复旦大学附属肿瘤医院闵行分院，上海 200240）

目的 观察唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床疗效和不良反应。方法 唑来膦酸4 mg加入0.9%氯化钠液100 mL静脉滴注15 min，每4周给药1次。对患者的骨痛、骨相关事件、生存质量及药物的不良反应进行评估。结果 唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移患者中重度骨痛、骨转移病灶、生活活动能力的有效率分别为77.4%、69.1%、77.4%；不良反应为发热29例（35.8%），感冒样症状23例（28.4%），低钙血症4例（4.9%），经对症治疗后消失。结论 唑来膦酸在治疗乳腺癌骨转移癌性骨痛时起到积极作用，可预防骨相关事件发生，不良反应发生率低。

唑来磷酸；乳腺癌；骨转移；骨痛

晚期恶性肿瘤常出现骨转移。乳腺癌的远处转移以骨转移最为多见[1]。随着抗癌药物及治疗手段的发展，定期复查和早发现，晚期乳腺癌患者生存期不断延长，患者出现骨转移及骨相关事件的风险也随之增加。唑来膦酸为双膦酸盐类药物的第3代产物，具有环状侧链，抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，改善患者生活质量。本研究于2011年2月至2014年12月本科共收治乳腺癌骨转移患者81例，均应用唑来膦酸治疗，同时联合化疗、放疗、手术、内分泌治疗、靶向治疗或镇痛治疗等手段，现将研究报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选用2011年2月至2014年12月本科共收治乳腺癌骨转移患者81例，均为女性，年龄27～78岁，平均年龄（55.1±1.47）岁。80例患者经病理诊断为乳腺癌，1例患者诊断为隐匿性乳腺癌，其中双乳癌8例。全部病例均经ECT加CT、MRI或X线明确有骨转移。单纯骨转移者5例；包括骨病灶，转移病灶数目共2处者14例，共3处者17例，共4处者20例，共5处者12例，共6处者11例，共7处者1例，共8处者1例。其中除骨转移外，转移部位有肺、肝、脑、胸壁、淋巴结等。

表1　唑来膦酸治疗前后骨痛变化（n）

表2　唑来膦酸治疗前后骨转移灶变化[n（%）]

1.2给药方法：所有病例均应用唑来膦酸治疗。具体方法：唑来膦酸4 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注15 min，28 d给药1次。至少用药2周期，用药前后查血常规、肝肾功能、血钙、心电图及监测体温变化。对于有化疗、放疗、手术、内分泌治疗、靶向治疗指征的患者同时进行相应治疗。

1.3评估方法及观察指标

1.3.1骨痛：根据世界卫生组织数字分级法（NRS）分级。数字分级法用0～10代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛。疼痛程度分级标准为，0：无痛；1～3：轻度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。患者均于治疗前、治疗每个周期进行骨痛评分。

1.3.2骨相关事件（SREs）：恶性肿瘤骨转移可导致骨骼病变、骨痛；病理性骨折；脊髓压迫；骨转移灶放疗（因骨疼痛，或防治骨折，或防治脊髓压迫）；骨转移病灶进展恶化；高钙血症等事件。每次用药前对患者骨相关事件进行评估。

1.3.3评价标准。骨转移病灶疗效评价标准，完全缓解（显效）：X线平片、CT、MRI、SPECT检查均提示所有病灶消失，至少4周；部分缓解（有效）：溶骨性病灶的体积部分减少，或病灶再成骨钙化，或肿瘤侵犯病灶的密度降低，至少4周；无变化（无效）：病灶无变化，病情无进展；进展：病灶增大或出现新的病灶[2]。

1.3.4实验室指标：观察治疗前后血常规、肝肾功能、血钙、心电图及体温变化。

1.3.5不良反应：记录与该药相关的不良反应，如流感样症状、发热、骨痛、关节痛、低钙血症、血清肾功能受损。

2　结 果

2.1唑来膦酸治疗后骨痛比较，见表1。

2.2唑来膦酸治疗前后骨相关事件（SREs）变化：本组81例患者中，就诊时已出现病理性骨折患者13例，高钙血症4例，无脊髓压迫表现。经治疗后未出现新的骨相关事件，且重度疼痛比例明显下降，骨转移灶放疗12例。

