红花黄色素注射液联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的疗效观察

2015-10-25员雪静李建明周万春张旭毅

中国医药指南 2015年22期

员雪静*　李建明　周万春　张旭毅

（1 中国人民解放军海军万寿路干休所门诊部，北京 100036；2中国人民解放军第八六医院心血管内科，安徽马鞍山 243100；3南京军区联勤部当涂干休所门诊部，安徽马鞍山 243100；4武警总医院医务部，北京 100039）

员雪静1*李建明2周万春3张旭毅4

目的观察红花黄色素注射液联合低分子肝素治疗不稳定型绞痛（UAP）的临床效果及安全性。方法选择2014年3月至2015年3月住院的UAP患者120例，完全随机分为观察组（60例）和对照组（60例），观察2组治疗前后UAP患者临床疗效、心绞痛发作频次与持续时间、心电图改善情况。结果2组治疗前后UAP患者临床疗效比较，总有效率治疗组高于对照组，2组比较差异有统计学意义［91.7%（56/60）比75.0%（45/60），P＜0.05］。治疗组心绞痛发作频次：治疗前（17.1±1.5）次/周，治疗后（3.6±0.6）次/周；发作持续时间：治疗前（16.5±3.2）min，治疗后（4.4±0.9）min。对照组心绞痛发作频次：治疗前（17.6±1.4）次/周，治疗后（7.8±1.3）次/周；发作持续时间：治疗前（15.2±3.1）min，治疗后（6.7±0.8）min。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2组UAP患者心电图改善程度比较：治疗组总有效率51.6%（31/60），对照组总有效率35.0%（21/60）。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论红花黄色素天注射液联合低分子肝素治疗UAP安全有效。

不稳定型心绞痛；红花黄色素天注射；低分子肝素

不稳定型心绞痛（UAP）是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死（AMI）之间的临床综合征，由于冠脉病变的不稳定性，继发血栓形成和冠脉痉挛短暂冠脉血流减少而产生的一组心肌缺血综合征，极易发展为急性心肌梗死，甚至猝死，是最常见的急性冠状动脉综合征，对其预后的评估是临床医师十分关注的问题［1］。不稳定型心绞痛的治疗原则是稳定斑块，防止血栓发展为闭塞性血栓，防止心肌梗死、猝死。我们在常规治疗基础上，使用红花黄色素注射注射液联合低分子肝素治疗UAP取得了较好的效果。报道如下。

1　对象与方法

1.1对象：收集2014年3月至2015年3月住院的UAP患者120例，诊断符合《内科学》第八版标准［2］。其中男62例，女58例；年龄50～82岁，平均（69±7）岁。合并有高血压78例，高脂血症32例，糖尿病26例。排除标准：①稳定型心绞痛患者；②急性心肌梗死、休克或其他心脏疾病、心脏神经官能症者；③合并重度心律失常、重度高血压病、严重心力衰竭、重度心肺功能不全者；④近3个月内新发脑卒中者；⑤合并有肝肾功能不全及血液系统疾病者；⑥合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、活动性溃疡、消化道出血者；⑦有血小板明显减少及明显出血倾向者；⑧有相关药物过敏史；⑨3个月内参加其他临床实验者。将其完全随机分成2组，治疗组60例，其中男31例，女29例；年龄50～81岁；对照组60例，其中男32例，女28例，年龄50～82岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准：参照“不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南”［3］：①有典型的心绞痛症状；②有典型的缺血性心电图改变（新发或一过性ST段压低0.1～0.2 mV，或T波倒置）；③心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白T（cTnT），心肌肌钙蛋白质I（cTnI）或肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高。

1.2.2中医诊断标准（血瘀症）：参照《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》［4］制定：胸部刺痛，绞痛，固定不移，痛及肩背及臂内侧，胸闷，心悸不宁，唇色紫暗、瘀点、脉涩。

