西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗及脂联素的影响

王丹彤

（民航总医院内分泌科，北京100123）

西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗及脂联素的影响

王丹彤

（民航总医院内分泌科，北京100123）

目的观察西格列汀联合二甲双胍在2型糖尿病治疗中对胰岛素抵抗及脂联素的影响。方法选取2013年6月至2014年6月医院收治的2型糖尿病患者120例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各60例。两组患者均给予二甲双胍口服，每次500mg，每日2次。治疗组加用西格列汀口服（每次100mg，每日1次），对照组加用吡格列酮口服（每次15～30 mg，每日1次），疗程均为12周。结果两组患者治疗后，餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）均较治疗前明显降低（P＜0.05），治疗组FPG及2 h PG降低程度较对照组更明显（P＜0.05）；两组患者胰岛素分泌指数（HOMA-β）均较治疗前明显升高（P＜0.05），且治疗组升高更明显（P＜0.05）；两组患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均较治疗前明显下降（P＜0.05），但组间无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后脂联素水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），治疗组升高更明显（P＜0.05）；两组治疗过程中不良反应发生情况无明显差异（P＞0.05）。结论西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效可靠，对胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗及脂联素水平具有明显改善作用，不良反应少，值得临床推广。

西格列汀；二甲双胍；2型糖尿病；胰岛素抵抗；脂联素

近年来，我国糖尿病患病率逐年攀升［1］。传统降糖药物能控制血糖，但也各有局限，如低血糖、继发失效、体重增加等，且多不能阻止胰岛β细胞功能衰竭［2］。二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4抑制剂）西格列汀与二甲双胍联合应用治疗2型糖尿病，疗效可靠，且具有协同增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、改善胰岛β细胞功能的作用［3］，但目前关于其对脂肪因子分泌的影响研究较少。为此，笔者研究了西格列汀联合二甲双胍在2型糖尿病治疗中对胰岛素抵抗及脂联素的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月至2014年6月我院内分泌科收治的2型糖尿病患者120例，年龄30～65岁，其中男75例，女45例。纳入标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准；年龄18～75岁；空腹血糖（FPG）不高于11.1mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1C）7%～9%；糖尿病病史5年以内；未出现明显并发症。排除标准：1型糖尿病及继发性糖尿病；合并糖尿病应激、感染、急性并发症；脑卒中、肝肾功能不全；心功能不全；高血压或有高血压史，经降压后血压仍不低于140/90 mmHg；孕妇及哺乳期妇女；过敏体质或对多种药物过敏。本研究经我院医学伦理委员会批准，并征得患者及其家属知情同意。按照随机数字表法将120例患者分为治疗组和对照组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=60）

1.2方法

治疗组患者给予磷酸西格列汀片（Merck Sharp&Dohme Italia SPA，进口药品注册证号H20090834，规格为每片100mg）口服，每次100mg，每日1次；同时给予二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格为每片500mg）每次1片，每日2次。对照组患者给予盐酸吡格列酮片（北京太洋药业有限公司，国药准字H20040631，规格为每片30mg）每次1片，每日1次，同时给予二甲双胍片每次1片，每日2次。两组疗程均为12周。治疗期间不使用其他降糖、调脂药物，鼓励患者饮食控制、运动锻炼，每4周随访1次。

1.3观察指标及疗效判定标准［4］

患者于治疗前和治疗结束时早晨空腹（禁食12 h）进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），采集0 h（即空腹）、餐后2 h血样，分别测量FPG，餐后2 h血糖（2 h PG）、血浆胰岛素、体重指数（BMI）、HbA1C、脂联素；计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素分泌指数（HOMA-β），记录治疗过程中的不良反应发生情况。HOMA-β=20 Fins/（FPG-3.5），Fins为空腹胰岛素。HOMAIR=Fins×FPG/22.5。血糖控制标准：FPG＜6.1mmol/L，2 h PG＜ 8.0mmol/L；任何时候血糖低于3.9mmol/L，无论有无症状均为低血糖。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表2。两组患者治疗过程中均未出现低血糖反应，治疗组发生胃肠道反应7例，对照组8例，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗结束后血尿常规、肝肾功能及心电图均无明显异常。

表2　两组患者各观察指标变化比较（±s，n=60）

表2　两组患者各观察指标变化比较（±s，n=60）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG（mmol/L）9.32±1.52 5.62±1.03*#9.52±1.34 6.59±1.32*2 h PG（mmol/L）16.53±1.56 8.21±1.04*#16.78±1.63 10.32±2.01*HbA1C（%）8.21±1.33 7.12±0.65*8.54±1.23 7.34±0.71*BMI（kg/m2）24.32±1.54 23.84±0.87 25.31±2.78 24.89±1.62 HOMA-β 24.64±12.23 32.16±20.15*23.21±14.31 29.73±19.76*HOMA-IR 2.32±0.79 1.76±0.78*2.26±0.81 1.78±0.92*脂联素（μg/mL）78.58±42.22 101.56±60.31*#80.21±44.53 97.76±49.78*

