雷公藤多苷片辅助治疗糖尿病肾病Ⅳ期66例

张海超

（河北省廊坊市人民医院内分泌科，河北廊坊065000）

雷公藤多苷片辅助治疗糖尿病肾病Ⅳ期66例

张海超

（河北省廊坊市人民医院内分泌科，河北廊坊065000）

目的观察雷公藤多苷片辅助治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床疗效及安全性。方法选取医院收治的140例糖尿病肾病Ⅳ期患者，随机分为观察组和对照组，各70例。对照组患者采用常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用雷公藤多苷片治疗。结果观察组共66例（94.29%）完成研究，对照组共65例（92.86%）完成研究。治疗后，观察组24 h尿蛋白定量较治疗前和对照组治疗后明显降低（P< 0.01）；观察组血清肌酐及血清肌酐清除率较治疗前无明显上升，但对照组血清肌酐及血清肌酐清除率较治疗前和观察组治疗后明显升高（P<0.01）；观察组治疗总有效率为96.97%，明显优于对照组的69.23%（χ2=18.03，P<0.01）；观察组雷公藤多苷片总体不良反应发生率为13.64%，且均为一过性，给予对症处理后好转。结论雷公藤多苷片可显著降低糖尿病肾病Ⅳ期患者24 h尿蛋白定量，延缓血清肌酐和肌酐清除率下降，且无严重不良反应，安全有效，值得临床推广。

糖尿病肾病Ⅳ期；雷公藤多苷片；缬沙坦胶囊；中西医结合

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症，也是导致糖尿病患者死亡的重要原因。病程在10年以上的糖尿病患者约50%可出现临床糖尿病肾病。目前，我国成年人糖尿病患病率已达9.7%［1］。近年来，随着中西医结合医学的发展，中医中药治疗糖尿病肾病的效果良好［2］。笔者观察了雷公藤多苷片联合西医疗法治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2010年至2013年我院收治的糖尿病肾病Ⅳ期患者140例，纳入标准：按《内科学（第7版）》［3］所列诊断标准确诊为糖尿病肾病Ⅳ期，有长期2型糖尿病史，可有水肿和高血压，24 h尿蛋白定量不低于0.5 g，血肌酐小于265.2μmol/L，肾活检可见部分肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化；年龄40～70岁；参与本研究前3个月内未进行任何糖尿病肾病相关治疗；血糖、血压控制稳定，糖化血红蛋白（HbA1C）不超过7.5%，血压不超过150/90mmHg；本研究经医院医学伦理学委员会讨论通过并批准备案；入选患者对本研究可能带来的风险及收益均已知悉，并签署知情同意书。排除标准：合并严重原发性高血压、脑血管疾病、呼吸系统疾病、肝肾功能不全、凝血功能障碍、恶性肿瘤等可能对治疗造成影响的疾病；合并精神异常；孕妇、哺乳期妇女及近期有妊娠意向者；合并本研究所用药物应用禁忌证。剔除标准：中途退出；未严格按照医嘱进行治疗；失访。140例患者中，男86例，女54例；年龄37～68岁，平均（59.83±6.92）岁；病程9～16年，平均（13.27±2.15年）。采用随机数表法将其随机分为观察组和对照组，各70例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=70）

1.2方法

两组患者均接受24 h尿蛋白定量、血清肌酐和肾小球滤过率检查，均采用糖尿病健康教育、饮食控制、运动疗法等常规治疗，并给予盐酸二甲双胍缓释片、阿卡波糖、罗格列酮、胰岛素等降糖药单用或联用以控制血糖；采用缬沙坦胶囊（华润赛科药业有限责任公司，国药准字H20030638，规格为每粒80 mg）80 mg控制血压，口服，1次/日，并可根据患者血压水平进行调整。观察组患者在对照组基础上加服雷公藤多苷片（湖南千金协力药业有限公司，国药准字Z43020138，规格为每片10mg）30mg，2次/日。两组均治疗12个月。

1.3疗效判定标准

观察患者24 h尿蛋白定量、肌酐和肌酐清除率变化情况、综合疗效情况和药品不良反应并发症情况以评价雷公藤多苷片的疗效和临床安全性。显效：临床症状基本消失，肾功能恢复正常，24 h尿蛋白定量下降50%以上；有效：临床症状明显改善，肾功能指标较治疗前明显好转，24 h尿蛋白定量下降但未达到治疗前的50%以上；无效：临床症状无明显改善或进展，肾功能指标未明显改善或进展，24 h尿蛋白定量无明显下降或升高；显效+有效=总有效。雷公藤多苷片药品不良反应观察内容包括转氨酶升高、胃肠道反应、白细胞降低、闭经和不育等［4］。