1.3纳入标准：①符合UAP西医诊断标准，每周发作心绞痛≥3次；②符合血瘀症辩证标准；③患者知情同意。

1.4方法：2组均予健康教育，卧床休息，低钠、低脂饮食，病情需要给予吸氧。对照组给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、钙拮抗剂、抗血小板制剂、调脂、稳定斑块等常规及对症治疗。治疗组在常规及对症治疗的基础上，加用红花黄色素注射液+低分子肝素，均使用1个疗程（7 d为1个疗程）后评价疗效。红花黄色素注射液100 mg（浙江永宁药业股份有限公司生产，产品批号：1412213）加入5%葡萄糖注射液250 mL或0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注，每天1次；低分子肝素（澳思达，河北常山生化药业股份有限公司生产，产品批号：国药准字H20063909）0.4 mL皮下注射，每天1次。

1.5观察指标：观察2组治疗前后UAP患者临床疗效、心绞痛发作频次、持续时间、治疗前后心电图ST-T变化。治疗期间每日床边复查1次12导心电图，症状缓解后复查心电图，心绞痛发作时立即行心电图检查。治疗前后均复查血常规、尿常规、肝肾功能、凝血功能有无异常变化。

1.6疗效标准：心绞痛改善程度，参照加拿大心血管病学会的劳力型心绞痛标准评定［5］。显效：劳力型心绞痛严重程度改善2级以上，自发型心绞痛不发作；有效：劳力型心绞痛严重程度改善1级，自发型心绞痛发作次数减少2/3或发作持续时间明显缩短；无效：症状无明显改善。心电图改善程度。显效：心电图恢复正常或大致正常；有效：心电图ST段下移减少≥0.05 mV，但未达到正常水平，或主要导联倒置T波由倒置转为直立，抬高的ST段回落50%以上；无效：心电图下移无改变或ST段下移减少＜0.05 mV。总有效率=（显效例数+有效例数）100%。

1.7统计学分析：所有资料输入SPSS17.0统计软件进行处理。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结　果

2.12组患者临床疗效比较

2.1.12组UAP患者临床疗效比较：治疗组总有效率91.7%；对照组总有效率75.0%。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　2组不稳定型心绞痛UAP患者临床疗效比较

2.1.22组UAP患者心绞痛发作频次与持续时间比较：治疗组60例患者心绞痛发作频次（次/周）：治疗前（17.1±1.5），治疗后（3.6± 0.6）；发作持续时间（min）：治疗前（16.5±3.2），治疗后（4.4± 0.9）。对照组60例患者心绞痛发作频次（次/周）：治疗前（17.6± 1.4），治疗后（7.8±1.3）；发作持续时间（min）：治疗前（15.2± 3.1），治疗后（6.7±0.8）。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。治疗组患者治疗前后比较P＜0.05，对照组患者治疗前后P＜0.05。

表2　2组不稳定型心绞痛患者心绞痛发作频次与持续时间比较（）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗后比较，bP＜0.05

组别　例数　发作频次（次/周）发作持续时间（min）治疗组　60　治疗前　17.1±1.5ab　16.5±3.2ab治疗后　3.6±0.6　4.4±0.9对照组　60　治疗前　17.6±1.4b　15.2±3.1治疗后　7.8±1.3　6.7±0.8

2.1.32组UAP患者心电图改善程度比较：治疗组60例，显效14例，有效17例，无效28例，总有效率51.6%；对照组60例，显效6例，有效15例，无效39例，总有效率35.0%。2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　2组不稳定型心绞痛患者心电图改善程度比较

2.2不良反应：全部患者完成本研究，治疗组1组出现散在皮疹，对症处理后症状消失，继续使用未再出现皮疹。2组治疗期间均未发生颅内出血、消化道出血、皮下出血等症状，2组治疗前后血常规、肝肾功能及凝血功能均无见明显变化。

