脓毒症患者血浆瓜氨酸水平与胃肠功能障碍及SOFA评分的相关性研究

刘德红　徐志伟　孟新科　邓　哲

（深圳市第二人民医院急诊科，广东 深圳 518035）

脓毒症患者血浆瓜氨酸水平与胃肠功能障碍及SOFA评分的相关性研究

刘德红徐志伟孟新科邓哲

（深圳市第二人民医院急诊科，广东 深圳 518035）

目的 探讨脓毒症患者血浆瓜氨酸水平与胃肠功能障碍及SOFA评分的相关性。方法 选择60例脓毒症患者，应用高效液相色谱法（HLPC）检测其第1天、第3天、第7天血浆瓜氨酸水平，并进行胃肠功能障碍评分及SOFA评分。根据患者28 d结局将患者分为存活组和死亡组。比较两组血浆瓜氨酸水平、胃肠功能障碍评分及序贯器官功能衰竭评分（sequential organ failure assessment，SOFA）评分的差异，并进行Pearson相关性分析。结果 存活组患者血浆瓜氨酸水平显著高于死亡组，（P＜0.05）。在两组患者中，瓜氨酸水平与患者胃肠障碍评分有显著负相关，（P＜0.05），在死亡组中，瓜氨酸水平与患者SOFA评分有显著负相关（P＜0.05），存活组中，瓜氨酸水平与患者SOFA评分无显著相关性，（P＞0.05）。结论 脓毒症患者血浆瓜氨酸水平能够反映患者的胃肠功能及预后。

脓毒症；瓜氨酸；胃肠功能障碍

脓毒症是由各种感染引起的全身性炎性反应（systemic inflammatory response syndrome， SIRS），其进一步发展可导致多器官功能衰竭。对于心、肺、肝脏以及肾脏功能的评价都有较为客观的评价指标及分级标准，而胃肠道作为多器官功能衰竭最先发生的脏器，目前尚没有较为客观的评价指标及分级标准。当患者出现腹胀、肠鸣音消失等临床表现时，才进行干预已为时已晚，不利于患者的预后。因此早诊断早治疗对于脓毒症的治疗有重要的意义。瓜氨酸几乎唯一由小肠的黏膜上皮细胞合成，因此瓜氨酸的血清水平一定程度上能够反映肠黏膜上皮细胞的数量和肠黏膜的整体吸收功能［1］。本研究通过检测脓毒症患者血浆中瓜氨酸水平的变化，并结合患者胃肠功能障碍评分和SOFA评分进行研究，探讨脓毒症患者瓜氨酸水平与胃肠功能的相关性及其对预后的影响。

1　资料与方法

1.1病例选择：收集2012年11月至2014年5月入院ICU病例60例，其中男性34例，女性26例，年龄42～75岁，平均年龄（54.3±8.9）岁。入选标准：①符合2001年美国胸科医师学会/危重病学会（ACCP/SCCM）在美国华盛顿联席会议的脓毒症的诊断标准［2］；②年龄18～80岁。排除标准：肾功能衰竭和住院天数不足7 d的患者。根据患者28 d的结局分为存活组和死亡组。两组的性别、年龄、原发病等无统计学差异，具有可比性。

1.2检测方法：所有研究对象入院后分别于第1天、第3天、第7天采静脉血2mL，EDTA抗凝，离心后取100μL血浆，采用HPLC法检测血浆中瓜氨酸含量。

1.3胃肠功能障碍评分和SOFA评分：胃肠道功能障碍评分参照1995年我国重修的MODS病情分期诊断及严重程度评分标准［3］：①腹部胀气、肠鸣音减弱为1分；②腹部高度胀气、肠鸣音接近消失为2分；③麻痹性肠梗阻、应激性溃疡出血（具有1项即可确诊）为3分。SOFA评分参照1994年由欧洲重症医学会的SOFA标准，对6个器官进行评分，每项0～4分，每日记录最差值。

1.4统计分析：数据处理采用SPSS 13.0软件进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；生存组和死亡组瓜氨酸水平差异采用两组t检验，患者瓜氨酸水平与胃肠功能障碍评分和SOFA评分之间的相关性运用Pearson相关分析观察，P＜0.05为有统计学意义。