2.3唑来膦酸治疗前后骨转移灶变化，见表2。

2.4唑来膦酸治疗前后KPS 评分变化：本组81例患者唑来膦酸治疗后KPS 评分（70.25±8.06）明显高于治疗前（52.42±14.5），差异有统计学意义（P<0.05）。其中就诊时即因骨痛、病理性骨折影响生活质量患者共31例，经唑来膦酸、化放疗、椎体成形术等手段治疗后KPS评分升高24例，比例77.4%。

2.5唑来膦酸治疗后不良反应：81例病例中，出现发热反应29例（35.8%），感冒样症状23例（28.4%），低钙血症4例（4.9%）。

3　讨 论

骨转移是乳腺癌常见的转移和受累部位，约占所有乳腺癌的70%[3]。转移部位常见于椎体、骨盆、肋骨和股骨。乳腺癌骨转移常见并发症包括骨痛、骨损伤、骨相关事件及生活质量降低[4]。有研究发现，肿瘤细胞释放破骨细胞活性因子，刺激破骨细胞活跃吸收骨质，导致骨溶解破坏，少部分还表现为成骨形式，临床上可能出现骨痛、脊髓压迫、病理性骨折、高钙血症等骨相关事件（SREs），从而影响患者的生活质量，威胁患者生命[5]。因此，乳腺癌骨转移患者需要积极的治疗，它的治疗目标是：缓解骨痛，改善生活质量；防治骨相关事件；控制肿瘤，延长生存期。

唑来膦酸为含氮的第3代双膦酸，是一种特异性地作用于骨的双膦酸化合物。它抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。可通过抑制甲醛戊酸通路中的酶系，抑制类异戊二烯的生物合成，诱导破骨细胞凋亡[6]。唑来膦酸被美国临床肿瘤协会ASCO推荐为骨转移瘤的一线治疗药物[7]。它不仅能抑制骨转移癌患者再次发生骨转移，还能明显减轻乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者骨转移灶引起的骨痛并发症[8]。

本组病例使用唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移导致的中重度骨痛临床有效率达77.4%，本组病例中乳腺癌骨转移患者初诊时出现中重度疼痛比例不高，部分患者为影像学诊断，应用唑来膦酸后无明显骨痛发生。对于发病时即伴骨痛，或影像学检查提示病理性骨折患者，经唑来膦酸及化放疗、内分泌治疗、靶向治疗、手术、止痛药物等治疗手段应用后骨痛缓解明显。不良反应如发热、流感样症状比例较高，且对症处理后缓解快，患者具有良好耐受性，未发现明显肝肾功能损害及血液学毒性，使用安全。

综上所述，唑来膦酸在治疗乳腺癌骨转移癌性骨痛时起到积极作用，可预防骨相关事件发生。应用综合治疗方法控制肿瘤，配合止痛药物应用减轻疼痛，可进一步提高乳腺癌骨转移患者生存质量。

[1] 肖峰,高文,吴翼伟,等.45例乳腺癌患者术后全身骨显像的临床价值研究[J].实用临床医药杂志,2009,13（8):100.

[2] 邹群,童晓文.国产唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床疗效观察[J].实用临床医药杂志,2011,15（15):99-101.

[3] Mundy GR.Metastasis to bone:causes,consequences and therapeutic opportunities [J].Nat Rev Cancer,2002,2（8):584-593.

[4] 于世英.恶性肿瘤骨转移的诊断与治疗[M].北京:中国协和医科大学出版社,2006:149.

[5] 蒋爱梅,邢海霞,普萍,等.三种乳腺癌骨转移模型复制方法比较研究[J].昆明医学院学报,28（1):14.

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1671-8194（2015）31-0104-02

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