3　讨　论

不稳定型心绞痛（UAP）的病理基础是不稳定性斑块破裂、糜烂并发血栓形成、血管痉挛及微血管栓塞，从而导致心肌缺血、缺氧而产生心绞痛症状［3］。不稳定性斑块的破裂、糜烂使内皮下凝血酶原暴露，血小板黏附，从而激活血小板，进一步使血小板聚集，最终形成血栓。冠脉内脂质斑块造成局部血液动力学改变，产生高切变也可激活血小板［6］。血小板聚集、纤维蛋白原和纤维蛋白碎片形成冠状动脉腔内血栓，加重冠脉的狭窄。因此改善UAP患者血液高黏、高凝状态，改善血小板功能、抑制血小板活化、聚集防止血栓形成是治疗UAP的重要手段。

红花黄色素由菊科植物红花的花瓣为原料，利用现代生物技术提取而成的天然色素，主要成分是红花黄A、B及氧化物，其中的羟基药红花黄色素A（HSYA）含量最高。HSYA具有抑制血栓素A2（TXA2）释放、激活血管内皮细胞释放前列腺环素（PGI2）、纠正外周循环中TXA2/PGI2平衡失调的作用，可抑制血栓形成、扩张血管、降血脂、改善血液循环等［6］。红花黄色素为查耳酮类物质，可抑制PAF所致的血小板活化作用，抑制其聚集、释放反应及细胞内游离钙含量的增加，其作用部位可能在血小板膜上，它可能竞争性地抑制PAF与其受体结合，拮抗PAF的生物效应［7］。红花黄色素具有特异性血小板活化因子（PAF）的阻断作用，对抗血小板聚集和抑制5羟色胺（5-HT）释放，还具有扩张心脑血管，保护心脑器官、减少内皮和抑制血管平滑肌细胞增生的作用。红花黄色素具有提高红细胞变形性，改善血液黏稠度，降低血管外周阻力作用，同时既能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流，又能抑制血小板聚集，增加纤维蛋白溶解，抑制血栓形成［8］。管小菊［9］将135例不稳定型心绞痛患者随机分成两组，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上合用红花黄色素注射液静滴，结果显示，治疗组心绞痛发生频率、心电图及血液流变学指标改善程度均优于对照组。王忠全等［10］研究显示，红花黄色素能明显降低血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低蛋白脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，具有明显的调节血脂作用。本组研究显示，红花黄色素注射液可明显缓解心绞痛和改善心电图缺血改变，扩张冠状动，改善缺血区供血，提高心脏泵血功能，降低心肌耗氧量，同时可降低全血黏度，抑制血小板聚集，改善微循环等。明显扩张冠脉血管，降低冠脉阻力，心肌耗氧指数明显降低；同时降低动脉压，减慢心率，降低总外周阻力，从而有效降低心脏后负荷，心排血量和每搏输出量均明显增加，从而改善心肌供血供氧，减轻心肌损伤程度，明显降低血小板聚集、降低血液黏度、抑制血栓形成，对纤溶活性无明显影响。

低分子肝素除了具备普通肝素的抗凝酶Ⅲ作用、保护血管内皮、防止血小板聚集、促进侧支循环形成等作用外，还具有以下特点：①生物利用度超过90%，体内不易被清除，半衰期普通肝素的2～3倍；②抗Ⅹa与抗Ⅱa之间比为2∶1～4∶1，很少引起血小板减少，极少引起出血倾向的发生；③可促进侧支循环的形成，有轻度的扩血管作用；④有更明显的纤维蛋白溶解作用，所产生的预防性抗衰作用时间可超过24 h；⑤与血浆和组织蛋白的亲和力弱，生物利用度高，皮下注射，给药方便，不需要监测aPTT，促进更多的组织因子途径抑制物生成，更好地抑制因子Ⅶ和组织因子复合物，从而增加抗凝效果［11-13］。

本组研究结果显示，红花黄色素注射液联合低分子肝素治疗UAP时，可明显缓解心绞痛或减少心绞痛发作，心电图缺血明显改善，无明显不良反应，临床症状缓解明显，疗效明显优于对照组，两药合用协同作用，安全有效。

［1］闫立敏，王岩，栗玉彬，等.大株红景天注射液对老年不稳定型心绞痛患者QT离散度和心率变异性影响［J］.中国老年医学杂志，2014，5（34）:2418-2419.