2　结 果

2.1脓毒症患者瓜氨酸水平比较：存活组与死亡组相比，在入院第1天瓜氨酸水平明显高于死亡组（P＜0.05），随后存活组瓜氨酸水平逐渐升高而死亡组瓜氨酸水平反而降低。见表1。

2.2脓毒症患者胃肠功能障碍评分比较：两组患者胃肠功能障碍评分在入院第1天并无明显差异（P＞0.05），随后第3天和第7天存活组胃肠功能障碍评分降低而死亡组胃肠功能障碍评分反而升高，两组的胃肠功能障碍评分相比有显著性差异（P＜0.05）。见表2。

2.3脓毒症患都SOFA评分比较：脓毒症患者SOFA评分与胃肠功能障碍评分相似，患者在入院第1天时，两组的SOFA评分差异无统计学差异（P＞0.05），随后第3天和第7天存活组SOFA评分降低而死亡组SOFA评分反而升高，两组的SOFA评分相比有显著性差异（P＜0.05）。见表3。

2.4瓜氨酸水平与胃肠功能评分和SOFA评分相关性：从表4可以看出，脓毒症患者瓜氨酸水平与胃肠功能障碍评分有显著的负相关（P＜0.05）。瓜氨酸水平在存活组与SOFA评分的相关性并无统计学意义，而死亡组瓜氨酸水平与SOFA评分呈显著负相关（P＜0.05）。见表4。

表1　脓毒症患者瓜氨酸水平比较

表1　脓毒症患者瓜氨酸水平比较

注：P表示存活组与死亡组相比

第1天第3天第7天存活组（39例）17.34±3.1217.92±3.8118.94±4.05死亡组（21例）15.08±4.1413.60±3.599.35±4.13 P 0.0430.0350.021

表2　脓毒症患者胃肠功能障碍评分比较

表3　脓毒症患者SOFA评分比较

表4　瓜氨酸水平与胃肠功能障碍评分和SOFA评分相关性

3　讨 论

脓毒症是目前ICU患者重要的死亡原因之一，其具有发病率高，病死率高，治疗费用高的“三高”特点［4］。尽管目前脓毒症的治疗水平已有很大提高，但是其病死率仍居高不下。多器官功能衰竭是脓毒症患者的重要死因，而胃肠功能障碍是多器官功能障碍的“始动器官”。因此寻找与脓毒症患者胃肠功能障碍相关的指标，对脓毒症早期干预对于脓毒症的治疗有重大意义。

瓜氨酸是一种非蛋白氨基酸，几乎全部由小肠上皮细胞中谷胺酰胺衍生，因此可以作为反映小肠上皮细胞功能和数量的指标［5］。先前对于瓜氨酸的研究主要集中在短肠综合征，病毒性肠炎，肠移植，克罗恩病等疾病［6］。目前已有一些对危重症患者的瓜氨酸研究［7］。Crenn等［8］人发现当消化道细菌易位，发生感染性休克时，血浆中瓜氨酸水平降低。瓜氨酸水平可以反映早期急性肠道功能障碍。Piton等对67例危重症患者研究提示瓜氨酸浓度＜10μmol/L时，对重症患者28 d内生存情况可做良好预测，且24 h血浆瓜氨酸浓度≤10μmol/L和SOFA评分≥8分与28 d病死率相关［7，9］。脓毒症患者检测血清瓜氨酸浓度是否能判断预后及评定胃肠道功能，目前还不清楚。

我们的研究提示，入住ICU第1天的脓毒症患者中死亡组瓜氨酸水平明显低于存活组，两组间的统计学意义（P＜0.05）；在第3天和第7天，死亡组瓜氨酸水平明显依旧明显低于存活组（P＜0.05）。而两组的胃肠功能障碍评分在第1天也出现了明显统计学差异，存活组的胃肠功能障碍评分明显低于死亡组（P＜0.05），且第3天和第7天时，存活组的胃肠功能有所改善，而死亡组的胃肠功能持续降低。Pearson相关性分析发现瓜氨酸水平与患者的胃肠功能显著负相关，由此可看出，血浆瓜氨酸水平与脓毒症病情危重呈负相关，瓜氨酸水平越低，病情越严重，患者预后越差，监测患者血浆瓜氨酸水平及动态变化对病情的预后评估可能是一个较准确的指标。临床研究也表明了瓜氨酸水平与感染性休克有相关性［10］。

