相同病理分期食管癌患者预后影响因素分析

刘尚国，齐博，赵宝生，秦秀广

相同病理分期食管癌患者预后影响因素分析

刘尚国，齐博，赵宝生，秦秀广

（新乡医学院第一附属医院胸外科，河南新乡453100）

目的探讨相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后影响因素，为预后评估提供参考。方法回顾性分析178例ⅡA期食管癌手术患者的临床资料，结合随访资料进行预后因素分析。观察指标包括患者性别、年龄、肿瘤长度、肿瘤部位、分化程度、浸润深度、肿瘤类型、吻合部位、手术方式、术后并发症和术后治疗。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，组间比较采用Log rank法，以Cox比例风险模型进行多因素分析。结果总的1、3和5年生存率分别为84.83%、49.44%和37.64%。单因素分析表明，肿瘤长度、肿瘤部位和手术方式为ⅡA期食管癌手术患者预后影响因素。Cox回归分析显示，肿瘤长度和肿瘤部位是ⅡA期食管癌手术患者预后的独立影响因素。结论相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后受肿瘤长度等多种因素的影响，临床上应综合评估。

食管癌；相同分期；预后

食管癌是我国常见恶性肿瘤之一，外科手术是食管癌最主要的治疗手段，但其预后受多种因素影响。TNM病理分期是目前评价预后的最主要手段［1］，已被大多数医师接受。然而，临床中经常遇到食管癌病理分期相同而预后截然不同的现象，长期以来一直困扰着临床医师。为什么会出现此结果，除病理分期外，还有哪些因素影响食管癌预后，笔者前期对同期食管癌不同预后进行基础研究，发现食管癌组织中miRNAs表达谱的不同［2-3］，本研究旨在对影响同期食管癌预后的临床病理因素进行研究。

1 资料与方法

1.1病例选择

入组标准：①胸段食管癌手术切除患者；②术前检查排除远处转移；③术后经病理确诊为食管鳞状细胞癌；④术后病理分期为ⅡA期。排除标准：①胸段食管癌合并其他部位肿瘤患者；②术前接受过放疗、化疗者；③术后住院期间或术后30 d内死亡患者；④术后病理确诊为非食管鳞状细胞癌。

1.2临床资料

选取2006年8月-2012年9月在新乡医学院第一附属医院胸外科行食管癌切除术患者中，共有178例患者入选，其中男112例，女66例。年龄41～78岁，中位年龄60岁，年龄＜60岁者69例，≥60岁者109例。肿瘤长度＜5 cm者115例，≥5 cm者63例。根据国际抗癌联盟第7版食管癌TNM分期系统，肿瘤位于胸上段17例，胸中段116例，胸下段45例。高分化81例，中分化57例，低分化40例。浸润深度为T2者57例，T3者121例。溃疡型110例，缩窄型15例，髓质型40例，蕈伞型13例。根治性手术164例，姑息性手术（术中肿瘤残留、食管残端阳性等）14例。胸内吻合44例，颈部吻合134例。有术后并发症35例，其中吻合口瘘5例，吻合口狭窄15例，其他并发症15例，无并发症143例。术后放、化疗103例，未治疗75例。术后病理由2名高年资病理医师对所选标本进行病理检查。

1.3治疗方法

手术经左胸后外侧第6或第7肋间切口进入胸腔，常规游离食管肿瘤，清扫纵隔区域淋巴结。切开膈肌，游离胃大、小弯，分别处理胃网膜左动脉、胃短动脉及胃左动脉，保留胃网膜右动脉，清扫胃周淋巴结，对于下段食管癌，行胸腔内食管-胃吻合术，对于中上段食管癌，行胸腔内胸顶吻合或另做作胸锁乳突肌内缘切口，行颈部吻合。

1.4统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存时间的比较采用Log rank检验，预后多因素分析采用Cox比例风险回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1随访及生存分析

至随访截止日，随访时间3～45个月。失访9例，随访率为95.7%。本研究178例食管癌手术患者中位生存时间39个月，生存曲线见图1。总的1、3、5年生存率分别为84.83%、49.44%和37.64%。

图1178　例食管癌患者生存曲线

2.2影响相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后的单因素分析

肿瘤长度、肿瘤部位、手术方式与相同病理分期食管癌手术患者的预后有关（P＜0.05）。而患者性别、年龄、分化程度、浸润深度、肿瘤类型、术后并发症、吻合部位和术后治疗与相同病理分期食管癌手术患者的预后无关（P＞0.05），见表1。

进一步分析各预后影响因素，肿瘤长度＜5 cm患者的中位生存时间36个月长于肿瘤长度≥5 cm患者的中位生存时间18个月比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见图2；胸下段肿瘤患者的中位生存时间54个月长于胸中段肿瘤患者的中位生存时间25个月，胸中段肿瘤患者的中位生存时间25个月长于胸上段肿瘤患者的中位生存时间18个月比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见图3。根治性手术患者的中位生存时间33个月长于姑息性手术患者的中位生存时间12个月，差异有统计学意义（P＜0.05），见图4。

2.3影响相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后的多因素分析

将影响相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后比较差异有统计学意义的单因素肿瘤长度、肿瘤部位和手术方式纳入Cox模型进行多因素分析，结果显示，肿瘤长度和肿瘤部位为影响相同病理分期ⅡA期食管癌预后的独立因素（P＜0.05），见表2。

