丙戊酸钠对双相情感障碍患者代谢的影响

咸振萍 王继勋

1）江苏连云港市康复医院心理门诊科 连云港 222003 2）贵阳医学院第三附属院神经内科 都匀 558000

双相情感障碍是一种严重的循环性精神疾病，双相情感障碍抑郁发作次数3倍于轻躁狂和躁狂发作［1］。本研究探讨丙戊酸钠对双相情感障碍患者代谢的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来源于我院2010－01－01—2013－12－31收治的双相情感障碍患者。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD－3）双相情感障碍抑郁发作诊断标准；（2）汉密顿抑郁量表（HAMD）17项总分≥17分；（3）2周内未使用过抗抑郁药物；（4）实验室检查无异常发现；（5）性别不限，患者或家属知情同意，并签署知情同意书；（6）排除原发性抑郁障碍、高危自杀倾向、严重躯体疾病、过敏体质者，以及妊娠或哺乳期妇女，并发其他精神疾病者。入组72例，根据治疗方法不同分为2组，采用丙戊酸钠治疗的双相情感障碍患者36例（Ⅰ组），男19例，女17例；年龄17～56岁，平均（28.6±8.9）岁；病程0.5～10a，中位数4.0 a；平均受教育年限（10.90±1.97）a。同期未服VPA 治疗的双相情感障碍患者36例为Ⅱ组，男18例，女18例；年龄17～54岁，平均（29.2±8.3）岁；病程0.5～10.1a，中位数3.5 a；平均受教育年限（11.7±3.12）a。另选择我院同期健康体检正常者36例为对照组（Ⅲ组），男20例，女16例；年龄18～58岁，平均（28.5±8.7）岁；平均受教育年限（11.3±1.88）a。3组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 评估方法 临床症状评定工具采用杨氏躁狂评定量表（Young mania rating scale，YMRS）和临床总体印象量表（clinical global impression of severity of illness，CGI－SI）评定症状的严重程度。由5名精神科医师和2名受过训练的心理咨询师组成的团队发放量表，以病人自评的方式进行量表的填写。

1.3 治疗方法 丙戊酸钠缓释片开始计量5～10 mg／（kg·d），每周剂量加2.5～5mg／（kg·d），常规治疗量为15～40mg／（kg·d），根据病情进展情况可酌情进行对症处理，3个月为1个疗程。

1.4 观察指标 评估并记录3组每天进食量，注意进食量不要发生较大变化。监测3组身高、体质量，分别于空腹12 h后采取静脉血5mL，3 500r／min离心取血清，溶血样本剔除，－70 ℃保存待测。采用放射免疫法测定胰岛素、瘦素，采用酶法测定血脂，氧化酶法测葡萄糖，试剂盒由北京华英生物技术有限公司提供。身高、体质量由专人负责进行测定，体重指数（BMI）＝体质量（kg）／身高（m2）。

1.5 统计学方法 采用自制调查表对入组患者的性别、年龄等资料进行统计分析。所有数据应用SPSS 19.0统计软件进行统计处理，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，检验前数据进行正态检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂、血清瘦素比较 Ⅱ组和Ⅲ组血脂、血清瘦素等各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅰ组血清瘦素明显低于Ⅱ组和Ⅲ组，而TC、TG 等明显高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异均有统 计 学 意 义（P ＜0.05）；Ⅰ组LDL－C、HDL－C、ApoA、ApoB等指标与Ⅱ组和Ⅲ组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血脂、血清瘦素比较

表1 各组血脂、血清瘦素比较

注：与Ⅲ组比较，＊P＜0.05；与Ⅱ组比较，＃P＜0.05；CT：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL－C：低密度值蛋白；HDL－C：高密度脂蛋白；ApoA：载脂蛋白A；ApoB：载脂蛋白B

组别 n 血清瘦素（μg／L）TC（mmol／L） TG（mmol／L）LDL－C（mmol／L）HDL－C（mmol／L）ApoA（mmol／L）ApoB（mmol／L）Ⅰ组36 1.75±0.67＊＃ 4.72±0.85＊＃ 1.33±0.55＊＃1.76±0.59 1.66±0.43 0.80±0.34 0.44±0.16Ⅱ组36 2.04±0.65 3.65±1.08 0.99±0.62 1.80±0.59 1.60±0.44 0.80±0.38 0.36±0.13Ⅲ组36 1.99±0.74 3.69±0.99 1.04±0.74 1.85±0.68 1.63±0.37 0.85±0.26 0.39±0.15