3　讨论

胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是导致2型糖尿病的关键因素，主要表现为胰岛β细胞凋亡所致的数量减少、胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗；同时脂肪因子分泌异常、肠促胰素作用减弱等均参与2型糖尿病的发生［5-6］。有效控制血糖是改善患者生活质量、降低糖尿病并发症的主要途径，血糖控制不佳可诱发糖尿病肾病、心肌梗死、脑卒中等多种并发症，对人类健康危害极大［7-8］。目前对2型糖尿病的治疗主要包括健康教育、运动疗法、饮食控制及药物控制等，药物主要有胰岛素、磺酰脲类、双胍类等，控制血糖的效果可靠，但对于控制糖尿病的发展尚显不足，且存在耐受性及较多药品不良反应。

二甲双胍能安全有效降糖，已被各大权威指南列入治疗2型糖尿病的一线用药，主要通过抑制肝脏葡萄糖产生、增加外周组织对葡萄糖的利用，从而改善胰岛素抵抗达到降糖的目的，与胰岛素增敏剂吡格列酮合用治疗2型糖尿病，应用非常普遍［9］。胰升糖素样肽-1（GLP-1）不仅能促进胰岛素分泌，起到降低血糖作用，还能增加胰岛β细胞数量，改善胰岛β细胞功能。但天然GLP-1在血中迅速被降解，不能持续发挥降糖作用，故DDP-4抑制剂的出现备受关注。DPP-4抑制剂可阻断GLP-1的快速降解，升高内源性肠促胰岛素的水平，充分发挥其在血糖调节中作用，包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素和胃排空、刺激β细胞复制、抑制β细胞凋亡［10］。西格列汀是2006年10月被美国食品药物管理局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病的首个DPP-4抑制剂，具有明确减少β细胞凋亡、保存胰腺分泌储备能力的作用。许多研究证实，二甲双胍与DPP-4抑制剂联合应用对2糖尿病的治疗大有裨益。

脂肪组织是重要的内分泌器官，可分泌多种脂肪因子，如脂联素、瘦素、抵抗素等，在胰岛素抵抗和胰岛素敏感性中发挥着重要作用。目前对脂肪因子研究最多的是脂联素，它参与降低胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感性的机制较明确［11］，但临床关于DPP-4抑制剂对脂联素的影响研究较少。本研究结果显示，两组患者治疗后血糖相关指标均较治疗前明显降低（P＜0.05），治疗组FPG及2 h PG降低程度明显高于对照组（P＜0.05）；两组BMI均较治疗前稍有降低（P＞0.05），且组间无明显差异（P＞0.05）；两组患者治疗后HOMA-β均较治疗前明显升高（P＜0.05），且治疗组升高更明显（P＜0.05）；两组患者HOMA-IR均较治疗前明显下降（P＜0.05），但组间无明显差异（P＞0.05）；两组患者治疗后脂联素水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），治疗组升高更明显（P＜0.05）。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病，疗效可靠，对β细胞功能、胰岛素抵抗及脂联素水平具有明显的改善作用，且不良反应少，值得临床推广。

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Influence of Sitagliptin Combined w ith M etform in on Insulin Resistance and Adiponectin in Patients w ith Type 2 Diabetes

Wang Dantong
（Department of Endocrinology，Civil Aviation General Hospital，Beijing，China 100123）

Objective To observe the influence of sitagliptin combined with metformin on insulin resistance and adiponectin in the treatment of type 2 diabetes.M ethods Totally 120 patients with type 2 diabetes admitted to the hospital from June 2013 to June 2014 were divided into the treatment group and the control group according to random number table，60 cases in each group.The two groups were treated with oral metformin 500 mg each time，twice a day，on this basis the treatment group added oral sitagliptin 100 mg，once daily，while the control group added oral pioglitazone 15-30 mg，once daily.The two groups were treated for 12 weeks.Results After treatment，the FPG，2 h PG，HbA1Cin the two groups were significantly decreased than before treatment（P＜0.05），moreover the FPG and 2 h PG in the treatment group decreased more significantly（P＜0.05）；the HOMA-βin the two groups were significantly increased than before treatment（P＜0.05），moreover the increase in the treatment group was more significant（P＜0.05）；the HOMAIR in the two groups were significantly decreased than before treatment（P＜0.05），but without significantly difference between the two groups（P＞0.05）；the adiponectin levels in the two groups were significantly increased than before treatment（P＜0.05），moreover the increase in the treatment group was more significant（P＜0.05）；the occurrence rate of adverse drug reactions during the treatment course had no significant difference between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes has reliable effect and significantly improved effect on insulin resistance and adiponectin levels，has fewer adverse reactions and is worthy of clinical promotion.

sitagliptin；metformin；type 2 diabetes；insulin resistance；adiponectin

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2015）16-0054-02

2015-02-05）