原发性干燥综合征和甲状腺功能异常的相关性研究

石晓东　王越淇　马 姝　张彦东*

（吉林省长春市吉林大学第一医院 风湿免疫科，吉林 长春 130000）

原发性干燥综合征和甲状腺功能异常的相关性研究

石晓东王越淇马 姝张彦东*

（吉林省长春市吉林大学第一医院 风湿免疫科，吉林 长春 130000）

目的 探讨原发性干燥综合征（pSS）患者甲状腺功能异常和相关的自身抗体情况，并进行随访研究。方法分析吉林大学第一医院风湿科收治的干燥综合征患者（n=69）和对照组（n=60）的甲状腺功能、抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗TPO）和抗甲状腺球蛋白抗体（抗TG）、抗核抗体等。并进行随访，随访时间为1～5年。结果在pSS患者中甲状腺疾病发病率比对照组高，抗TPO和抗TG阳性率在pSS患者中也增高。在54例甲状腺功能正常的pSS患者中，有5例退出了该研究，其余49个患者在随访的5年内，部分患者甲状腺功能出现异常。最初调查有甲状腺相关自身抗体的大部分患者，后来发展成自身免疫性甲状腺疾病（AT）。结论pSS患者发生甲状腺功能异常是很常见的，伴有甲状腺自身抗体或类风湿因子和抗RO/SSA阳性的患者更易发生甲状腺疾病。

原发性干燥综合征；甲状腺功能异常；自身抗体

干燥综合征（SS）是一种慢性自身免疫性上皮炎，其特点是上皮细胞的破坏，随后出现外分泌腺淋巴细胞浸润，而后出现口干和眼干等症状［1］，在疾病过程中，许多非外分泌腺部位可能也被累及。这些可单独发生如原发性SS（pSS），也可与其他结缔组织疾病继发性SS（SSS）相关。几种炎症性的甲状腺疾病也被认为是自身免疫引起的。

1　材料与方法

1.1初步调查：从2010年～2014年，对吉林大学第一医院收治的82例具有口干、眼干症状的患者进行评估，然后明确诊断为干燥综合征的患者入组。诊断均符合诊断均符合2002年修订的干燥综合征国际分类标准。所有这些pSS患者至少要进行1次唇腺活检。

1.2收集资料：完整患者病史资料，资料包括：临床症状，血常规、生化、甲状腺功能五项、自身抗体、类风湿因子（RF）等。有甲状腺功能异常者行甲状腺B超检查。最终69例 pSS患者入组，且均为女性，年龄从20～70岁。对照组：我们选择骨关节炎（OA）（均不是干燥综合征）的患者作为对照组，为了与pSS组性别、年龄匹配，对照组均为女性。对照组均没有干燥综合征的临床表现；也没有阳性的RF，ANA或抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体。

1.3问卷调查：对所有的pSS患者和对照组进行详细的问卷调查，了解既往甲状腺疾病病史及服用药物情况，并把服用能够影响甲状腺素活性药物的患者排除出该研究。

1.4实验室检查：所有血样于吉林大学第一医院检验科检测：项目包括甲功五项：游离T4，游离T3和TSH，抗TPO和ATG抗体；类风湿因子、ANA、抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体。

1.5随访调查：在69例pSS患者中，有64例在平均4年后定期检测甲状腺功能和抗体。对照组52例有OA的患者2年后也重新检测1次。对pSS患者和对照组出现甲状腺体征的人进行记录。

1.6统计学方法：所有数据均采用SPSS 16.0软件包分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1初次调查结果：初次评估时（表1），甲状腺疾病的发生率在pSS患者（14/69，20.3%；95% CI 13～26）中比对照组发生率明显增高（P＜10-4）（3/60，5.0%；95%CI 2-11）。10例pSS患者有AT，4例非自身免疫性甲状腺疾病（1例甲状腺功能减退，3例腺瘤）。在对照组中，2例有腺瘤。

表1　初次调查时原发性干燥综合征患者和对照组中甲状腺疾病发生率

2.2甲状腺自身抗体情况（表2）：pSS患者中有7例抗TPO抗体阳性（10.1%；95% CI 6～15），对照组人群有2例（3.3%；95%CI 2～11）（P＜0.05）。有3个pSS患者和0个对照组OA患者为AT。2个pSS患者（2.9%；95%CI 2～16）抗TG抗体阳性，对照组的OA患者有1个为阳性（1.7%；95%CI 2～14），但抗TG抗体阳性的这两组中均没有甲状腺疾病发生。上述两个抗体均阳性，在pSS患者中有10例（14.5%；95%CI 10～22），对照组中有1例（1.7%；95%CI 1～9）（P＜0.05），其中，7个pSS患者和1个对照组的患者有AT。总体而言，有19例pSS患者有1个或2个自身抗体阳性，对照组有4人阳性（P＜0.01）。

