恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性脂肪肝52例及对病毒载量等指标的影响

卢广余

（江苏省淮安市淮安医院，江苏淮安223200）

恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性脂肪肝52例及对病毒载量等指标的影响

卢广余

（江苏省淮安市淮安医院，江苏淮安223200）

目的观察恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性脂肪肝的疗效及对病毒载量等指标的影响。方法将104例患者随机分为对照组和观察组，各52例。对照组患者采用恩替卡韦治疗，观察组患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗，疗程均为16周。结果治疗后，两组患者HBV-DNA均明显下降（P<0.05），对照组患者中肝酶谱及肝纤4项等指标较前未见显著差异（P>0.05），观察组患者治疗后上述指标较治疗前明显下降（P<0.05）；观察组患者HBV-DNA表达水平与对照组间无明显差异（P>0.05），但肝酶谱及肝纤4项较对照组下降明显（P<0.05）；观察组患者有效率为67.31%，明显高于对照组的44.23%（P<0.05）；两组患者治疗过程中不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性脂肪肝疗效确切、安全，同时能显著降低HBV-DNA等指标水平。

恩替卡韦；水飞蓟宾葡甲胺；慢性乙型病毒性肝炎；非酒精性脂肪肝

我国是乙型肝炎病毒流行的重灾区，患病率约为10%。近年来，非酒精性脂肪肝（NAFLD）逐年增多，故慢性乙型病毒性肝炎（CHB）合并NAFLD发病率也逐渐升高［1］。其以抗病毒、调脂等对症治疗为主，但疗程长且费用较昂贵［2］。水飞蓟宾葡甲胺是被批准用于临床治疗非酒精性脂肪肝的药物。我科自2010年起使用恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗CHB合并NAFLD患者，取得了良好疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院感染科2010年3月至2013年10月收治的初诊CHB合并NAFLD患者104例。受试患者均按照2006年中华医学会肝脏病分会慢性乙肝及非酒精性脂肪肝诊断标准进行诊断［3］。排除标准：既往进行抗病毒和（或）调脂治疗；疾病终末期并发肝硬化、肝性脑病或肝癌；心、肺、肾、脑等重要器官功能不全；合并其他系统恶性肿瘤；合并免疫功能缺陷。所有受试患者入组前均签署知情同意书，同时将试验内容上报医院医学伦理委员会并获批准。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各52例。对照组中，男30例，女22例；年龄25～53岁，平均（36.75±11.32）岁。观察组中，男29例，女23例；年龄29～51岁，平均（35.79±10.84）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2治疗方法

对照组患者给予恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格为每片0.5mg）口服，每天1次，每次1片。观察组患者在对照组治疗基础上加用水飞蓟宾葡甲胺片（江苏中兴药业有限公司，国药准字H 32026145，规格为每片50 mg）每日3次，每次2～4片。两组疗程均为16周，治疗期间，两组患者根据疾病发展情况均加用一般保肝药物，如甘草酸制剂；同时嘱患者戒酒、低脂饮食；对于合并糖尿病的患者，同时予以降糖治疗。

1.3观察指标及疗效判定标准

分别于治疗前后抽取受试患者外周静脉血，分别检测HBV-DNA、肝酶谱及肝纤4项等指标。疗效判定采用症状积分量表，主要包括头晕、肝区不适、口干或口苦、食欲不振、厌食油腻、腰部酸痛、尿黄、大便溏薄、乏力困倦、HBV-DNA及B超诊断。其中B超诊断采用Sequia 512型西门子B超仪进行，探头L15，频率13Ⅻz，均由同一名B超医师进行诊断。根据症状积分量表将患者疗效分为4级。治愈：HBV-DNA转阴，主要症状体征消失或基本消失，治疗后疗效评分上升不低于90%；显著进步：HBV-DNA转阴，主要症状、体征明显改善，治疗后疗效评分上升70%～89%；进步：HBV-DNA转阴，主要症状、体征有所改善，治疗后疗效评分上升30%～69%；无效：HBV-DNA为转阴，主要症状、体征无明显改善或加重，治疗后疗效评分未见明显变化。有效=治愈+显著进步。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1及表2。治疗过程中，对照组有1例患者出现头晕伴轻度恶心，考虑为药品不良反应所致，调整服药习惯后症状有所好转，疗程顺利；观察组有1例患者出现大便次数增多，余未见明显改变，考虑与水飞蓟宾葡甲胺中茵陈微寒有关，未做特殊治疗。经观察，两组患者总体药品不良反应发生率相当（P>0.05）。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=52］