SOFA评分用于感染性多器官功能衰竭的评分，主要涉及肝脏、肾、心血管等。有研究表明，SOFA评分与危重患者的病死率有良好的相关性。本研究发现，在患者入院第1天时，两组并没有表现出差异（P＞0.05），而在第3天和第7天时，存活组的SOFA评分降低而死亡组的SOFA评分升高，两组间有统计学差异（P＜0.05）。Pearson相关性分析发现死亡组瓜氨酸水平与SOFA评分有显著相关性，而生存组瓜氨酸水平与SOFA评分并不有显著相关性。由此可以看出，SOFA评分在早期并不能很准确地预测患者的预后。

综上所述，本研究对60例脓毒症患者的瓜氨酸水平和胃肠功能、SOFA评分及相关性分析发现，血浆瓜氨酸水平与胃肠功能障碍评分有显著相关性。血浆瓜氨酸水平越高，患者胃肠功能障碍评分越低，SOFA评分，患者预后越好。可望在临床上开展检测血浆瓜氨酸浓度来早期判断患者胃肠道功能，早期给予干预措施，阻止疾病恶性循环。

［1］ 魏宜，郭振辉.瓜氨酸在脓毒症肠功能障碍临床意义与应用［J］.中华临床医师杂志，2013， 7（16）：7502-7505.

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［3］ 王今达，王宝恩.多脏器功能失常综合征（MODS）病情分期诊断及严重程度评分标准［J］.中国危重病急救医学，1995，7（6）：346-347.

［4］ 刘慧琳，刘桂花，马青变.降钙素原对急诊脓毒症患者早期诊断的价值［J］.中国危重病急救医学，2012，5（24）：298-301.

［5］ Windmueller HG，Spaeth AE.Source and fate of circulating citrulline［J］.Am J Physiol，1981，241（6）：E473-480.

［6］ Shen LJ，Guan YY，Wu XP，et al.Serum citrulline as a diagnostic marker of sepsis-induced intestinal dysfunction［J］.Clin Res Hepatol Gastroenterol，2014，pii： S2210-7401（14）00245-9.

［7］ Piton G，Belon F，Cypriani B，et al.Enterocyte damage in critically ill patients is associated with shock condition and 28-day mortality［J］.Crit Care Med，2013，41（9）：2169-2176.

［8］ Crenn P，Hanachi M，Neveux N，et al.Circulating citrulline levels： a biomarker for intestinal functionality assessment［J］.Ann Biol Clin，2011，69（5）：513-521.

［9］ Piton G，Manzon C，Monnet E，et al.Plasma citrulline kinetics and prognostic value in critically ill patients［J］.Int Care Med，2010，36（4）：702-706.

［10］ Crenn P，Neveux N，Chevret S，et al.Plasma L-citrulline concentrations and its relationship with inflammation at the onset of septic shock： a pilot study［J］.J Crit Care，2014，29（2）：315.

Associations between Citrulline Level and the Gut Dysfunction Score and SOFA in Sepsis Patients

LIU De-hong， XU Zhi-wei， MENG Xin-ke， DENG Zhe
（Department of Emergency， Shenzhen Second People’s Hospital， Shenzhen 518035， China）

Objective To studythe levels of citrulline and in sepsis patients and the correlations with the gut dysfunction score and SOFA. Methods This study include 60 sepsis patients and their levels of citrulline were detected by HLPC at 1， 3， 7 day and assess their the gut dysfunction score and SOFA scores. These patients were dived into survivor group and death group according to the prognosis at the 28 days. The relationship between citrulline level and gut dysfunction score and SOFA scores were analyzed by Pearson test. Results The level of citrulline in the survivor group was significantly higher than death group （P＜0.05）. There were negative correlationsbetween the level of citrulline and gut dysfunction score in survivor group and death group （P＜0.05）. In the death group， there was a negative correlationsbetween the level of citrulline and SOFA scores（P＜0.05） while there had no significant between the level of citrulline and SOFA scores in the survivor group （P＞0.05） .Conclusion Plasma citrulline level ofsepsis patients can reflect the gastrointestinal function and prognosis of patients.

Sepsis； Citrulline； Gut dysfunction

R631.2

B

1671-8194（2015）10-0001-02

深圳市科技计划项目（编号：201203046）