表2　初次调查时原发性干燥综合征患者和对照组中抗甲状腺自身抗体情况

2.3随访研究：69个pSS患者中有5例患者退出随访研究，剩余64例pSS患者1年后至少进行一次再次评估（平均随访2.3年）。有36例患者4年后至少再次复查1次。同时，对照组中有52例在初步评估后平均2年再次调查。有5例pSS患者在随访期间出现明显的甲状腺功能异常的临床表现：4例为HT，1例为GD（随访后4年）。对照组中1例OA患者在随访期间发生HT。

2.4pSS和甲状腺疾病的关系：在初次评估时，对pSS患者，按有无甲状腺疾病情况进行临床和免疫学特征的分析（表4）。与没有甲状腺疾病的pSS患者相比，在伴有甲状腺疾病的pSS患者中，RF和抗Ro/ SSA抗体阳性率增大（P＜0.05）。首次评估时，在出现的非器官特异性自身抗体中，抗Ro/SSA在pSS并伴有甲状腺功能异常的患者中发生比率增高（P＜0.05）。

表3　pSS患者中抗甲状腺自身抗体对甲状腺疾病的预测

表4　初次调查时原发性干燥综合征患者的临床和免疫学情况

3　讨 论

PSS患者合并甲状腺功能异常的临床报道已较常见。国内外报道，pSS合并甲状腺功能受累者多见，国外报道约25%～70%的pSS患者存在有甲状腺功能的异常。我们研究表明，在初次评估和后期随访过程中，pSS并发AT的比率为27.5%，而唐福林等报道pSS合并甲状腺功能异常者为36.6%［2］。我们的研究表明pSS患者易出现甲状腺功能异常，这与Karsh［3］等的研究结果相一致。

pSS是一种全身性免疫性疾病.这两类疾病可以重叠。可以同时、之前或之后发生。目前认为抗甲状腺抗体在pSS合并甲状腺功能异常中发挥重要作用。自身免疫性甲状腺疾病作为器官特异性免疫性疾病，抗TG和抗TPO是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标。我们研究发现pSS患者中有19例（27.5%）抗TG和抗TPO阳性，明显高于正常对照组。提示甲状腺自身抗体的出现是pSS患者出现甲状腺功能异常的主要致病原因［4］。pSS患者同时出现高阳性率的抗TG和抗TPO的机制尚不清楚。现已报道.HLA-B8和DR3均为pSS和自身免疫性甲状腺炎的易感基因，自身抗原经抗原呈递细胞处理，通过HLAB8或DR3分子活化淋巴细胞，直接通过细胞免疫诱发甲状腺炎症.或活化的T淋巴细胞经体液免疫途径激活B淋巴细胞产生甲状腺自身抗体而导致甲状腺疾病。

我们研究还表明RF和抗Ro/ SSA抗体阳性的发生率在患有甲状腺疾病人群中较高，这些患者在后来更容易发生甲状腺功能异常，所以在出现RF和抗Ro/SSA抗体异常时，需提前警惕该类疾病发生。因此对于pSS患者定期进行甲状腺功能测定以及甲状腺相关抗体的检查很有必要，对于抗TG和抗TPO滴度较高的患者，应密切观察病情变化，避免临床甲状腺疾病的发生。

［1］蒋明，David YU，林孝义.中华风湿病学［M］.北京:华夏出版社，2004:840.

［2］唐福林，汪国生，孙丽蓉，等.原发性干燥综合征并甲状腺功能异常的临床分析［J］.中华风湿病学杂志，1998，2:71-74.

［3］Karsh J，Pavlidis N，Weintraub BD，et al.Thyroiddisease in Sjo¨ gren’s syndrome［J］.Arthtritis Rheum，1980，23（11）:1326-1329.

［4］Kromer G，Sundick RS，Schauenstein K，et al.Analysis of lymphocytes infiltrating the thyroid gland of obese strain chickens［J］.J Immunol，1985，135（20）:2452-2457.

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1671-8194（2015）23-0125-02

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