表2　两组患者HBV-DNA等指标水平变化比较（±s）

表2　两组患者HBV-DNA等指标水平变化比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后相比，△P<0.05。

组别时间HBV-DNA（U/m L）肝酶谱（U/L）肝纤4项（ng/L）对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后4.23E+07±2.38E+07 1 058±531*4.06E+07±1.94E+07 1 184±485*ALT 123.54±38.26 86.32±26.97 134.63±41.21 41.33±19.54*△AST 76.28±22.19 48.22±24.61 73.51±30.14 31.09±13.81*△PCⅢ138.11±89.53 131.54±73.51 142.06±93.84 93.52±34.28*△Ⅳ-C 98.51±20.18 91.35±25.61 96.21±25.63 71.34±26.58*△LN 221.53±97.38 203.87±100.36 259.74±103.21 103.29±32.87*△HA 224.58±156.34 193.26±134.52 206.83±148.29 113.36±31.61*△

3　讨论

非酒精性脂肪肝和慢性乙肝是临床最常见的2种慢性肝脏疾病，两者合并发生率呈逐年上升趋势［4］。临床对于CHB合并NAFLD的诊断和治疗仍存在一定误区，在诊治过程中如何侧重尚无定论。HBV感染者较正常人群NAFLD发病率高，其中机制暂不明确，考虑与代谢因素和HBV病毒的非直接作用有关［5］。此外，2种疾病均有明显向肝纤维化进展的趋势［6-7］。故若不进行正规、有效的治疗，进展为肝硬化甚至肝癌的几率将明显升高。由于对发病机制缺乏足够认识，当前尚无治疗CHB合并NAFLD的特效药物，临床主要以抗病毒治疗为主，同时嘱患者改善生活方式，必要时加用保肝类药物，尽管有一定疗效，但因治疗疗程长、部分患者医从性差等因素限制了治疗的有效率。

恩替卡韦是临床广泛应用的抗HBV药物，为鸟苷类似物，能对HBV多聚酶产生抑制作用，从而达到降低病毒复制的效果［8］。水飞蓟宾葡甲胺可增高肝细胞的微粒体酶活性，加速肝的解毒能力；也可降低四氯化碳引起的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶增高作用；还可稳定四氯化碳、鬼笔碱、硫化乙酰胺、猪屎豆碱等肝脏毒物引起的各种类型的肝损伤的细胞膜，而达到明显的肝脏保护作用［9］。本研究结果显示，联合用药组患者在抑制HBV-DNA复制方面作用相当，这表明配伍用药中起抗病毒作用的仍为恩替卡韦，水飞蓟宾葡甲胺抗HBV作用不明显。而在肝酶谱的结果分析中发现，观察组患者ALT及AST等酶学指标较对照组明显下降，表明水飞蓟宾葡甲胺对肝细胞脂肪变性具有一定的逆转和修复作用，而单用恩替卡韦虽能降低HBV的复制，但受损肝细胞修复作用欠佳。治疗中，两组患者还配伍使用了甘草酸制剂，甘草酸制剂虽是经典的肝细胞膜保护剂，但对肝细胞脂肪变性的保护作用有限［10］。此外，因CHB和NAFLD均有较高的纤维化倾向，试验中引入了肝纤维化相关指标的检测。观察发现，尽管B超等影像学尚未发现明显的纤维化证据，但两组患者治疗前肝纤4项指标均明显高于正常参考值，表明患者体内已开始出现纤维化的早期表现。干预后，两组患者均有不同程度下降。其中，对照组患者仅表现为一定的下降趋势，无明显的统计学差异，提示单一抗病毒治疗抗纤维化疗效有限。观察组患者HA等指标较治疗前有明显下降，也提示对于CHB合并NAFLD患者，只有在有效抗病毒治疗的同时加强对肝脏脂肪病变的治疗才能有效减缓肝纤维化的进展。临床疗效方面，观察组患者有效率显著高于对照组。而在不良反应方面，两组患者间未见明显差异。提示恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗CHB合并NAFLD安全、有效。