2.2 BMI、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数比较 Ⅱ组和Ⅲ组BMI、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数等各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅰ组BMI、胰岛素明显高于Ⅱ组和Ⅲ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Ⅰ组血糖、胰岛素抵抗指数等指标与Ⅱ组和Ⅲ组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各组BMI、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数比较

表2 各组BMI、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数比较

注：与Ⅲ组比较，＊P＜0.05；与Ⅱ组比较，＃P＜0.05

组别 n BMI 血糖（mmol／L）胰岛素（mU／L）胰岛素抵抗指数Ⅰ组36 21.50±2.37＊＃ 3.80±0.52 6.46±4.12＊＃1.08±0.24Ⅱ组36 19.36±3.63 4.44±0.43 4.42±2.03 0.99±0.22Ⅲ组36 18.49±4.58 4.36±0.38 4.89±1.35 0.92±0.15

3 讨论

双相障碍是精神科的一种常见病、多发病，抑郁发作形式更为多见，是躁狂发作相起病者的10倍，是躁狂或轻躁狂发作次数的3倍。国内外文献报道，双相障碍躁狂发作存在认知功能损害，包括注意力、记忆和执行功能等多方面影响。躁狂发作期间存在注意力损害，急性期CPT 操作分明显低于稳定期，在躁狂状态时错误个数增多、持续动作，警觉性损害明显，且执行功能损害程度较抑郁状态和稳定期严重。因此，对双相障碍抑郁发作的治疗尤为重要。文献［2］报道，部分新型非典型抗精神病药物可作为情绪稳定剂在临床使用。丙戊酸盐作为一种心境稳定剂，临床被广泛应用于双相障碍的治疗。研究证实［3］，丙戊酸盐具有神经保护、抗细胞凋亡等作用。丙戊酸为短链脂肪酸，在肝脏中代谢，借助肉毒碱转运进入线粒体内。其代谢包括3个主要途径：葡萄糖醛酸化，占30%～40%；线粒体内氧化，占40%；细胞质内氧化，占10%［4］。正常情况下，氧化占主导地位，生成无毒性的代谢产物：2－丙基－2－戊烯酸（2－en－VPA）、3－羟基－2－丙基戊酸（3－OH－VPA）和3－氧代－2－丙基戊酸（3－keto－VPA）［5］。但长期、大剂量的丙戊酸治疗或丙戊酸急性过量，代谢过程会向氧化转变，产生大量毒性代谢产物丙酸和2－丙基－4－戊酸（4－en－VPA）。丙戊酸能减少肝脏内N－乙酰谷氨酸合成酶的产生，其介导乙酰辅酶A 和谷氨酸形成N－乙酰谷氨酸（N－acetylglutamate，NAG），NAG 作为肝脏线粒体内氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamyl phosphate synthetaseⅠ，CPS－Ⅰ）的变构激活剂，CPS－Ⅰ是将氨引入鸟氨酸循环的关键酶，其活性降低，必然使尿素循环发生障碍引起血氨堆积，产生高氨血症［6－7］。本研究结果提示，服用VPA 可导致双相情感障碍患者体质量增加，除不存在胰岛素抵抗外，瘦素、血脂和胰岛素水平在治疗3个月后已产生明显变化。丙戊酸钠可抑制脂肪分解［8］：在脂肪细胞上，NE激动β3受体，进而激动腺苷酸环化酶，促进三磷酸腺苷转化为环－磷酸腺苷，引起脂肪分解。与锂一样，丙戊酸钠抑制腺苷酸环化酶，从而抑制环－磷酸腺苷形成，抑制脂肪分解，增加体质量。抑制葡萄糖代谢：丙戊酸钠能降低葡萄糖代谢，从而增加体质量［9］。氨基酸降解为氨，氨经肝脏代谢成尿素，由肾脏排泄，丙戊酸钠经两个途径增加血氨。产氨过多：丙戊酸钠引起低肉碱血症，导致供能不足，此时氨基酸代偿性氧化代谢增加，生成过多的氨［10］；除氨过少：在肝脏，N－酰谷氨酸对尿素合成起关键性作用，而丙戊酸钠与N－酰谷氨酸合成丙戊酰辅酶A，导致N－酰谷氨酸不足，阻止尿素合成，从而阻止氨清除［11］。总之，本研究的临床治疗时间较短，随着丙戊酸钠联合治疗时间的延长，双相障碍躁狂患者的认知功能可能会得到进一步改善，但对机体代谢的影响需要进一步的长期追踪观察。

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