1.4统计学处理

2　结果

观察组患者共66例（94.29%）完成研究，2例因未严格按照医嘱用药、2例因失访被剔除被剔除；对照组患者共65例（92.86%）完成研究，3例中途退出、1例因未严格按照医嘱用药、1例因失访被剔除。两组中完成研究的患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。结果见表2和表3。观察组中共5例（7.58%）发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，3例（4.55%）发生转氨酶升高，1例（1.52%）发生白细胞减少，均为一过性，给予对症处理后既好转，患者总体不良反应发生率为13.64%。

3　讨论

约35%的1型糖尿病患者和25%的2型糖尿病患者均合并有糖尿病肾病［5］。该病是我国引起终末期肾病的第2位原因，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因［6］。糖尿病肾病的发病机制目前尚不十分清楚，一般认为与遗传因素、肾脏血流动力学异常、炎性反应失调、代谢异常、高血压和血管活性物质代谢异常有关。目前，西医对糖尿病肾病的治疗主要以控制血糖和血压、延缓糖尿病肾病进展为主，疗效尚不理想。雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，《本草纲目拾遗》记载其“味苦、辛，性寒，归肝、肾经，具

表2　两组患者24 h尿蛋白定量、肌酐和肌酐清除率变化情况比较（±s）

表2　两组患者24 h尿蛋白定量、肌酐和肌酐清除率变化情况比较（±s）

项目24 h尿蛋白定量（g）U值P值<0.01 <0.01 --治疗前4.68±2.57 4.65±2.93 0.06 0.91 198.35±63.93 199.70±65.82 0.12 0.93 30.24±11.67 29.83±10.59 0.21 0.85治疗后1.44±1.02 3.50±1.94 7.59 <0.01 210.35±68.49 235.96±73.44 2.98 <0.01 26.35±11.38 21.97±9.85 2.36 <0.01血清肌酐（μmol/L）9.46 2.63 --1.04 19.70 0.27 <0.01组别观察组（n=66）对照组（n=65）U值P值观察组（n=66）对照组（n=65）U/χ2值P值观察组（n=66）对照组（n=65）U/χ2值P值----肌酐清除率（mL/min）1.94 4.38 0.03 <0.01 ----

表3　两组患者临床疗效比较［例（%）］

有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫止痒之功效”。雷公藤的化学成分较复杂，其中雷公藤多苷是其主要活性成分。现代药理学研究表明，雷公藤多苷有抑制炎性反应的作用，可对抗炎性反应导致的肾微血管通透性增加、炎性反应释放和炎症后期的纤维增生［7］；雷公藤多苷可起到保护足细胞的作用，其机制可能是通过调控ROS2p38MAPK和RhoA信号通路从而抑制足细胞凋亡的作用来实现［8］；雷公藤多苷还可起到保护肾小管上皮的作用，通过抑制肾小管上皮细胞的抗原提呈作用使肾小管上皮免收抗原提呈细胞攻击。本研究结果表明，应用雷公藤多苷片治疗的观察组患者24 h尿蛋白定量明显降低，血清肌酐和肌酐清除率也明显升高，且无严重不良反应，表明应用雷公藤多苷片治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者安全有效，值得临床推广。

［1］庄前玲，郭桂芳，李湘萍.糖尿病前期的临床研究进展［J］.中华护理杂志，2011，46（8）：832-834.

［2］吴蔚桦，汪汉，张茂平，等.雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2010，29（6）：693-699.

［3］陆再英，钟南山.内科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：770-793.

［4］江云鸥，陈倩岚，张志勇.雷公藤多苷片不良反应的回顾性分析［J］.华西医学，2009，24（9）：2 357-2 359.

［5］Ahmed N，ArgirovOK，MinhasHS，etal.Assayofadvancedglycationendproducts（AGEs）：surveyingAGEsbychromatographicassaywithderivatizationby 6-aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyl-carbamate and application to Nepsilon-carboxymethyl-lysine-and Nepsilon-（1-carboxyethyl）lysine-modified albumin［J］.Biochem J，2002，364（Pt1）：1-14.

［6］葛均波，徐永健.内科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：733-757.

［7］曹学梅.雷公藤多苷对类风湿关节炎患者血清细胞因子水平的影响［J］.中国药业，2013，22（7）：21-23.

［8］Zheng CX，Chen ZH，Zeng CH，et al.Triptolide protects podocytes from puromycin aminonucleoside induced injury in vivo and in vitro［J］.Kidney Int，2008，74（5）：596-612.

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）24-0248-02

2015-06-13）