综上所述，恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗乙肝合并非酒精性脂肪肝，较传统方案临床疗效显著，且用药过程中患者耐受性及安全性良好。

［1］黄小忠，易芳.48例非酒精性脂肪肝合并慢性乙型肝炎患者临床分析［J］.中国当代医药，2012，19（24）：13-15.

［2］车财妍.慢性乙型肝炎与脂肪肝相关性研究［J］.中国现代医生，2010，48（33）：36-37.

［3］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）［J］.中华肝脏病杂志，2010，18（3）：163-166.

［4］徐晓兰.非酒精性脂肪肝合并慢性乙肝的生活方式干预［J］.中国保健营养（中旬刊），2012（Z1）：282-283.

［5］高亚维，林跃强，金翘.血清胆红素水平与非酒精性脂肪性肝病相关性临床观察［J］.中国卫生产业，2013（34）：119，121.

［6］李洪艳，梁军，刘学奎，等.非酒精性脂肪肝肝纤维化评分与脂肪肝及胰岛素抵抗的相关性研究［J］.中华临床医师杂志：电子版，2013，7（17）：40-44.

［7］张立婷，赵荣荣，陈红，等.HBV-DNA低复制慢性乙肝患者血清HA、LN、PcⅢ、CⅣ水平与肝纤维化病理分期相关性分析［J］.第三军医大学学报，2012，34（17）：1 783-1 785.

［8］李怡.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙肝原发性肝癌发病率的观察［J］.中国医药指南，2013（34）：434-435.

［9］万华，席宏丽，陶迎红，等.水飞蓟宾葡甲胺片治疗非酒精性脂肪性肝炎［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（12）：157-161.

［10］经小珍，刘竞，钱海.异甘草酸镁治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎及其作用机制［J］.临床肝胆病杂志，2011，27（3）：295-297.

Clinical Efficacy of Entecavir Com bined w ith Silybin M eglum ine Am ine for Treating Hepatitis B Patients w ith Non-Alcoholic Fatty Liver and Effects on Viral Load

Lu Guangyu
（Huaian Hospital of Huaian，Huaian，Jiangsu，China 223200）

Objective To observe the clinical efficacy of Entecavir combined with Silybin meglumine amine in treating Hepatitis B patients with non-alcoholic fatty liver and the effects on viral load.M ethods 104 patients were randomly divided into the control group and the observation group，52 patients in each group.The control group was treated by Entecavir，and the observation group was treated by Entecavir and Silybin meglumine amine.Both groups were treated for 16 weeks.Results After treatment，the HBV-DNA in the two groups were lower than before treatment（P<0.05），the liver enzymes and four indicators of hepatic fibrosis in the control group had no significantly difference than before treatment（P>0.05），but those indexes in the observation group were significantly lower than before treatment（P<0.05）；the HBV-DNA in the two groups had no significantly difference（P>0.05）；but the liver enzymes and four indicators of hepatic fibrosis in the observation group significantly decreased than those in the control group（P<0.05）.The total efficiency rate of observation group was 67.31%，which was significantly higher than 44.23%of the control group（P<0.05）；the incidence of adverse reactions in the two groups had no significantly difference（P>0.05）.Conclusion Entecavir combined with Silybin meglumine amine in treating Hepatitis B patients with non-alcoholic fatty liver has good effect and safety，and can reduce the HBV-DNA level and other indexes.

Entecavir；Silybin meglumine amine；hepatitis B；non-alcoholic fatty liver

R969.4；R978.7

A

1006-4931（2015）24-0084-03

卢广余（1965-），男，大学本科，副主任医师，研究方向为肝炎、结核等传染病诊治，（电话）0517-85939127。

2015-08-13）