吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌的疗效观察

刘乃祥

（辽宁省大连市庄河中心医院肿瘤内科，辽宁 大连 116400）

吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌的疗效观察

刘乃祥

（辽宁省大连市庄河中心医院肿瘤内科，辽宁 大连 116400）

目的 分析和探讨肿瘤科临床上对蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌患者采用吉西他滨联合顺铂进行治疗的临床效果，以期为这类患者临床补救措施的选择提供借鉴。方法 对2011年5月至2013年8月我院肿瘤科收治的39例蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌患者临床资料进行回顾性分析，给药方案为第1、8天时1000～1100 mg/m2的吉西他滨静脉滴注，第1～3天时患者静脉滴注25 mg/m2的顺铂，本研究以21 d为1个完整疗程，观察和记录患者在化疗期间的不良反应，所有患者在治疗2个疗程之后进行临床效果评价。结果 39例患者经过临床化疗，完全缓解（CR）患者2例，部分缓解（PR）患者13例，稳定（SD）患者11例，进展（PD）患者10例，该方法治疗的总有效率为38.46%（15/39），患者的中位生存期为18.4个月，中位疾病进展时间为4.3个月。该方法化疗后患者临床上表现出的不良反应包括胃肠道反应和骨髓抑制反应等。结论 本研究结果表明，肿瘤科临床上对蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌患者采用吉西他滨联合顺铂进行补救治疗的效果较为理想，能显著延长患者的生命，改善生活质量，该方法治疗后患者表现出的临床不良反应均能耐受，因此该方法值得临床借鉴。

晚期乳腺癌；蒽环类及紫杉类耐药性；吉西他滨；顺铂；临床疗效

本研究对2011年5月至2013年8月我院肿瘤科收治的39例蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌患者临床资料进行回顾性分析，分析和探讨肿瘤科临床上对蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌患者采用吉西他滨联合顺铂进行治疗的临床效果，以期为这类患者临床补救措施的选择提供借鉴。

1　资料与方法

1.1一般资料：本研究中39例均为2011年5月至2013年8月我院肿瘤科收治的蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌患者，所有患者在纳入本研究之前1年内采用蒽环类及紫杉类药物进行化疗无效，疾病仍表现出进展，患者在入组前血常规以及肝肾功能均正常，Karnofsky评分均在70分以上。39例患者的年龄在29～56岁，平均年龄为（41.7±3.6）岁，其中绝经患者15例，占总数的38.46%，未绝经患者24例，占总数的61.54%。其中肺转移患者23例，淋巴转移患者17例，胸壁复发患者11例，肝转移患者6例。

1.2治疗方法：本研究中39例患者的临床给药方案为第1、8天时1000～1100 mg/m2的吉西他滨（宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H20040957）静脉滴注，第1～3天时患者静脉滴注25 mg/m2的顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020212），本研究以21 d为1个完整疗程，观察和记录患者在化疗期间的不良反应，所有患者在治疗2个疗程之后进行临床效果评价。

1.3临床治疗效果判断标准：本研究中乳腺癌患者化疗的临床效果判断标准主要参考世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐的相关标准，具体分成四个等级，疾病严重程度由重到轻为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）以及完全缓解（CR）。而化疗的临床不良反应的判断则根据WHO1981年制定的抗癌药物的亚急性和急性毒性相关诊断标准进行［1］。患者治疗的总生存时间计算方法为从化疗开始到患者死亡或者最后一次随访时间。患者治疗的疾病进展时间计算方法为从化疗开始到检测出患者疾病出现进展等时间。

1.4统计学方法：本研究中所有资料的统计处理均在Excle 2010版中进行，进行t或卡方检验，P＜0.05具有统计学差异。

2　结 果

2.139例患者临床治疗效果评价：39例患者经过临床化疗，完全缓解（CR）患者2例，部分缓解（PR）患者13例，稳定（SD）患者11例，进展（PD）患者10例，该方法治疗的总有效率为38.46%（15/39）。本研究的随访截至时间为2015年3月31日，患者的中位生存期为18.4个月，中位疾病进展时间为4.3个月，见图1。

2.239例患者临床治疗的不良反应情况分析：该方法化疗后患者临床上表现出的不良反应包括胃肠道反应和骨髓抑制反应等。其中胃肠道反应发生率为64.10%（25/39），白细胞下降发生率为48.82%（19/39），中性粒细胞下降发生率为43.59%（17/39），血小板下降发生率为28.21%（11/39）。对于出现骨髓抑制反应的患者及时采用血小板生成素（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050049）以及集落刺激因子（北海集琦方舟基因药业有限公司，国药准字Z45021333）等药物进行治疗，所有患者均顺利完成了化疗。

3　讨 论

乳腺癌是危害全球女性生命健康的最常见恶性肿瘤之一，随着临床上紫杉类以及蒽环类药物的推广使用，该疾病的临床病死率以及治疗后的复发率有了明显的下降，然而乳腺癌患者中存在一部分患者对以上两类药物均表现出耐药，因此对于这两类药物耐药的乳腺癌患者的临床治疗一直是困扰临床医师的难点问题之一［2］。

吉西他滨是一类新型的胞嘧啶核苷（Cytidine）的衍生物，该药物在进入患者机体细胞后，在脱氧胞嘧啶激酶的作用下，代谢成吉西他滨三磷酸盐和吉西他滨二磷酸盐，这些代谢产物能够特异性的作用于机体的肿瘤细胞，从而抑制其DNA的复制和翻译，此外研究结果表明［3］这两类代谢产物能够通过抑制拖延胞嘧啶脱氨酶的活性，从而延长其在体内代谢的半衰期，也一定程度上增强了抗肿瘤效果。顺铂是一种细胞周期非特异性的化学药物，其能够通过与肿瘤细胞的脱氧核糖核酸相互铰链从而达到一种肿瘤生长的效果［4］，学者研究结果表明［5］，采用顺铂治疗转移性乳腺癌的临床缓解率能够达到47%。

本研究结果表明，肿瘤科临床上对蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌患者采用吉西他滨联合顺铂进行补救治疗的效果较为理想，能显著延长患者的生命，改善生活质量，该方法治疗后患者表现出的临床不良反应均能耐受，因此该方法值得临床借鉴。

图1　39例乳腺癌患者疾病进展时间以及生存期曲线图

［1］纪春连，李秀丽，周少光，等.紫杉醇联合顺铂对阿霉素耐药晚期乳腺癌患者的疗效及护理方法［J］.实用临床医药杂志，2015，19（2）：101-102.

［2］王妍，刘海岭，张春侠，等.吉西他滨与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床效果分析［J］.现代生物医学进展，2015，15（4）：676-678.

［3］李微绽，曾伟华，曹小龙.西他滨联合顺铂和吉西他滨联合奈达铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效对比［J］.中外医学研究，2014，12（35）：15-16.

［4］张会强，王涛，边莉，等.含铂方案治疗HER-2阴性蒽环和紫杉类治疗失败晚期乳腺癌的临床研究［J］.中华肿瘤防治杂志，2014，21（22）：1820-1824.

［5］Diaby V，Tawk R，Sanogo V，et al.A review of systematic reviews of the cost-effectiveness of hormone therapy， chemotherapy， and targeted therapy for breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2015，151（1）：27-40.

R737.9

B

1671-8194（2015）28-0064-02