［2］陈灏珠，林果为，王吉耀.实用内科学［M］.14版.北京:人民卫生出版社，2013:236-239.

［3］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（4）:295.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:85.

［5］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，28（6）:409.

［6］Cha TJ，Ehrlich JR，Zhang L，et al.Dissociation between ionic Remodeling and ability to sustain fibrillation during recovery from experimental congestive heart failure［J］.Circulation，2004，109（3）:412-418.

［7］陈文梅，金鸣，吴伟，等.红花黄色素抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用的研究［J］.中国药学杂志，2000，11（35）:741-744.

［8］陈灏珠.内科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:282-284.

［9］管小菊.红花黄色素注射液治疗不稳定型心绞痛的临床疗效［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2012，9（10）:1048-1049.

［10］王忠全，丁卓伶.红花黄色素临床应用研究进展［J］.中国药学，2014，23（16）:125-127.

［11］李建明，张海燕.丹参酮ⅡA磺酸钠联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛疗效观察［J］.中国医药，2011，6（1）:23-24.

［12］刘华，章嘉温.丹红注射液联合低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的疗效观察［J］.中国综合临床，2011，27（12）:1279-1280.

［13］曾武涛，柳俊，陈国伟，等.心血管病最新诊断与防治策略［M］.北京:人民军医出版社，2011:294-295.

Clinical Application of Safflor Yellow Injection Combined with Low Molecular Weight Heparin in Treatment of Unstable Angina Pectoris

YUAN Xue-jing1*，LI Jian-ming2，ZHOU Wan-chun3，ZHANG Xu-yi4
（1 Department of Out-patient，Chinese People's Liberation Army Navy Wanshou Road Sanatorium，Beijing 100036，China；2 Department of Cardiovascular Medicine，People's Liberation Army Eighth Six Hospital，Ma'anshan 243100，China；3 Department of Out-patient，Ma'anshan Nanjing Military Region Joint Logistics Department Dangtu Sanatorium，Ma'anshan 243100，China；4 Department of Medical，People's Armed Police General Hospital，Beijing 100039，China）

Objective To observe the safflor yellow injection combined with low molecular weight heparin in treatment of unstable angina pectoris （UAP） the clinical efficacy and safety. Methods The patients with unstable type in 2014 March to 2015 March in hospital 120 cases of angina pectoris were randomly divided into observation group （60 cases） and control group （60 cases），2 groups were observed before and after treatment of UAP patients，the clinical curative effect of angina attack frequency and duration，the improvement in ECG. Results The 2 groups before and after treatment in patients with UAP clinical curative effect comparison，treatment group total effectiveness 91.7%（56/60），the comparison group total effectiveness 75%（45/60），2 groups had significant difference （P＜0.05）. Comparison of 2 groups of angina attack frequency and duration of angina pectoris，frequency （times/week）: before treatment （17.1±1.5），after treatment（3.6±0.6）；the duration of seizures （min）: before treatment （17.6±1.4），after treatment （7.8±1.3）. The control group angina attack frequency （times/week）: before treatment（15.2±3.1），after treatment（6.7±0.8）. There was significant difference between 2 groups（P＜0.05）. 2 groups of unstable angina patients with ECG improvement: treatment group total effectiveness 51.6%（31/60），the comparison group total effectiveness 35%（21/60）. There was significant difference between 2 groups （P＜0.05）. Conclusion Safflor yellow injection combined with low molecular weight heparin in treatment of UAP is safe and effective.

Unstable angina pectoris；Safflor yellow；Low molecular weight heparin

R541

1671-8194（2015）22-0010-03

E-mail：158700265@qq.com