表1　影响相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后的单因素分析

图2　不同肿瘤长度患者生存曲线

图3　不同肿瘤部位患者生存曲线

图4　不同手术方式患者生存曲线

表2　影响相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后的多因素分析

3 讨论

多年来，国内外学者利用各种方法从多个方面研究影响食管癌手术患者的预后因素，涉及到基础、临床、病理等多种因素。本研究从相同病理分期角度，研究影响食管癌手术患者的预后因素，结果显示，肿瘤长度、肿瘤部位、手术方式为相同病理分期ⅡA期食管癌手术患者预后影响因素。

一般来说，肿瘤长度间接地反映肿瘤的生物学特征，它是肿瘤生长速度、生长时间、侵蚀能力和机体抵抗力等多种因素综合作用的最终表现，现阶段，肿瘤长度对食管癌预后的影响存在不同观点。ELOUBEIDI等［4］通过大宗病例分析，认为肿瘤长度与食管癌患者生存关系存在分界点，肿瘤长度＜3cm，3～10 cm及＞10 cm患者的预后存在差异。祝淑钗等［5］研究结果显示，术中测量的肿瘤长度越短，患者的生存状况越好，肿瘤长度越长，患者的生存状况越差。朱自江等［6］研究结果显示，长期生存组中肿瘤长度＜3 cm的患者明显多于短期生存组，而肿瘤长度＞5 cm的患者明显少于短期生存组，且差异有统计学意义。SONG等［7］研究结果显示，肿瘤长度影响早期食管癌患者预后。本研究结果显示，肿瘤长度＜5 cm患者的中位生存时间长于肿瘤长度≥5 cm患者的中位生存时间。不同长度的肿瘤与预后有明显的相关性，这可能与肿瘤细胞的纵向生长有关［8］。

肿瘤部位与食管癌预后的关系文献报道不一。查天洲等［9］人研究结果显示，肿瘤部位与术后患者的生存率相关。OSUGI等［10］回顾性分析88例无淋巴结转移的食管癌临床病理与预后的关系，胸上段食管癌预后差于胸中段和胸下段，单因素生存分析显示，食管肿瘤位置与预后比较差异有统计学意义。郭雪蓉等［11］研究641例食管癌患者临床资料显示，食管胸上段癌预后差于胸中段和胸下段，差异有统计学意义。本研究结果显示，胸下段肿瘤患者的中位生存时间54个月长于胸中段肿瘤患者的中位生存时间25个月，胸中段肿瘤患者的中位生存时间25个月长于胸上段肿瘤患者的中位生存时间18个月，差异有统计学意义。

食管癌手术方式（肿瘤根治程度）为影响食管癌预后因素，多数研究［6，12-13］结果显示，残端阳性是影响预后的不利因素。而KHAN等［14］报道切缘阳性和切缘阴性患者的5年生存率差异无统计学意义，单因素和多因素生存分析显示，切缘不影响预后。本研究结果显示，手术方式为相同病理分期ⅡA期食管癌预后影响因素，姑息性手术患者的中位生存时间短于根治性手术患者的中位生存时间，差异有统计学意义。提示对食管鳞癌的手术治疗，应保证足够的切缘，尽量将肿瘤切除干净，有条件时行切缘术中冰冻检查，尽量避免切缘阳性。切缘阳性时，需补充术后辅助放疗，以尽量达到肿瘤局控率及改善患者的生存质量。

总之，相同病理分期食管癌术后患者预后受多种因素影响，考虑到目前食管癌TNM分期未能完全反映对预后的影响和指导制定术后综合治疗方案，临床上应从多方位分析相关恶性度生物学行为。

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（张西倩编辑）

Prognostic factors for patients with same pathological staging of esophageal carcinoma

Shang-guo LIU，Bo QI，Bao-sheng ZHAO，Xiu-guang QIN
（Department of Thoracic Surgery，the First Affiliated Hospital，Xinxiang Medical University，Weihui，Henan 453100，P.R.China）

【Objective】To explore the factors influencing prognosis of patients with the same pathological stagingⅡA esophageal carcinoma after radical resection，and to provide reference for the evaluation of prognosis.【Methods】The data of 178 patients with stageⅡA esophageal carcinoma after radical resection were retrospectively analyzed.Combined with the clinical follow-up data，the factors of prognosis were analyzed. Observation index included gender and age of patients，length of tumor，location of tumor，grade of differentiation，depth of invasion，lymph node metastasis，tumor type，site of anastomosis，patterns of operation，postoperative complications and treatment after radical resection.Kaplan-Meier method was used to analyze the survival.The difference between groups was compared with Log rank method.Cox model was used for multivariate analysis.【Results】The survival rate of one，three and five years was 84.83%，49.44%and 37.64%，respectively.Univariate analysis indicated that the length of tumor，location of tumor and patterns of operation were the influencing factors of prognosis for patients with stageⅡA esophageal carcinoma after radical resection（P＜0.05）.Cox multivariate analysis indicated that length of tumor and location of tumor were isolated influencing factors of prognosis（P＜0.05）.【Conclusions】Prognosis of patients with the same pathological stagingⅡA esophageal carcinoma is affected by many factors，such as length of tumor and so on. Therefore evaluation of prognosis should be comprehensive in clinic.

esophageal carcinoma；same pathological staging；prognosis

R735.1

B

1005-8982（2015）36-0093-04

2015-04-07

赵宝生，E-mail：drbszhao@163.com